Зміст цієї сторінки

Інші назви ГАМК:

цієї

Німецька: гамма-аміномасляна кислота, γ-аміномасляна кислота, 4-аміномасляна кислота, піперидова кислота
Англійська: гамма-аміномасляна кислота

Поки глутамат збудливий, ГАМК має інгібуючий ефект. ГАМК є антагоністом (інгібітором) глутамату .
ГАМК та глутамат необхідні для контролю осі HPA .

Зміст цієї сторінки

1. ГАМК і стрес

2. Нейрони ГАМК, рецептори, транспортери

2.1. Нейрони ГАМК

  • поза мозку: в ентеральній нервовій системі (кишечнику)
  • в мозку:
    • ефекторні нейрони ГАМК (рідко) виступають на периферію, тобто в тіло.
    • Інтернейрони ГАМК (часто) регулюють активність інших нейронів, переважно працюючи з біогенними амінами. Поява переважно у:
      • Таламус
      • Гіпокампу
      • кора головного мозку
      • Стриатум (95% GABAerg)
      • Globus pallidus
      • Мозочок
      • Substantia nigra

2.2. Рецептори ГАМК

2.2.1. ГАМК-А

2.2.1.1. Будова рецепторів ГАМК-А

Рецептори GABA-A зазвичай складаються з 2 α, 2 β та 1 γ субодиниці.
Рецептори GABA-A-rho складаються лише з ρ субодиниць.

  • Субодиниці рецептора GABA-A
    • α1 - α6 (альфа)
      • α1 седативний ефект
        • Бензодіазепіни
      • α2 анксіолітичний (анксіолітичний)
      • α3 м’язи розслабляють
    • β1 - β3 (бета)
    • γ1 - γ3 (гамма)
    • δ (дельта)
    • ε
    • π
    • θ
    • ρ1 - ρ3 (rho)

2.2.1.2. Агоністи ГАМК-А
  • Бензодіазепіни
    • високий потенціал для залежності (протягом 2 тижнів)
  • Засновник барбітуратів, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, сторінка 214 '> (13)
    • високий потенціал для залежності
    • Заборонено використовувати як засіб для сну при D та CH
  • Клометіазол
  • Аллопрегнанолон
    • Вагітна стероїдна
    • Агоніст GABA-A Тімбі, Хедстрем, Бекстрем, Сундстрем-Порома, Ніберг, Біксо (2010): Алопрегнанолон, агоніст рецепторів ГАМК, знижує рівень гонадотропіну у жінок. Попереднє дослідження. Гінеколь Ендокринол. 2011 грудня; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
    • Посилення регуляції рецептора GABA-A-α4 Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (15)
    • Залежно від рівня естрогену.
      • Проеструс (дводенне попереднє нагрівання): Паолетті, Кросіньяні, Кенеманс, Венгер, Джексон (2007): Здоров’я жінок та менопауза: Стратегії зменшення ризику - поліпшення якості здоров’я, сторінка 140 '> (16)
        • Гіпокампу: більш високий рівень алопрегнанолону
        • Гіпоталамус: низький рівень алопрегнанолону
      • Estrus (спека) та Dieoestrus: Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Здоров'я жінок та менопауза: стратегії зменшення ризику - поліпшення якості здоров'я, сторінка 140 '> (16)
        • Гіпокампу: низький рівень алопрегнанолону
        • Гіпоталамус: високий рівень алопрегнанолону
    • тривалий вплив аллопрегнанолону знижує регуляцію рецепторів GABA-A-1 та GABA-A-4.
  • Прегнанолон
    • Вагітна стероїдна
    • Агоніст GABA-A Тімбі, Хедстрем, Бекстрем, Сундстрем-Порома, Ніберг, Біксо (2010): Алопрегнанолон, агоніст рецепторів ГАМК, знижує рівень гонадотропіну у жінок. Попереднє дослідження. Гінеколь Ендокринол. 2011 грудня; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
  • АллотетрагідроDOC
    • Вагітна стероїдна
    • Агоніст GABA-A Паолетті, Кросіньяні, Кенеманс, Венгер, Джексон (2007): Здоров'я жінок та менопауза: стратегії зменшення ризику - поліпшення якості здоров'я, сторінка 140 '> (16)
  • алкоголь
  • Мусцимол
    • Отрута мухомора, галюциногенна
  • Магнолол Алексєєв, Гросенбо, Мотт, Фішер (2012): Натуральні продукти магнолол і гонокіол є позитивними алостеричними модуляторами як синаптичних, так і екстрасинаптичних рецепторів ГАМК (А). Нейрофармакологія. 2012 червня; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Витяг з кори дерева деяких видів магнолії
    • біфенольний ізомер
    • Агоніст ГАМК-А
  • Honokiol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Натуральні продукти магнолол і гонокіол є позитивними алостеричними модуляторами як синаптичних, так і екстрасинаптичних рецепторів GABA (A). Нейрофармакологія. 2012 червня; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Витяг з кори дерева деяких видів магнолії
    • біфенольний ізомер
    • Агоніст ГАМК-А
2.2.1.3. Антагоністи ГАМК-А
  • α-туйон, викликаючи судоми
  • Пікротоксинін
  • DHEA
    • також дегідроепіандростерон, прастерон (ІНН), дегідроепіандростерон, дегідроепіандростендіон, дидегідроепіандростерон, ДГЕА, андростенолон, прастерон (ІНН), що називається докчек: дегідроепіандростерон '> (18)
    • неконкурентоспроможний антагоніст ГАМК-А Паолетті, Кросіньяні, Кенеманс, Венгер, Джексон (2007): Жіноче здоров'я та менопауза: Стратегії зменшення ризику - поліпшення якості здоров'я, сторінка 140 '> (16)
  • ДГЕА сульфат
    • Документація дегідроепіандростерону сульфату: дегідроепіандростерон '> (18)
  • прогестерон
    • неконкурентоспроможний антагоніст ГАМК-А Паолетті, Кросіньяні, Кенеманс, Венгер, Джексон (2007): Жіноче здоров'я та менопауза: Стратегії зменшення ризику - поліпшення якості здоров'я, сторінка 140 '> (16)
  • Сульфат прегнелонону
    • неконкурентоспроможний антагоніст ГАМК-А Паолетті, Кросіньяні, Кенеманс, Венгер, Джексон (2007): Жіноче здоров'я та менопауза: стратегії зменшення ризику - поліпшення якості здоров'я, сторінка 140 '> (19)
2.2.1.4. Залучення дефіциту або надлишку ГАМК-А
  • Проблеми з пам’яттю та навчанням Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (15)
    • Регіон: гіпокамп
    • Підтип GABA-A: α5, δ
  • Проблеми тривоги та емоцій Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (20)
    • Регіон: гіпокамп, страх). Струмопровідник, зокрема, запускає вісь HPA. "> Амігдала
    • Підтип GABA-A: α2, α4, β3, δ
  • Втома, сонливість, виснаження Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (15)
    • Регіон: не обмежений
    • Підтип GABA-A: α1
  • Стресова індукована депресія Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (15)
    • Регіон: не обмежений
    • Підтип GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • Порушення харчування Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (15)
    • Регіон: Гіпоталамус
    • Підтип GABA-A: β3
  • Алкогольна залежність/рецидив Вейцмана (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (20)
    • Регіон: не обмежений
    • Підтип GABA-A: α6
  • Розлади рівноваги та руху Вайцман (Редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (20)
    • Регіон: мозочок
    • Підтип GABA-A: α6, β2, δ
  • Епілепсія та порушення нервового збудження Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії для дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 ff '> (15)
    • Регіон: не обмежений
    • Підтип GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • AD (H) S
    THC - антагоніст рецепторів GABA та CB1.
    Нейрони ГАМК інгібують нейрони дофаміну.
    ТГК інгібує ГАМК, що зменшує інгібування допаміну ГАМК.
    В результаті дофамін підвищується. Leafscience (2018): Марихуана та дофамін: в чому зв’язок? '> (21) Друг, бур'ян, Сандовал, Нуфер, Остлунд, Едвардс (2017): Залежна від CB1 довготривала депресія у вентральній зоні тестування Нейрони ГАМК: нова ціль для марихуани. J Невроски. 2017 8 листопада; 37 (45): 10943-10954. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0190-17.2017. '> (22)

2.2.2. ГАМК-В

2.2.3. ГАМК-С

Підтипи 1-3 рецепторів GABA-C тепер відомі як рецептори GABA-A-rho.

2.3. Транспортер ГАМК

Транспортер ГАМК за спорідненістю до ГАМК, за спаданням:

3. Вплив наркотиків на ГАМК

3.1. Агоністи ГАМК (посилення)

Зв’язування цих агоністів з рецепторами досі нам невідоме:

3.2. Антагоністи ГАМК (інгібуючі)

  • Засновник бікукуліну, Бенкерт (2011): Довідник з психофармакотерапії, сторінка 214 '> (13)
  • засновник зворотних агоністів, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, сторінка 214 '> (13)
  • Засновник DBI-пептиду, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, сторінка 214 '> (13)
  • Засновник Konvulsiva, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, сторінка 214 '> (13)
    • Пікротоксин
    • TBPS
  • Флумазеніл
    Незважаючи на те, що флумазеніл є антагоністом ГАМК, одне дослідження напрочуд виявило анксіолітичну та розвантажувальну дію на стрес. Kapczinski, Curran, Gray, Lader (1994): Флумазеніл має анксіолітичну дію при модельованому стресі; Психофармакологія лютий 1994, том 114, випуск 1, с. 187–189 '> (30)

4. Вплив ГАМК

  • анксіолітичний (анксіолітичний)
  • знеболюючий (знеболюючий)
  • розслабляючий (розслабляючий)
  • протисудомний (антиепілепсія)
  • артеріальний тиск стабілізується
  • викликає сон

Сам по собі ГАМК не має прямого інгібуючого ефекту, а навпаки, пригнічує пресинаптичне вивільнення збудливих нейромедіаторів. ГАМК є основним антагоністом збуджуючого глутамату.

На додаток до своїх нервових ефектів, ГАМК має різноманітні паракринні та ендокринні ефекти.
Він централізовано діє на гіпоталамічну секрецію рилізинг-факторів, GABAergic нейронів
іннервувати гіпофіз. ГАМК передається паракрин до гіпофіза через систему ворітної вени.

5. Вимірювання ГАМК

Однак ліпофільні похідні ГАМК, такі як габапентин або прегабалін, можуть перетнути гематоенцефалічний бар'єр і використовуються як препарати першої лінії при генералізованому синдромі тривоги.

6. Ефекти дефіциту ГАМК

  • підвищена імпульсивність
  • підвищений рівень глутамату в передній порожнистій корі (ACC).

7. Вплив надлишку ГАМК

  • Підвищена агресивність
  • незмінний рівень глутамату

8. Лікування дефіциту ГАМК

Бігер Бігер (2011): Нейростресовий посібник, сторінка 18 '> (47) пропонує такі варіанти лікування дефіциту ГАМК:

9. Можливі побічні ефекти ГАМК/ознаки передозування ГАМК

Тривала стимуляція рецептора GABA-A агоністами рецептора GABA-A призводить до зниження регуляції рецепторів GABA-A. Вейцман (редактор) (2008): Нейроактивні стероїди у функції мозку, поведінці та нервово-психічних розладах: нові стратегії дослідження та лікування; Розділ 5, S 103 і далі (20). Тому тривале лікування бензодіазепінами, барбітуратами або алкоголем пов'язане із значним ризиком звикання. Гормональне лікування агоністами ГАМК також слід розглядати з особливою обережністю. Експозиція алопрегнанолону протягом 90 хвилин вже спричиняє розвиток толерантності до рецепторів ГАМК-А.

Природний вплив алопрегнанолону відбувається під час вагітності. Їх відсутність при одночасному зниженні регуляції рецепторів GABA-A може, згідно з нашою гіпотезою, можливо бути однією з причин постнатальної депресії.

10. ГАМК в AD (H) S

Існує безліч ознак того, що аномалії ГАМК та глутамату беруть участь у AD (H) D .

10.1. Дисбаланс ГАМК в AD (H) S

Вся зібрана інформація свідчить про те, що лікування засобами, що підсилюють ГАМК, може бути корисним при ДДД, меланхолічній депресії або інших внутрішніх стресових розладах. У випадку зовнішніх стресових розладів, таких як СДУГ або атипова депресія, з іншого боку, згідно з нашим розумінням, слід розглянути лікування, яке пригнічує ГАМК та посилює глутамат.

10.2. ГАМК та дофамін

Дослідження в основному страждають від того, що більшість досліджень не фіксують окремих значень для підтипів ADD та ADHD.

Останнє оновлення 15 вересня 2020 року о 03:08