128410360-Farmacologie-generala - Стр 5
- йод розподіляється переважно в щитовидній залозі;
- амінокислоти та деякі моносахариди (глюкоза) активно переносять гематоцефальний бар’єр;
- перенесення слабких кислот або слабких основ з внутрішньосудинного простору шляхом клубочкової фільтрації в первинну сечу;
- жовчовиділення ліків або метаболітів.
Це метод переносу, який виконаний у значенні градієнта концентрації, він не передбачає витрат енергії, але вимагає існування спеціалізованого носія. І в цьому режимі передачі існує конкуренція за певний прив'язувальний сайт.
Це метод переносу, який полягає у включенні рідких речовин у вигляді крапель, покритих мембранами, що утворює везикули, форми, при якій речовини переносяться всередині клітини або трансмембрани, потім мембрани розриваються, а вміст везикул потрапляє в цитоплазму. Таким чином, жиророзчинні вітаміни (A, D, E, F, K та ін.) Переносяться через мембрани в різних відділеннях води.
Процес переносу подібний до піноцитозу, з тією різницею, що напівтверді або тверді речовини вкладаються у везикули.
е. Транспортування парними іонами
Таким чином, біологічні мембрани можуть перетинати сильно іонізовані речовини. Іонізовані речовини утворюють комплекси з певними ендогенними сполуками (наприклад, муцином), полегшуючи таким чином перенесення мембрани.
3.2.1.3. Шляхи перенесення через існуючі біологічні мембрани на рівні різних шляхів поглинання
Деякі ліки можуть переноситися у внутрішнє середовище організму кількома способами, наприклад: β-лактамні антибіотики можуть проникати через біологічні мембрани як пасивно, так і спеціалізовано.
Нижче будуть представлені існуючі способи передачі на рівні певних напівпроникних мембран або органів, таких як:
- з ротової порожнини речовини переносяться у внутрішнє середовище організму за допомогою пасивної дифузії та фільтрації;
- зі шлунку речовини переносяться у внутрішнє середовище організму за допомогою пасивної дифузії;
- з тонкої кишки речовини переносяться у внутрішнє середовище організму усіма видами транспорту;
- з товстого кишечника і прямої кишки речовини переносяться у внутрішнє середовище організму за допомогою пасивної дифузії, фільтрації та піноцитозу;
- через шкіру речовини переносяться у внутрішнє середовище тіла шляхом дифузії та фільтрації.
3.2.2. Зв’язування лікарських речовин з білками плазми
Виявлено дуже високий відсоток лікарських речовин
внутрішньосудинний простір у двох формах, а саме:
- і молекули, пов’язані з білками плазми.
Білки плазми можуть зв'язуватися як з лікарськими препаратами, так і з деякими ендогенними або харчовими сполуками.
Основними білками плазми є:
- альбумін, на частку якого припадає близько 50% усіх білків сироватки крові;
- альфа 1 глікопротеїнова кислота;
Альбумін плазми має кілька ділянок зв’язування, є ділянки для жирних кислот, білірубіну, а також для кислих та сильно іонізованих препаратів при рН плазми 7,4. Зв’язування лікарських речовин з альбуміном досягається за допомогою іонних зв’язків. Основні та неіонізовані препарати мають кілька ділянок зв’язування, але їх зв’язування з білками плазми відбувається шляхом зв’язування.
слабкіші, такі як: зв’язки Ван дер Ваальса, водневі зв’язки тощо.
Альфа-1 кислотний глікопротеїн переважно пов'язує основні ліки.
Формування лікарсько-плазмового білкового комплексу є оборотним процесом:
МС = лікарська речовина; Р = білок плазми;
SM-P = комплекс, утворений взаємодією лікарської речовини з білком плазми.
У цій реакції беруть участь дві константи швидкості реакції, а саме:
K1 = константа асоціації; K2 = константа дисоціації.
Вищевказана реакція оборотна, існує баланс між вільним лікарським засобом і пов’язаною з плазмою. Взагалі, зв’язування з білками плазми крові досягається полярними зв’язками, але бувають рідкісні випадки, коли препарат зв’язується ковалентно.
Зв’язування комплексу, що утворюється в результаті взаємодії лікарської речовини з білком плазми, характеризується:
Спорідненість виражається константою Ka, яка дорівнює відношенню між константою асоціації (K1) і константою дисоціації (K2).
Препарати, пов’язані з білками плазми, є біологічно неактивними, оскільки плазмозв’язана фракція не може перетнути напівпроникні біологічні мембрани.
Зміни у відсотках, що пов’язують, можуть відбуватися в таких ситуаціях:
- проблеми з печінкою або нирками, коли відсоток плазмової концентрації вільної лікарської речовини збільшується;
- до одночасного прийому декількох препаратів, які
конкурувати за один і той же сайт зв'язування, проходячи взаємодії
витіснення, це явище присутнє в інтенсивно іонізованих кислих препаратах крові, таких як: фенілбутазон, кумаринові антикоагулянти, протидіабетичні засоби тощо. Слабокислі препарати можуть конкурувати з ендогенними сполуками зі схожою структурою тощо.
Сульфаміди, фенілбутазон та ін. Можуть витісняти білірубін із білків сироватки крові, тим самим збільшуючи вільний білірубін з нейротоксичним ефектом у новонародженого. Знання відсотка зв’язування сироватки є важливим у терапії, оскільки в певних ситуаціях відсоток вільної форми може значно збільшитися, що призведе до інтенсивних побічних ефектів.
За винятком внутрішньовенного або внутрішньоартеріального введення, коли лікарська речовина вводиться безпосередньо у внутрішньосудинний простір, використання інших шляхів введення також порушує проблему всмоктування.
Етапи ADME, вжиті лікарськими речовинами (за винятком форм, що вводяться внутрішньовенно, де відсутня абсорбція), слідують один за одним і частково перекриваються спеціально для кожної лікарської речовини, оскільки кожен фармакон має свій фармакокінетичний профіль. Препарати вводять у великому відсотку перорально, всмоктування відбувається на різних рівнях травного тракту.
При пероральному введенні абсорбція відбувається переважно в тонкому кишечнику, який має загальну поверхню всмоктування
Після всмоктування речовина поглинається портальним кровообігом, потрапляючи в печінку, де вона може зазнати сильного метаболізму (перший печінковий прохід), а кількість невидобутої речовини потрапляє в різні відділи тіла після проходження через легені. Частка речовини, що видобувається за три проходи, залежить від її фізико - хімічних властивостей. Високожирні та дрібні ліки легко перетинають різні біологічні мембрани, незалежно від шляху введення.
Виведення водорозчинних препаратів та метаболітів відбувається переважно нирково.
Всмоктування означає явище перенесення лікарських речовин із зовнішнього середовища у внутрішнє середовище організму (в якому особливу роль відіграє поширення крові), використовуючи природні або штучні шляхи.
3.3.1.2. Фактори, що впливають на всмоктування ліків
На процес поглинання впливають різні фактори, а саме:
а) Наркозалежні фактори, а саме:
- хімічна структура лікарської речовини (кислоти, основи та ін.);
- фізико-хімічні властивості речовини (рК а та ін.);
б. Фактори, що залежать від організму:
- фізіологічні фактори (кровообіг, рН та ін.);
- патофізіологічні фактори (запалення та ін.);
3.3.1.3. Шляхи введення ліків
Лікарські речовини можуть переноситися у внутрішнє середовище організму за допомогою різних шляхів введення.
Ці шляхи можна розділити на дві великі категорії, а саме:
Вибір шляхів введення залежить від кількох факторів, а саме:
- клінічний стан пацієнта (свідомий чи ні, інші аспекти
- швидкість встановлення ефекту;
- та інші аспекти, пов'язані з фізико-хімічними властивостями лікарських речовин.
3.3.1.4. Шляхи всмоктування лікарських речовин, що вводяться різними способами
А. 1. Пероральне всмоктування (сублінгвально)
Слизова оболонка сублінгвально сильно васкуляризована - фактор, який позитивно впливає на абсорбцію, але поверхня абсорбції невелика, приблизно 0,02 м 2, а час контакту з препаратами порівняно короткий, фактор, який негативно впливає на абсорбцію.
Ліки, що всмоктуються на цьому рівні, переносяться у верхню порожнисту вену, потім у серце, надалі досягаючи малого та великого кровообігу, уникаючи тим самим першого проходження кишечника та печінки та інших можливих деградацій ліків у травному тракті. Перевагами цього прийому є: висока абсорбція лікарських речовин, а також швидший настання фармакодинамічного ефекту.
Загалом, таким чином високорозчинні та активні речовини добре всмоктуються у малих дозах, таких як: нітрогліцерин, ізопреналін, гормони естрогену тощо.
На цьому рівні мають місце наступні методи передачі, а саме: дифузія та фільтрація.
А. 2. Пероральне введення
Цей шлях є найбільш вживаним, маючи серед інших і
Всмоктування ліків, що вводяться таким способом, досягається на декількох рівнях, а саме:
Поглинання лікарських речовин на цих рівнях становить
залежить від кількох факторів, таких як:
- загальні фізіологічні фактори (рН, ферментативні системи, рухливість, кровообіг тощо);