Зловживання оксикодоном (Oxygesic®), звикання та летальні наслідки від подрібненої ін’єкції

Оксикодон відомий з 1917 р., Застосовується терапевтично як опіоїдний знеболюючий засіб з 1919 р. І з 1929 р. Підпадає під дію приписів щодо наркотиків. Старий, високоефективний знеболюючий препарат Eukodal® (оксикодон HCI), який не надходив на ринок з 1990 року, дозували по 5 мг на таблетку та 10 мг або 20 мг на ампулу. Oxycodone HCI знову випускається на ринок як Oxygesic® 10/20/40 мг таблетки з пролонгованим вивільненням з 1998 року, а з 2001 року також як таблетки з пролонгованим вивільненням по 80 mg, але не як ампули. Цей фармацевтичний препарат призводить до більш стабільної швидкості резорбції і, отже, дещо більшої біодоступності з меншою дисперсією. Області показань сильний до дуже сильного болю. Згідно з кількома клінічними дослідженнями, 1 мг є рівноефективним з приблизно 1,5 мг морфіну. Звичайно, міжнародний незалежний бюлетень з наркотиків оцінив терапевтичну користь відсталого оксикодону як обмежену, оскільки швидке регулювання дози неможливе, а неподільні таблетки, які можна ковтати в цілому, можуть спричинити додаткові труднощі у пацієнтів із порушеннями ковтання; він не надає жодних переваг порівняно з морфіном і не повинен розглядатися як препарат першого вибору за цим показанням.

оксикодоном

Eukodal® представлений у систематизованій випадковій вибірці наркоманів німецької "системи раннього попередження про залежність (FWS)" протягом 25 років свого терміну дії (2) зі 137 повідомленнями про захворювання серед 14 702 обстежених осіб із проблемами наркоманії. 93 відсотки зловживань були наркоманами; 94 відсотки суб'єктів із регулярним жорстоким поводженням перебували на утриманні. 89 відсотків мали досвід IV введення оксикодону. Середня доза зловживання становила 343 мг оксикодону на добу (найвища доза, досягнута та підтримувана принаймні протягом одного тижня). Що стосується "популярності", Eukodal® стояв між героїном, з одного боку, та вуличним морфієм та Dicodid®, з іншого. Більш детальні відомості про зловживання можна знайти у звіті FWS (3). Згідно з літературними даними та загальною структурою речовини в FWS, немає сумнівів, що оксикодон має високий потенціал зловживання (опіатний тип).

Доступності оксикодону в США не було, як у Федеративній Республіці. Кілька років тому звідти прийшла новина про те, що змішані знеболюючі препарати з оксикодоном все частіше зловживають перорально та назально в рамках "рекреаційного зловживання" (5). Там додають кілька змішаних препаратів оксикодон (як кодеїн у Німеччині). На даний момент лише OxyContin®, який був запроваджений у 1996 р., Здається, доступний у США як монопрепарат оксикодону. Його регулювання збільшилось у 18 разів до 2000 року, виходячи з року доступності ринку (7). Кажуть, що OxyContin® має назву "гірський героїн" у наркоманії (8). Опитування Інститутів судової медицини, проведене Американською адміністрацією з питань боротьби з наркотиками (DEA), виявило 110 випадків смерті, зареєстрованих у 30 штатах США (із загального числа 51), в яких OxyContin® був безпосередньою причиною смерті або причиною, яка сприяла цьому. Влада описала у попередньому повідомленні ще 172 випадки смерті як "можливо" спричинені оксикодоном (7).

Зловмисник роздавлює таблетки, внаслідок чого загальмованість (система AcroContin®) стає неефективною, і весь вміст таблеток набуває чинності негайно, так що може спричинити смертельне передозування. За ініціативою Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) американський виробник OxyContin® додав найсильніше можливе попередження ("попередження про чорний ящик") до інформації про товар у липні 2001 року. Медичній професії було повідомлено, що OxyContin® слід застосовувати лише пацієнтам із сильним хронічним болем, і його не можна призначити із зазначенням "застосовувати за потреби". Інформація виробника вказує, що препарат, як і інші опіоїди, викликає сильну звикання. Зловмисники виявили, що при введенні або нюханні подрібнені таблетки негайно вивільняють дуже високі дози продукту, які можуть призвести до летального результату (4, 6).

Виробник пообіцяв виготовити "стійку до зловживань" форму препарату (7). За словами виробника, розглядається фіксована комбінація з антагоністом опіоїдів, наприклад, налоксоном, корисність якого потрібно було б довести насамперед. Фахівці з наркоманії з AkdÄ зазначають, що така комбінація є досить важливою щодо випадкових зловживань з боку "споживачів дозвілля", оскільки налоксон не викликає синдрому відміни в організмі, що раніше не був опіатом, і тому не може мати аверсивного ефекту. Для учасників дорожнього руху ситуація була б зовсім іншою: тут внутрішньовенне введення викликало б сильні симптоми абстиненції, починаючи з сильної нудоти.

З іншого боку, американський виробник сумнівається у достовірності даних DEA (лист від Purdue до Mundipharma від 19 березня 2003 р.). В аналізі, ініційованому та спонсорованому виробником, 1419 смертей, які стали відомі виробнику у зв'язку з використанням оксикодону та з яких було оцінено 1249, 1137 (91 відсоток) пов'язаний із зловживанням оксикодоном; У трьох відсотках (N = 34) останнього це було єдиним зловживанням оксикодоном, причому OxyContin® було чітко визначено як зловживаний агент лише у 12 випадках (9). (З точки зору AkdÄ, цей результат не дивний, оскільки більшість випадків смерті від наркотиків включає більше однієї речовини. Значення кожної окремої речовини, наприклад бензодіазепіну, слід оцінювати критично з урахуванням причини смерті).

література
1. Анонім: оральний оксикодон не кращий за пероральний морфін. Prescrire International 2003; 12: 83-84.
2. Keup W: Зловживання в контексті пристрасті до алкоголю, ліків та наркотиків. Дані системи раннього попередження для Федеративної Республіки Німеччина 1976-1990. Видавництво Lambertus, Freiburg i. Бр., 1993: с. 874.
3. Keup W: Зловживання оксикодоном (Eukodal®-Oxygesic®). Дати та думки щодо повторного впровадження на фармацевтичному ринку. Звіт про систему раннього попередження № 138, 5 травня 2002 р.
4. McLellan F: FDA США покращує попередження щодо зловживань наркотиками. Lancet 2002; 358: 568.
5. Саннеруд, Каліфорнія, Говін Д.В., Сапієнца, Флорида: Останні тенденції у зловживанні вуличними наркотиками у США. Soc Neurosc Abstracts 2000; 26 (1-2): пункт 870.
6. SCRIP: попередження США про OxyContin. Номер сценарію 2665 (1 серпня 2001а): с. 21-го.
7. СЦЕНАРІЙ: США обговорюють використання та зловживання OxyContin. Номер сценарію 2698 (23 листопада 2001b): с.16.
8. SCRIP: Час для переформулювання OxyContin. Номер сценарію 2669 (15 серпня 2001 р. С): с. 20-го.
9. Cone EJ, Fant RV, Rohay JM et al.: Залучення оксикодону до випадків смерті від зловживання наркотиками: Схема класифікації на основі DAWN, застосована до бази даних посмертних випадків оксикодону, що містить понад 1000 випадків. Журнал аналітичної токсикології 2003; 27: 57-67.

Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації
Герберта-Левіна-Плаца 1, 10623 Берлін

P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлін

Телефон: +49 30 400456-500, факс: +49 30 400456-555