5 нових видів зброї проти ожиріння

Ожиріння часто супроводжується ускладненнями: стеатоз печінки, або "жирова печінка", є одним із них, як показано на цій томографії осьового відділу живота (печінка має фіолетовий колір).

За останні двадцять років ожиріння стало основною проблемою охорони здоров’я, страждаючи майже 500 мільйонів людей у всьому світі. Незважаючи на те, що було проведено багато робіт з виявлення багатьох причин захворювання, медикаментозна терапія розчарувала, і лише хірургічне втручання змогло продемонструвати свою ефективність. Однак нові напрямки досліджень вивчаються в лабораторіях. Перспективні шляхи.

ЖАРГОН

Ожиріння: він визначається "індексом маси тіла" (ІМТ), що дорівнює або перевищує 30. ІМТ = вага (кг), поділений на квадрат зросту (м).

Помірне ожиріння (ІМТ від 30 до 35) скорочує тривалість життя на три роки, важке ожиріння (від 40 до 50) в середньому на десять років, згідно з недавнім метаналізом, проведеним Оксфордським університетом, охоплюючи майже мільйон людей у світі.

Кишкова флора пов’язана з ожирінням. Дія на цю "мікробіоти" дало б змогу модулювати збільшення ваги.

За відсутності чудодійних операцій та адекватних ліків робота над терапією ожиріння проходить добре. Вже з’являються стратегії. Ось панорама майбутніх цілей проти ожиріння.

1 - Стимулюють блукаючий нерв

2 - націлити мозок

"Проблема мозку полягає в тому, що ти повинен мати змогу точно націлювати дію там наркотиків, чого ти насправді не знаєш, як робити". Паскаль Ферре, керівник групи "Харчові та метаболічні патології; ожиріння та діабет" дослідницького центру Кордельє (Париж), підсумовує труднощі, з якими стикаються фармацевтичні лабораторії. Однак чи слід відмовлятися від будь-якої терапевтичної стратегії, спрямованої на цей орган? прийом їжі? Звичайно, ні. Тим більше, що новий напрямок досліджень виглядає дуже перспективним - кишкових пептидів, що є результатом спостережень за баріатричною хірургією. "Після" обходу "пацієнти помітили, що їх стан покращується набагато швидше, ніж пропонується операція", - пояснює Франсуа Патту, директор дослідницького підрозділу "Біотерапія діабету" в Інтермері в Ліллі.

Дійсно, байпас порушує шлях їжі в шлунково-кишковому тракті, а також усю фізіологію кишечника, зокрема діалог кишечник/мозок. Зазвичай кишечник виділяє пептиди, такі як PYY та GLP1, під час їжі, які відповідають, зокрема, за активацію центрів насичення мозку. Таким чином, суб’єкт знає, коли припинити їсти. У людей із ожирінням ці пептиди виробляються в недостатній кількості. Він менше відчуває почуття ситості. Однак хірургічне втручання має наслідком відновлення нормальної секреції PYY та GLP1. Звідси ідея біологів: чому б не спробувати хімічно імітувати наслідки хірургічного втручання? Було б достатньо екзогенно вводити ці пептиди (підшкірна ін’єкція, назальний спрей тощо).

"Це природні речовини, які мають невеликий ризик викликати побічні ефекти", - зазначає Сандра Гійо, із біомедичного дослідницького центру Біша-Божона (Париж). У кількох дослідженнях, опублікованих з 2002 року, команда Рейчел Баттерхем, професора Центру діабету та ендокринології в Лондоні, показала, що введення "PYY і, краще, поєднання PYY і GLP1, знижує кров'яний тиск. Споживання їжі у гризунів і ожирінням людей. Було проведено кілька клінічних випробувань. Таким чином, фармацевтична компанія MDRNA Inc. розробила разом з Merck назальний спрей на основі PYY: `` пацієнти з ожирінням, яких лікували тричі на день, спостерігали зменшення ваги на 0,6 кг протягом шести днів. Але ці випробування були припинені в серпні 2008 року, а спрей не продемонстрував більшої ефективності порівняно з лікарською терапією. Зі свого боку, Emisphere Technologies покладається на спільне введення PYY та GLP1: його перше клінічне дослідження вже дає перспективи щодо зменшення апетиту.

Мухи дослідників мають на меті хімічно імітувати наслідки хірургічного втручання.

3. Модифікувати кишкову флору

Звідти можна уявити дію на бактеріальну флору для модуляції збільшення ваги. . . "Бактерії змінюються з вашим харчуванням. Спочатку ви годуєте свої бактерії, перш ніж харчуватися" Тому стає можливим модифікувати бактеріальну флору за допомогою їжі. Але знадобиться кілька років, щоб краще зрозуміти, як працює бактеріальна екологія - взаємодія бактерій між собою, з їжею тощо. - і розробити відповідні харчові добавки. Європейський проект MetaHIT (метагеноміка кишкового тракту людини), який стартує у квітні 2008 року, метою якого є послідовність послідовностей усіх геномів бактерій, що населяють нас, є першим кроком.

НЕДОСТАТОК ЛІКАРІВ ПРОТИ ОЖИРЕННЯ

У Франції існує два препарати: орлістат - включаючи Alli, від GlaxoSmithKIine - який відповідає за перешкоджання засвоєнню жиру в шлунково-кишковому тракті; і субітрамін. Що працює, посилюючи відчуття ситості. Вони вводяться як допоміжні засоби до дієти, і їх вплив лише частковий. "Препарати не співмірні з проблемою", вважає Філіп Фрогель, директор лабораторії CNRS з геноміки та молекулярної фізіології метаболічних захворювань у Ліллі. Що стосується останнього народженого. Вони знали кілька страшних невдач. Римонабант (Acomplia), випущений компанією Sanofi-Aventis у березні 2007 року, був відмінений у жовтні 2008 року через надмірні побічні ефекти (депресія, тривожність тощо). Мерк і Пфайзер зупинили наприкінці 2008 року розробку молекул тієї ж родини, яка повинна стримувати апетит. "У нас немає жодної молекули в клінічному розвитку, головним показником якої буде ожиріння, вказує Сільві Габріель, відповідальна за зв'язок у" Санофі ". -Aventis. Лінії досліджень припинені ".

Продається без рецепта, орлістат потрапив у заголовки. Є кілька слів.

4 -Перетворіть жирову тканину

Людина зберігає незначну кількість коричневої жирової тканини (ТАБ) у дорослому віці. Це резонансний висновок трьох останніх досліджень - американського, шведського та голландського. Однак коричнева жирова тканина спалює жир, на відміну від білої, яка їх зберігає. Вважалося, що лише тепло зимуючих тварин, дрібні гризуни та новонароджені ссавці (включаючи людей) мають їх для тепла. І зараз ці дослідження показують його присутність у дорослих. Ця тканина все ще функціональна, вона активно активується, коли предмети розміщуються при прохолодній температурі. Відтоді з’явилася ідея відновити його у людей із ожирінням, щоб допомогти їм розсіяти свій жир у вигляді тепла. Якби цей TAB був постійно активним, він міг би спалювати до 4,1 кг жиру на рік. «Ми всі мріємо мати можливість активувати коричневі адипоцити, щоб спалювати жир, а не накопичувати їх!» - виголошує Даніель Рік’є, професор медичного факультету Університету Париж-V. Так, але як? Це те, що біологам доведеться визначити в найближчі роки.

До тих пір може виникнути подібний шлях: надати білим адипоцитам характеристики коричневих, зокрема силу експресії в своїх мітохондріях - відповідальних за забезпечення дихання клітин - так званий роз’єднуючий білок, UCP1. Коли активовано UCP1, мітохондрії починають дуже швидко дихати і окислювати жирні кислоти, так що вони, в свою чергу, спалюють жир. Звідси ідея продукувати цей білок у білих адипоцитах. . . Стратегія, яка вже працює in vitro, коли вводиться ген (PCC-1a), здатний індукувати UCP1. Як зробити те ж саме in vivo, залишається з’ясувати.

Біологи мріють відновити коричневі адипоцити, які, на відміну від білих, спалюють жир.

Але з’являються інші стратегії боротьби з наркотиками. "Ми визначили ще одну потенційну мішень, PPAR і білок, ціль ліків, які діють на печінку і лікують розлади ліпідів", пояснює Домінік Лангін. Однак PPAR & експресується також у білих адипоцитах. де це сприяє окисленню жиру. . .

5 - Пристосуйте дієту до генетичного профілю

Чому одні люди набирають вагу, вживаючи одне і те ж, а інші ні? Це те, що намагається з’ясувати нутрігенетика. "Ідея полягає у тому, щоб визначити, відповідно до генетичної спадщини суб'єкта, його реакцію на дієту. І мати можливість персоналізувати дієту", пояснює Домінік Ленгін, медична школа Тулузи-Пурпана. Команда Патріка Бореля з Лабораторії профілактики ліпідних речовин та метаболічних захворювань "у Марселі показала, що при рівному споживанні їжі рівні двох антиоксидантів, вітаміну Е та каротиноїдів у крові, різняться залежно від того, чи є суб'єкти носієм однієї форми Європейська програма "Діогени" (дієта, ожиріння та гени), створена в січні 2005 року, повинна дати можливість чітко бачити.

"Перший етап, проведений на людях із СОО, вивчав взаємодію між генетичним полем та реакцією на харчові зміни", - пояснює Карін Клемен, керівник групи "Інсерм" з питань харчування та ожиріння в Парижі. Гени, які реагують на такі або такий спосіб годування ". Друга фаза заснована на тому, що при однаковій дієті ми не худнемо однаково. "Ми досліджуємо, чи існують конкретні генні профілі, які можуть передбачити, чи є суб'єкт одним із хороших чи поганих реагуючих". Кінцева мета? З простого аналізу крові дізнатися генний профіль людини та адаптувати його раціон.

Метою нутригенетики є персоналізація раціону відповідно до генетичного профілю пацієнта.

Інші дослідження стосуються генів. "Близько третини нашого геному бере участь в ожирінні, точніше в енергетичному метаболізмі", зазначає Іцік Харослі, засновник компанії ObeTherapy (Еврі). За цих умов важко знайти, на який конкретний ген націлити для розробки лікування. Чому б не поглянути на гени, набагато менш численні, що беруть участь у тонкій морфології, мутація яких блокує поглинання певних поживних речовин? Саме цього підходу дотримувалась команда Іціка Хароша з геном, який брав участь як у всмоктуванні білків, так і жирів, що кодують фермент, ентеропептидазу, відповідальний за активацію інших ферментів травлення. Метою було знайти молекулу, здатну частково блокувати ентеропептидазу, щоб зменшити всмоктування з їжею. Зроблено. Молекула ефективна, і тепер вона повинна пройти регуляторні етапи доклінічного тестування.