Адреногенітальний синдром

Адреногенітальний синдром (АГС) - це вроджений розлад вироблення гормонів в корі надниркових залоз. Кора надниркових залоз виробляє гормон стресу кортизол, який відповідає за стійкість до стресу та підтримку кровообігу та цукру в крові. Одночасно для підтримки сольового балансу утворюється гормон альдостерон. Кора надниркових залоз може також виробляти чоловічі статеві гормони (так звані андрогени) як додаткові гормони. У разі адреногенітального синдрому вроджена генетична зміна шляху синтезу призводить до зменшення утворення кортизолу та альдостерону, а також до збільшення утворення чоловічих гормонів (див. Малюнок та таблицю). Термін адреногенітальний синдром описує кілька захворювань, які названі на честь генетично модифікованого білка (ферменту). Найбільш поширеною формою є дефіцит 21-гідроксилази.

Рисунок: Порушення виробництва гормонів у надниркових залозах при АГС (дефіцит 21-гідроксилази). Найважливішим андрогеном є DHEA, найважливішим глюкокортикоїдом є кортизол, а найважливішим мінералокортикоїдом є альдостерон.

Таблиця: Зони кори надниркових залоз з гормональною дисфункцією при АГС

частота

Частота дефіциту класичної 21-гідроксилази становить близько 1 пацієнта на 13 000 населення. Частота легших "некласичних" випадків точно невідома. Однак він, ймовірно, вищий, ніж у класичних форм AGS.

скарги

Класичний АГС характеризується пренатальною маскулінізацією зовнішніх статевих органів у дівчаток. Є форми із втратою солі та без неї, що може призвести до процвітання, а також шоку та коми у грудному віці. Як новонароджені хлопчики виділяються лише втратою солі. Однак у обох статей у пізнішому дитинстві посилене утворення чоловічих гормонів призводить до високого зросту, вугрів, передчасного волосся на статевих органах, порушення голосу, відсутності менструальних кровотеч тощо. У довгостроковій перспективі недоліковані діти залишаються занадто малими. У зрілому віці пацієнти часто страждають від ожиріння, метаболічних змін та безпліддя. Крім того, існує ризик критичного збиття з життя протягом усього життя, якщо терапія проведена неправильно.

При некласичному або пізньому початку АГС немає пренатальної маскулінізації. Причиною є легший ферментний дефект, який може залишатися безсимптомним до шкільного віку або молодого зрілого віку. Ознаками можуть бути передчасне волосся на лобку, вугрі та відносно високий зріст. Деякі пацієнтки виділяються лише тим, що у них немає місячних або нездійсненого бажання мати дітей.

Діагностика

На скринінгу новонароджених усіх дітей обстежують на дефіцит 21-гідроксилази. Однак можна виявити лише класичні форми. В іншому випадку діагноз можна поставити, взявши пробу крові та визначивши гормони надниркових залоз та чоловічі гормони. Іноді некласичний АГС можна виявити лише за допомогою так званого тесту стимуляції АКТГ. Надниркова залоза стимулюється до вивільнення гормонів шляхом введення речовини АКТГ, яка присутня в організмі. Діагноз АГС підтверджується генетичним тестуванням зразка крові.

терапія

Цілями терапії АГС є заміщення глюкокортикоїдів (кортизол) та мінералокортикоїдів (альдостерон) та нормалізація чоловічого гормону (андрогенів) (таблиця). Класична терапія АГС складається з медикаментів, що застосовуються довічно.

Замісна терапія при дефіциті глюкокортикоїдів: Для цього зазвичай використовують фізіологічний гідрокортизон (= кортизол), який поділяють на 2-3 добові дози (наприклад, 75-25-0% або 50-25-25%) для імітації циркадного ритму. У разі підвищеного стресу, такого як гарячкові захворювання, добову дозу необхідно подвоїти або потроїти. Під час хірургічних втручань потрібно вводити ще більшу дозу, щоб уникнути криз, що загрожують життю. Тому кожен пацієнт повинен мати екстрену карту глюкокортикоїдів.

Маскулінізовані зовнішні статеві органи можна оперувати, щоб зробити можливим статевий акт і вагітність. Наразі оптимальний час операції є предметом суперечок. Пацієнти з некласичним АГС потребують терапії лише за наявності клінічно значущих симптомів. У дитячому віці кортизол дають у формі таблеток у низьких дозах, тоді як у дорослих застосовують також контрацептиви («таблетки»), які можуть пригнічувати чоловічі гормони.

Ініціатива батьків та пацієнтів AGS: www.ags-initiative.de
Фонд ДОГЛЯДІВ: www.caresfoundation.org

Автори:
PD Dr. Х. Вілленберг,
PD Dr. С. Ганер,
Професор доктор Ф. Беушляйн,
PD Dr. С. Дідеріх,
PD Dr. М. Фаснахта.,
PD Dr. М. Квінклер,
PD Dr. Ф. Ріпе
для Консультативної ради Секції надниркових залоз, стероїдів та гіпертонії