Акродізостоз Орфанета
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Акродізостоз
Акродізостоз (ACRDYS) - рідкісна первинна дисплазія кісток, що характеризується вираженою брахідактилією, периферичним дизостозом з лицьовим дизостозом, гіпоплазією носа та порушеннями розвитку.
ОРФІЯ: 950
Резюме
Епідеміологія
Наразі в літературі описано менше 80 випадків.
Клінічний опис
Типовими клінічними ознаками є важкий периферичний дизостоз (низький зріст та брахідактилія п'ясткових кісток, плеснових кісток та фаланг), дизостоз обличчя (широке обличчя, широко розставлені очі та щелепно-носова гіпоплазія) та затримка розвитку. Поширене дозрівання скелета, зменшення відстані між хребтами та ожиріння також часто спостерігаються. Деякі характеристики акродизостозу подібні до характеристик пацієнтів зі спадковою остеодистрофією Олбрайта (АГО), наприклад, низький зріст, ожиріння та брахідактилія (у АГО лише 4 та 5 п'ясткові та плеснові кістки). Пренатальний початок та множинна гормональна резистентність, найчастіше до паратиреоїдного гормону (ПТГ) та тиреотропного гормону (ТТГ), повідомляються приблизно у половини пацієнтів з ACRDYS. У той час як пацієнти з мутаціями PRKAR1A (іменовані як ACRDYS типу 1) постійно демонструють значну стійкість до гормонів, резистентність у пацієнтів з мутаціями PDE4D (іменовані як ACRDYS типу 2) є рідкісною і, якщо є, відносно помірною. Різні ступені інтелектуальної відсталості та/або розлади поведінки також спостерігались у пацієнтів з ACRDYS.
Етіологія
Акродізостоз спричинений гетерозиготними мутаціями гена PRKAR1A (17q24.2) або PDE4D (5q11.2-q12.1). Мутації PRKAR1A - це функціональні посилення, які призводять до конститутивної втрати функції в протеїнкіназі А (за рахунок зменшення спорідненості білкових субодиниць до цАМФ, що ускладнює дисоціацію з каталітичної субодиниці). Функціональний дефект PDE4D не охарактеризований, але також очікується як посилення функції, що призводить до конститутивної втрати функції протеїнкінази А, принаймні в скелетній тканині.
Діагностичні процедури
Діагностика базується на клінічних, біохімічних та рентгенологічних (наприклад, конусоподібних епіфізах) властивостях. Це підтверджується генетичним скринінгом генів PRKAR1A або PDE4D. Базовий рівень CAMP в сечі, нормалізований креатинінурією, що відображає біологічну активність ПТГ в проксимальному відділі ниркового каналу, був значно підвищений у пацієнтів з мутацією PRKAR1A, але не у пацієнтів з мутацією PDE4D.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз включає брахідактилію типу Е, псевдогіпопаратиреоз 1а або псевдопсевдогіпопаратиреоз.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика може бути проведена в сім'ях з відомою мутацією хвороби.
Генетичне консультування
Більшість випадків є спорадичними, але в деяких сім'ях описано аутосомно-домінантне успадкування, і в цих випадках можливе генетичне консультування.
Лікування та лікування
Специфічного лікування акродизостозу не існує. Пацієнтів слід оцінювати на предмет гормональної резистентності (особливо до ПТГ та ТТГ) та лікувати за тими ж критеріями, дозами та подальшими заходами, що і для будь-якої іншої форми гіпопаратиреозу та гіпотиреозу. Також слід враховувати будь-яку пов’язану з цим ендокринопатію. Рекомендуються супровідні рекомендації щодо дієти та способу життя для запобігання ожиріння та підтримки когнітивних функцій. У дітей необхідно звертати увагу на розмір, швидкість росту та розвиток пубертату.
прогноз
Прогноз невідомий через відсутність довгострокових даних про пацієнтів. Однак функціональні наслідки можуть погіршити якість життя пацієнта.
Рецензент: Доктор Керолайн СРІВНИЙ - Останнє оновлення: Серпень 2015 року