Альфа2-макроглобулін - Синево
Загальна інформація
Альфа-2-макроглобулін (А2М) - найбільший неімуноглобуліновий білок плазми (молекулярна маса 725 кДа), що складається з 4 поліпептидних ланцюгів, що містять певну послідовність приблизно 35 амінокислот (область "приманки") і тіоефірний домен, подібний до структуру фракцій С3 та С4 комплементу. Це ендопротезний інгібітор широкого спектра дії, який може інактивувати майже всі типи серинових, тіолових, металевих та карбоксильних протеаз. Ферменти зв'язують і розщеплюють область "приманки", утворюючи таким чином ковалентний комплекс, в якому А2М зазнає конформаційних змін, утворюючи активований А2М, який зв'язується зі специфічними рецепторами на макрофагах. Описано кілька форм А2М, які за своїм складом відрізняються сиаловою кислотою, маннозою та галактозою, які можна розділити ізоелектричним фокусуванням. .
У звичайних умовах рівень А2М у сироватці крові вищий у жінок, ніж у чоловіків, у відповідь на секрецію естрогену. .
А2М є одним із білків гострої фази. Багато цитокіни, включаючи TGF-бета, IL1, IL2, IL6, PDGF, FGF, VEGF, зв'язуються з А2М, в деяких випадках представляючи транспортний шлях і, можливо, спосіб продовження життя, а в інших випадках зв'язуючи А2М пригнічує деяку біологічну активність лігандів. Вважається, що взаємодія між А2М і цитокінами модулює експресію білків гострої фази в гепатоцитах. Також повідомлялося, що А2М є важливим антиапоптотичним фактором для гладком’язових клітин судин 2 .
А2М також функціонує як інгібітор коагуляції шляхом інактивації тромбіну та FXa та як інгібітор фібринолізу шляхом інактивації плазміну та калікреїну.
А2М був причетний до хвороби Альцгеймера на основі його здатності опосередковувати кліренс і деградацію Аβ, головного компонента β-амілоїдних відкладень, успадковуючи делецію в екзоні 18 гена А2М на 12-й хромосомі, що створює підвищений ризик хвороби Альцгеймера. . Також Сондерс та ін. (2003) виявили значну генетичну асоціацію відповідної делеції та 2 поліморфізмів хвороби Альцгеймера, але інші дослідження не підтвердили цю асоціацію 6 .
При нефротичному синдромі більшість білків перетинають ультрафільтраційну мембрану і потрапляють до сечі, чого не можна сказати про А2М через його розміри, і як результат, білок утримується в крові та підтримує онкотичний тиск з альбуміном. За цих умов концентрація в сироватці може досягати рівнів, що в 10 разів перевищують контрольні значення 5; 7 .
Пацієнти з протеолітичними захворюваннями, такими як гострий панкреатит, мають низькі концентрації в сироватці крові, які корелюють з тяжкістю захворювання 3: 5. Низькі концентрації А2М не викликають патологічного стану, і специфічний дефіцит А2М не відомий 7. А2М - один з тестів, який є частиною неінвазивних профілів дослідження функції печінки, що називається Fibrotest-Actitest та Fibromax 4 .
Рекомендації щодо визначення альфа2-макроглобуліну - оцінка стану хворих на панкреатит, нефротичний синдром, цукровий діабет та цироз печінки 3,5 .
Навчання пацієнта - натщесерце (натщесерце) 4 .
Зібраний зразок - венозна кров 4 .
Збиральний контейнер Вакутейнер без антикоагулянта з/без розділювального гелю 4 .
Необхідна обробка після збору врожаю - відокремте сироватку центрифугуванням того ж дня 4 .
Обсяг вибірки - мінімум 0,5 мл ser 4 .
Причини відхилення доказів - ліпемічний зразок 4 .
Стабільність зразка - виділена сироватка стабільна протягом 3 днів при 2-8ºC; тривалий час при -20ºC 4 .
Метод - імунотурбідиметричний 4 .
Довідкові значення - 1,3-3 г/л 4 .
Інтерпретація результатів