ZOLEDRONIQUE ACID 4MG100ML MED 1 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лікування опорно-рухового апарату (БО)

4mg100ml

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 98,79 € Ставка повернення:%

використання

Терапевтичні показання

- Профілактика кісткових ускладнень (патологічні переломи, компресія спинного мозку, опромінення або хірургічне втручання на кістці, індукована пухлиною гіперкальціємія (ТІГ)) у дорослих пацієнтів із запущеним раком із ураженням кісток.

- Лікування пухлини-індукованої гіперкальціємії у дорослих пацієнтів.

Дозування та спосіб введення

Золедронову кислоту медак слід призначати та вводити пацієнтам лише медичним працівникам, які мають досвід введення внутрішньовенних бісфосфонатів. Пацієнтам, які отримують золедронову кислоту medac, слід надавати листівку з інструкцією та інформацію про пацієнта.

Профілактика кісткових ускладнень у пацієнтів із запущеним раком із ураженням кісток

Дорослі та люди похилого віку:

Рекомендована доза для профілактики кісткових ускладнень у пацієнтів із запущеним раком із ураженням кісток становить 4 мг золедронової кислоти кожні 3-4 тижні.

Також пацієнти повинні отримувати перорально 500 мг кальцію та 400 МО вітаміну D на день.

Рішення про лікування пацієнтів з кістковими метастазами для запобігання кістковим ускладненням слід приймати з урахуванням того, що початок лікування становить 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, індукованої пухлиною

Дорослі та люди похилого віку:

Рекомендована доза при гіперкальціємії (кальцій у сироватці крові з поправкою на сироватковий альбумін ≥ 12,0 мг/дл або 3,0 ммоль/л) - це разова доза 4 мг золедронової кислоти.

У пацієнтів з індукованою пухлиною гіперкальціємією та важкою нирковою недостатністю лікування золедроновою кислотою слід розглядати лише після оцінки ризиків та переваг лікування. У клінічних дослідженнях були виключені пацієнти з креатиніном у сироватці крові> 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл. Не потрібно коригування дози у пацієнтів з ТІГ із сироватковим креатиніном. Виключено 265 мкмоль/л або 3,0 мг/дл.

Пацієнтам із нормальною функцією нирок (визначається як CLcr> 60 мл/хв) золедронову кислоту 4 мг/100 мл інфузійний розчин можна вводити безпосередньо без додаткової підготовки. У пацієнтів з кістковими метастазами та легким та середнім ступенем ниркової недостатності до початку лікування, що визначається як CLcr від 30 до 60 мл/хв для цієї популяції, рекомендована доза золедронової кислоти така (див. Також розділ Попередження та застереження щодо використання):

Початковий кліренс креатиніну (мл/хв) Рекомендована доза золедронової кислоти *> 60
50-60
40-49
30-39
4,0 мг
3,5 мг *
3,3 мг *
3,0 мг *

* Дози були розраховані для досягнення значення AUC 0,66 (мг • год/л) (для CLcr = 75 мл/хв). Мета полягає в тому, щоб у пацієнтів з нирковою недостатністю зменшені дози забезпечували таку саму AUC, як і у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку лікування слід визначати рівень креатиніну в сироватці крові перед кожним введенням золедронової кислоти та припиняти лікування, якщо функція нирок погіршується. У клінічних дослідженнях погіршення функції нирок визначали як:

Збільшення на 0,5 мг/дл або 44 мкмоль/л у пацієнтів з нормальним вихідним рівнем креатиніну в сироватці крові (1,4 мг/дл або> 124 мкмоль/л).

У клінічних дослідженнях лікування золедроновою кислотою не поновлювалось, поки значення креатиніну в сироватці крові не повернулось до вихідних значень ± 10% (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання). Лікування золедроновою кислотою слід розпочати у тій же дозі, що і до введення до припинення лікування.

Безпека та ефективність золедронової кислоти у дітей віком від 1 до 17 років не встановлені. Наявні на даний момент дані описані в розділі Фармакодинамічні властивості, але жодної рекомендації щодо дозування давати не можна.

Спосіб застосування Внутрішньовенне застосування.

Золедронова кислота medac 4 мг/100 мл інфузійний розчин слід вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю щонайменше 15 хвилин.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок, що визначається як Clcr> 60 мл/хв, золедронова кислота 4 мг/100 мл інфузійний розчин не слід розводити.

Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня рекомендуються зменшені дози золедронової кислоти medac 4 мг/100 мл розчину для інфузій (див. Розділ «Дозування» вище та Попередження та застереження щодо використання).

Щоб підготувати зменшені дози для пацієнтів із початковим Clcr ≤ 60 мл/хв, див. Таблицю 1 нижче.

Видаліть із флакона вказаний об’єм розчину золедронової кислоти medac 4 мг/100 мл та замініть рівним об’ємом стерильного 9 мг/мл (0,9%) розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5% глюкози.

Таблиця 1: Приготування зменшених доз золедронової кислоти medac 4 мг/100 мл розчину для інфузій

Початковий кліренс креатиніну (мл/хв) Вивести наступний об’єм інфузійного розчину золедронової кислоти для інфузій (мл) Замінити наступним об’ємом стерильного 9 мг/мл (0,9%) розчину хлориду натрію для ін’єкцій або 5% глюкози (мл) доза (мг золедронової кислоти в 100 мл) 50-60 12,0 12,0 3,5 40-49 18,0 18,0 3,3 30-39 25,0 25,0 3,0

Золедронова кислота medac 4 мг/100 мл інфузійний розчин не можна змішувати з іншими інфузійними розчинами, а його слід вводити як внутрішньовенний розчин окремо через окрему інфузійну лінію.

Пацієнти повинні бути адекватно зволоженими до та після введення золедронової кислоти.

Умови призначення та відпустки

Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання

Тривалість розмови:

Невідкрита пляшка: 3 роки.

Після першого відкриття: фізико-хімічна стабільність розчину після розведення була продемонстрована протягом 4 днів при 2 ° C-8 ° C і 25 ° C.

Фізико-хімічна стабільність розчину після першого відкриття була продемонстрована протягом 96 годин при 2 ° C-8 ° C і 25 ° C для скляних флаконів, інфузійних ліній та пакетів з поліетилену, полівінілхлориду та поліпропілену (попередньо заповнених хлорид натрію 9 мг/мл [0,9%] розчин для ін’єкцій або 5% мас./об. глюкози).

Після першого відкриття та розведення: з мікробіологічної точки зору препарат слід застосовувати негайно. В іншому випадку тривалість та умови зберігання перед використанням несуть відповідальність користувача і не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не проводилось у контрольованих та перевірених асептичних умовах.

Особливі заходи щодо зберігання:

Не заморожуйте.

Умови зберігання лікарського засобу після першого відкриття див. У розділі Тривалість розмови.

Доклінічні дані безпеки

Найвища нелетальна доза для одноразового внутрішньовенного введення становила 10 мг/кг маси тіла у мишей та 0,6 мг/кг у щурів.

Субхронічна та хронічна токсичність

Золедронова кислота добре переносилась при введенні підшкірно щурам та внутрішньовенно собакам у дозах 0,02 мг/кг/добу або менше протягом 4 тижнів. Також добре переносилось введення 0,001 мг/кг/день підшкірно щурам та 0,005 мг/кг внутрішньовенно кожні 2–3 дні собакам протягом 52 тижнів.

Найбільш поширеним спостереженням у дослідженнях з повторними дозами було збільшення первинного спонгіозу в метафізах довгих кісток у зростаючих тварин майже у всіх дозах, спостереження, яке відображає фармакологічну активність препарату на резорбцію кісток.

Межі безпеки для ниркових ефектів були низькими у довготривалих повторних парентеральних дослідженнях на тваринах, але дози без спостережуваних побічних ефектів (NOEL) накопичувались у дослідженнях з одноразовими дозами (1,6 мг/кг) та повторних дозах до одного місяця (0,06 -0,6 мг/кг/добу) не виявляли ниркових ефектів при дозах, еквівалентних або перевищуючих найвищу терапевтичну дозу, розглянуту у чоловіка. Більш тривале повторне введення доз золедронової кислоти, близьких до найвищої терапевтичної дози, передбаченої для людей, призвело до токсичних ефектів на інші органи, включаючи травну систему, печінку, селезінку, легені та місця ін'єкцій.

Репродуктивна токсичність

Золедронова кислота є тератогенною у щурів підшкірно у дозах ≥ 0,2 мг/кг. Хоча тератогенних або фетотоксичних ефектів у кроликів не спостерігалось, токсичність для матері була продемонстрована. Утруднені пологи спостерігались у щурів при найменшій досліджуваній дозі (0,01 мг/кг маси тіла).

Мутагенез та канцерогенний потенціал

Золедронова кислота не виявила мутагенності в тестах на мутагенез, а дослідження канцерогенності не показали жодного канцерогенного потенціалу.

Несумісність

Це ліки не повинно контактувати з розчинами, що містять кальцій, і не повинно змішуватися або даватися внутрішньовенно іншим лікам за тією ж інфузійною лінією.

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини, інших бісфосфонатів або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі Склад

Грудне вигодовування (див. Розділ Вагітність та годування груддю).

Вагітність та годування груддю

Недостатньо даних про застосування золедронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Потенційний ризик у клініці не відомий. Золедронову кислоту не слід застосовувати під час вагітності. Жінкам дітородного віку слід рекомендувати уникати вагітності.

Невідомо, чи виділяється золедронова кислота в грудне молоко. Золедронова кислота протипоказана під час годування груддю (див. Розділ Протипоказання).

Потенційні шкідливі ефекти золедронової кислоти на фертильність батьків та покоління F1 оцінювали у щурів. Спостерігали посилені фармакологічні ефекти, які, як вважають, пов’язані з пригніченням метаболізму кісткового метаболізму препаратом, що призводило до перинатальної гіпокальціємії, ефекту класу бісфосфонатів, перешкоджання пологам та раннього припинення дослідження. Таким чином, не вдалося виключити вплив золедронової кислоти на фертильність у людей.

Попередження та застереження щодо використання

Пацієнтів слід пройти обстеження перед введенням золедронової кислоти, щоб переконатися, що вони належним чином зволожені.

Слід уникати надмірної гідратації у пацієнтів із ризиком серцевої недостатності.

Після початку лікування золедроновою кислотою слід ретельно контролювати стандартні метаболічні параметри, пов’язані з гіперкальціємією, такі як кальцій у сироватці крові, фосфатемія та магнезія. У разі гіпокальціємії, гіпофосфатемії або гіпомагніємії може знадобитися короткочасна добавка. Пацієнти з нелікованою гіперкальціємією зазвичай мають порушення функції нирок; Тому рекомендується ретельно контролювати функцію нирок.

Інші ліки, що містять золедронову кислоту як активну речовину, дозволені при ознаках остеопорозу та кісткової хвороби Педжета.

Пацієнтам, які отримують медикамент Золедронова кислота, не слід одночасно лікувати ці препарати або інший бісфосфонат, оскільки ефекти цих комбінацій невідомі.

Пацієнтів з ТІГ та ознаками порушення функції нирок слід оцінити належним чином, щоб визначити співвідношення користь/ризик лікування золедроновою кислотою.

Рішення про лікування пацієнтів з кістковими метастазами для запобігання кістковим ускладненням слід приймати з урахуванням того, що ефект від лікування спостерігається через 2-3 місяці.

Золедронова кислота була пов'язана з випадками порушення функції нирок. Фактори, які можуть збільшити ризик порушення функції нирок, включають зневоднення, вже існуючу ниркову недостатність, багаторазові цикли золедронової кислоти 4 мг та інших бісфосфонатів та прийом інших нефротоксичних препаратів. Незважаючи на те, що ризик знижується при застосуванні дози 4 мг протягом 15 хвилин, порушення функції нирок все одно може спостерігатися. Повідомлялося про порушення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та необхідність діалізу у пацієнтів після першої дози або після одноразового прийому золедронової кислоти 4 мг. Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові може також спостерігатися, хоча і рідше, у деяких пацієнтів, які отримують золедронову кислоту як хронічне лікування в дозах, рекомендованих для профілактики кісткових ускладнень.

Креатинін в сироватці крові слід визначати перед кожним введенням золедронової кислоти. На початку терапії пацієнтам із кістковими метастазами та нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня рекомендуються менші дози золедронової кислоти. Якщо функція нирок погіршується під час лікування, застосування препарату Золедронова кислота слід припинити. Золедронову кислоту медак не слід відновлювати, поки креатинін у сироватці крові не повернеться до вихідних значень ± 10%. Лікування золедроновою кислотою медак слід розпочати у тій же дозі, що і до введення до припинення лікування.

Через потенційний вплив золедронової кислоти на функцію нирок, відсутність клінічних даних про безпеку у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю до початку лікування (визначене в клінічних дослідженнях як креатинін у сироватці крові ≥ 400 мкмоль/л або ≥ 4,5 мг/дл у пацієнтів з ТІГ та креатиніну в сироватці крові ≥ 265 мкмоль/л або ≥ 3,0 мг/дл у пацієнтів з раком із метастазами в кістках) та з урахуванням фармакокінетичних даних, що все ще обмежені у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю до лікування (кліренс креатиніну

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Повідомлялося про реакцію гострої фази, яка виникає протягом трьох днів після прийому золедронової кислоти і проявляється симптомами, включаючи біль у кістках, лихоманку, втома, артралгія, міалгія, озноб та артрит з подальшим набряком суглобів. протягом декількох днів (див. опис вибраних побічних ефектів).

Важливі ризики, виявлені із золедроновою кислотою у дозволених показаннях, такі:

Порушення функції нирок, остеонекроз щелепи, реакція гострої фази, гіпокальціємія, фібриляція передсердь, анафілаксія, інтерстиціальна хвороба легенів. Частота кожного з цих виявлених ризиків представлена ​​в таблиці 2.

Табличний перелік побічних реакцій

Наступні побічні реакції, перелічені в таблиці 2, були зібрані з клінічних досліджень та звітів після маркетингу, переважно після хронічного лікування 4 мг золедронової кислоти:

Побічні реакції представлені в порядку зменшення частоти, використовуючи наступне дотримання: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар