Агомелатин - Вальдоксан

Агомелатин - Вальдоксан ®
Мелатонінергічні та серотонінергічні
Новий антидепресант, агомелатин (Valdoxan, продається Servier), отримав дозвіл на продаж від Європейського агентства з лікарських засобів (Emea) для лікування великої депресії у дорослих (01/09).

вплив агомелатину

Це першокласний антидепресант мелатонінергічний (діє на мелатонін).
Він має подвійну дію. Він діє на мелатонін, нейрогормони, що виробляються вночі та беруть участь у регуляції внутрішнього годинника (циркадні ритми, сон, гормональна продукція тощо). Він також впливає на нейромедіатор серотоніну, настрою, сну та апетиту, на який працює більшість антидепресантів. Папка Emea

Вальдоксан (агомелатин), антидепресант - МАЄ короткий висновок
Листопад 2009 р
Підсумок: незначний прогрес у терапевтичній стратегії
Вальдоксан - це агоніст антидепресантів мелатонінових рецепторів та антагоніст 5HT2c-рецепторів серотоніну, призначений для лікування основних (тобто характеризуваних) депресивних епізодів у дорослих. Його ефективність є помірною, але хороша переносимість, за винятком печінкових ефектів, може сприяти кращій прихильності до лікування.
Лабораторний моніторинг печінки необхідний перед початком лікування та під час лікування. Інтерес до препарату
  • Важливе значення має медична послуга, яку надає * VALDOXAN при лікуванні основного депресивного епізоду.
  • Беручи до уваги хорошу толерантність, яка, можливо, дозволить краще дотримуватися лікування антидепресантами, і незважаючи на незначну ефективність, VALDOXAN забезпечує незначне поліпшення надання медичних послуг ** (ASMR IV) у лікуванні основного депресивного епізоду (c, тобто сказати, характеризується).
  • Сприятлива думка про відшкодування витрат у місті та про лікарняну допомогу.
    [Повний документ]

    Зауважте, що Європейська комісія з дозволу на продаж (CHMP) пише у своєму звіті, що Valdoxan не обов'язково є більш ефективним, ніж існуючі антидепресанти, але його особливості можуть зробити вибір лікування серед деяких пацієнтів із серйозною депресією і що в цих випадках користь перевищує ризики.

    У 2007 р. Висновок Європейського агентства з лікарських засобів (Emea)
    27 липня 2006 року Комітет з лікарських засобів для людського використання (CHMP) прийняв негативний висновок, в якому рекомендував відмовити в реєстрації лікарського засобу Вальдоксан/Тиманакс у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 25 мг, призначених для лікування. основні депресивні розлади. Лабораторія, яка подала запит, - це лабораторія Серв'є. Заявник просив переглянути висновок, але відкликав свій запит, перш ніж CHMP зможе завершити процедуру розгляду. [Повний документ]


    • Побічні ефекти
    У клінічних дослідженнях понад 3900 пацієнтів з депресією отримували лікування Вальдоксаном.
    Побічні ефекти, як правило, відрізняються легкою або помірною інтенсивністю та проявляються протягом перших двох тижнів лікування. Найпоширенішими побічними ефектами були нудота та запаморочення.

    Ці побічні ефекти, як правило, були тимчасовими і, як правило, не вимагали припинення лікування.
    У пацієнтів з депресією спостерігається ряд симптомів, пов’язаних із самою природою захворювання. Тому іноді важко встановити, які симптоми пов’язані із захворюванням або лікуванням Вальдоксаном.

    Гепатобіліарні розлади
    Поширені: збільшення (> в 3 рази верхньої межі нормальних значень) рівня АЛТ та/або АСТ (тобто 1,1% при застосуванні агомелатину 25/50 мг проти 0,7% при плацебо). Дивіться вище Оповіщення 2012
    Рідко: гепатит

    Порушення нервової системи:
    Часті: головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, мігрень,
    Нечасто: парестезія

    Очні розлади:
    Нечасто: затуманення зору

    Шлунково-кишкові розлади:
    Часті: нудота, діарея, запор, біль у животі вгорі

    Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
    Часті: гіпергідроз
    Нечасто: екзема
    Рідко: еритематозні висипання

    З боку опорно-рухового апарату та системних розладів:
    Часто: біль у спині

    Загальні розлади
    Поширені: втома
    Психічні розлади:
    Поширені: тривога
    Невідома частота: суїцидальні думки або поведінка

    Потенційні взаємодії з агомелатином:

    Агомелатин переважно метаболізується цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90%) та CYP2C9/19 (10%). Препарати, що взаємодіють з цими ізоферментами, можуть зменшити або збільшити біодоступність агомелатину.

    Флувоксамін, потужний інгібітор CYP1A2 і помірний інгібітор CYP2C9, викликає значне пригнічення метаболізму агомелатину, збільшуючи вплив агомелатину в плазмі в 60 разів (діапазон від 12 до 412).

    Отже, одночасне застосування Вальдоксану та сильних інгібіторів CYP1A2 (наприклад: флувоксамін, ципрофлоксацин) протипоказане.

    Поєднання агомелатину з естрогенами (помірні інгібітори CYP1A2) збільшує вплив агомелатину в плазмі у кілька разів. Незважаючи на те, що у 800 пацієнтів, які отримували комбінацію з естрогенами, не зафіксовано жодних проблем з безпекою, агомелатин слід призначати з обережністю у комбінації з іншими помірними інгібіторами CYP1A2 (наприклад: пропранололом, грепафлоксацином, еноксацином) в очікуванні подальших даних (див. Розділ 4.4).

    Потенційний вплив агомелатину на інші препарати:
    In vivo агомелатин не індукує ізоферменти CYP450. Агомелатин не інгібує CYP1A2 in vivo та інші CYP450s in vitro. Отже, агомелатин не впливатиме на вплив лікарських засобів, що метаболізуються CYP450.