# ADA2019. Діабет 2 типу - набагато агресивніше захворювання у молодих людей

Дослідження RISE у дорослих та підлітків, відповідно, дали протилежні результати, вказуючи на більш стриманий прогноз у молодих людей з діабетом типу 2. Дані підтверджуються дослідженням TODAY-2, яке показало швидке виникнення ускладнень, пов’язаних із діабетом та серцево-судинний ризик у пацієнтів з діагнозом ЦД 2 типу у молоді. Результати досліджень були представлені на 79-му випуску Конгресу Американської діабетичної асоціації (ADA 2019).

ada2019

У дослідженнях RISE було виявлено, що дорослі з переддіабетом або раннім діабетом, які отримували лікування, зазнали поліпшення секреторної функції бета-клітин під час лікування, однак переваги після припинення лікування не зберігалися. Однак поліпшення секреції підшлункової залози не було досягнуто у підлітків із переддіабетом або раннім діабетом, які отримували лікування.

"Важливо краще зрозуміти процес діабету 2 типу у молодих людей, щоб виявити причини, через які ця хвороба є настільки агресивним у молодих людей, і поліпшити довгостроковий прогноз", - сказав дослідник дослідження RISE, Стівен Е. Кан, MBChB, VA Puget Sound System Health Care, Університет Вашингтона, Сіетл.

СЬОГОДНІ-2 клінічне випробування

У цей етап були включені клінічні випробування 517 з 699 року учасників у дослідженні TODAY, в даний час середня тривалість захворювання 7,5 років. Пацієнти мали середній вік 21,2 року на початку другого етапу дослідження, і їх розвиток спостерігався щорічним контролем протягом 6 років.

Опис дослідження TODAY - Варіанти лікування діабету 2 типу у підлітків та молоді

Молоді люди з діабетом 2 типу мали тривожні наслідки на етапі подальшого розвитку, зокрема 5 смертей спричинені причинами, пов’язаними з діабетом: інфаркт міокарда, ниркова недостатність, сепсис, зупинка серця після операції, передозування наркотиками. Інший ускладнення складався з важких серцево-судинних, ниркових, неврологічних, офтальмологічних подій, включаючи інфаркт міокарда, ампутації пальців, нирковий діаліз тощо.

"Ці діти приблизно у віці 20 років стикаються з проблемами, які, як ви очікуєте, матимуть їхні бабусі та дідусі", - сказав дослідник. Філіп Цайтлер, Університет Колорадо, Аврора, США.

Після 12 років еволюції поширеність Холестерин ЛПНЩ (ліпопротеїди низької щільності) збільшився з 3% на момент зарахування до дослідження TODAY до 26% наприкінці дослідження TODAY2.

поширеність гіпертонія зросла з 19% до майже 60%. На кінець дослідження 30% пацієнтів представили ехокардіографічні зміни і було зафіксовано ряд подій, таких як: аритмія, ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, серцева недостатність.

Це також спостерігалося порушення функції нирок. Поширеність гіперфільтрації зросла з 12% до 55%, а швидкість виведення альбуміну зросла з 8% до 42%. Швидкість клубочкової фільтрації почала зменшуватися у деяких молодих пацієнтів: 2 випадки хронічної хвороби нирок та 2 випадки кінцевої стадії нирок.

СЬОГОДНІ результати дослідження щодо частоти артеріальної гіпертензії та мікроальбумінурії як функції глікемічного контролю.

ретинопатія суттєво прогресував з початку дослідження, коли 14% пацієнтів мали дискретні пошкодження очей, і до кінця, коли 49% мали певну форму ретинопатії, включаючи проліферативну діабетичну ретинопатію.

Майже 30% молодих людей розвинулися порушення функції периферичного нерва, деякі з них потребують ампутації, спричиненої судинними та нервовими аномаліями.

У молодих пацієнтів, які завагітніли під час дослідження, було надзвичайно велика кількість материнські ускладнення та збільшення захворюваності новонароджених, порівняно із загальною сукупністю.

"Результати турбують громадське здоров'я, оскільки ці молоді люди з діабетом перебувають у віці, який повинен бути найбільш продуктивним періодом у їхньому житті", - підсумував він. Цайтлер.

RISE клінічні випробування

Дослідження RISE унікальні, оскільки вони включали однакові втручання як у дорослих, так і у підлітків, щоб порівняти результати. Функцію бета-клітин підшлункової залози вимірювали за допомогою техніки гіперглікемічного затиску (підтримка рівноважного стану глюкози шляхом безперервної інфузії глюкози для кількісної оцінки виробництва інсуліну та вуглеводного обміну).

Опис дослідження RISE (Відновлення секреції інсуліну)

Дослідження, проведене у дорослих зарахований 267 пацієнтів з переддіабетом (порушення толерантності до глюкози; 74%) або з нещодавно діагностованим діабетом (26%), які були поділені на 4 лікувальні групи:

  • 12 місяців монотерапії метформіном;
  • 3 місяці інсуліну гларгіну, потім метформіну протягом 9 місяців;
  • Ліраглутид у поєднанні з метформіном протягом 12 місяців;
  • Плацебо протягом 12 місяців.

У всіх трьох активних групах лікування спостерігалася втрата ваги та покращення рівня HbA1c під час лікування порівняно з плацебо. Найбільші переваги отримала група, яка отримувала ліраглутид + метформін. Однак через 3 місяці після припинення лікування поліпшення функції бета-клітин не спостерігалося в жодній групі. Це наводить на думку необхідність тривалого лікування для запобігання втраті секреторної функції підшлункової залози у дорослих.

Дослідження, проведене у підлітків зарахований 91 пацієнт із ожирінням (середній індекс маси тіла = 37,7 кг/м2), які поділили на 2 групи лікування тому:

  • Метформін протягом 12 місяців;
  • Гларгін протягом 3 місяців, потім метформін протягом 9 місяців;
  • Ліраглутид не застосовували, оскільки він не схвалений для використання у дітей, і жодна контрольна група плацебо не була включена з етичних міркувань.

Загалом, 60% підлітків мали переддіабет, а у решти - діабет 2 типу, діагностований менше 6 місяців тому. Як і в дослідженні для дорослих, використовували техніку гіперглікемічного затиску та пероральні тести толерантності до глюкози.

У молодих людей функція бета-клітин погіршувалась, незважаючи на лікування, порівняно із покращеннями, що спостерігаються у дорослих. Це підтверджує теорію більш різкого погіршення секреторної функції підшлункової залози у молодих людей. Крім того, Підлітки з самого початку потребували вищих доз інсуліну гларгіну, приблизно подвійний.

Порівняльні результати досліджень RISE у дорослих проти молоді з точки зору глікемічного профілю, пептиду с та рівня інсуліну

"Найбільш вражаючим було те, що ми не побачили жодного поліпшення фази переддіабету, і все ж є багато педіатрів, які використовують метформін на цій фазі, оскільки програма профілактики діабету (ДПП) показала, що ефективність у дорослих. Основним повідомленням, яке нам слід залишити, є те, що в даний час немає доказів, що підтверджують лікування підлітків на стадії переддіабету, принаймні не за допомогою цих методів лікування. Але ми, звичайно, не рекомендуємо припиняти застосування метформіну молодим людям, які вже страждають на діабет 2 типу, тому що вони мають перевагу зниження рівня цукру в крові ", - сказав він Доктор Крістен Дж. Надо, педіатр, Університет Колорадо, медичний містечко Аншутц, Аврора, США.

Діабет 2 типу, набагато агресивніший у молодих людей

Раніше діабет 2 типу вважався рідкісним захворюванням у педіатричної популяції, але зараз є таким 15-45% нових випадків діабету, діагностованого у дітей та підлітків. Епідеміологічна проблема діабету 2 типу у дитячого населення зумовлена ​​кількома факторами, зокрема збільшенням рівня ожиріння серед дітей.

"Різниця між прогнозом захворювання у молодих людей і дорослих велика, і він наголошує можливість того, що діабет 2 типу може мати різні патофізіологічні механізми у дітей, і з цієї причини, і інша еволюція ", - заявив він Доктор Стівен Е. Кан, дослідник у дослідженні RISE.

Головний дослідник дослідження TODAY, Доктор Філіп С. Цайтлер, вважає, що існує ряд можливі пояснення агресивної природи діабету 2 типу у молодих людей. Перш за все, здається, що у молодих людей спостерігається гіперсекреція підшлункової залози по відношенню до ступеня чутливості до інсуліну, так що розвиток хвороби в статевому дозріванні викликає ще більш важкі порушення. Крім того, діти, які страждають на діабет під час стресового періоду статевого дозрівання, є найслабшими і з цієї причини хвороба розвивається рано. Навіть на ранніх стадіях статевого дозрівання (стадія Таннера 2) у деяких дітей вже спостерігається гіперсекреція та резистентність до інсуліну.

Природна еволюція діабету 2 типу

Причина того, чому діабет 2 типу є більш агресивним у молодих людей, ще залишається з’ясувати. Обов’язково потрібно зрозуміти, чому існують ці відмінності, а потім розробити нові способи їх уповільнення або навіть запобігання прогресуванню дисфункції бета-клітин у молодих людей.

Результати цих нових досліджень є актуальними, оскільки більшість підлітків з діабетом 2 типу лікуються метформіном та інсуліном. Однак дані показують, що стандартне лікування мало впливає на природний перебіг захворювання.

"Єдині два препарати, які ми маємо для лікування діабету 2 типу у дітей, не працюють. Нам потрібні інші методи лікування", зазначено Доктор Соня Капріо, дитячий ендокринолог, Єльська медична школа, Нью-Хейвен, штат Коннектикут.

Велике питання полягає в тому, чи зможемо ми ідентифікувати тих дітей з високим ризиком до статевого дозрівання та чи можна зрозуміти, хто і чому зробить перехід до хвороби.

"Логічне запитання: "Чи можна запобігти діабету?". Ми не можемо зосередитись лише на затвердженні наркотиків. Дані показують нам інший напрямок ", - підсумував він Доктор Цайтлер.

Враховуючи складність ефективного лікування діабету 2 типу, вкрай важливо вирішити епідеміологічну проблему дитячого ожиріння. Потрібні дії профілактика захворювань шляхом здорового способу життя: фізичні вправи, дієта, сон.

Інфографіка щодо профілактики діабету 2 типу у молодих людей. Джерело фото: CDC