Альфа-адреноблокатори знижують артеріальний тиск і розширюють судини

Альфа-адреноблокатори, які використовувались десятиліттями, були безпечним та ефективним компонентом комбінованої гіпотензивної терапії.

Альфа-адреноблокатори при гіпертонії. Артеріальна гіпертензія є не тільки одним з найважливіших незалежних факторів ризику розвитку та прогресування ішемічної хвороби серця (ІХС), а й найпоширенішою причиною хронічної серцевої недостатності. Тривале пошкодження серцевого м’яза та стінки артеріальної судини, зокрема проксимальних відділів коронарної артерії, відбувається через

механічне напруження (гемодинамічні фактори),
проліферативно-гіпертрофічні зміни (внутрішні судинні фактори) та
взаємодія інших факторів ризику (переробка серцево-судинної системи).

Збільшене навантаження під тиском спричиняє пошкодження серця та артерій внаслідок збільшення натягу та розтягування стінки (стресу). Активація адренергічної системи (симпатичної нервової системи) та системи ренін-ангіотензин-альдостерон (RAA), локальне вивільнення ендотеліальних факторів із судинозвужувальними та стимулюючими властивостями властивостями (наприклад, ендотелін), зменшення утворення ендотеліальних факторів із судинорозширювальними та інгібуючими властивостями властивостями (наприклад, оксид азоту, NO ), а також порушення метаболізму призводять до проліферації клітин серця і судинної стінки і призводять до процесів ремоделювання міокарда (ремоделювання серця) та стінки артеріальних судин (ремоделювання судин).

Гіпертонічна кардіоміопатія характеризується безперервним потовщенням серцевого м’яза (гіпертрофія лівого серця), що на ранніх стадіях призводить до діастолічної шлуночкової дисфункції (розлад релаксації) і згодом до поступового зниження насосної функції серця (систолічна шлуночкова дисфункція).

Пізні атеросклеротичні ураження в першу чергу вражають коронарні артерії у вигляді ішемічної хвороби (ІХС), судинно-мозкові судини (інсульт), артерії ніг (периферична оклюзійна хвороба, ПАОД), ниркові артерії (прогресуючий нефросклероз), артерії сітківки (склероз) Головна артерія (аневризма аорти) і призводять до значного погіршення прогнозу хворого.

Особливо ризикують пацієнти з порушеннями ліпідного обміну (дисліпідемія) та вуглеводного обміну (цукровий діабет). Взаємодія окремих факторів ризику до кінця не з’ясована. Внаслідок різноманітних причин та ускладнень артеріальної гіпертензії, дозозалежного профілю побічних ефектів антигіпертензивних препаратів та множинної ситуації серцево-судинного ризику багатьох пацієнтів, комбінована терапія гіпотензивом, пристосована для кожного пацієнта, є стратегією вибору терапії.

Лікування артеріальної гіпертензії альфа-адреноблокаторами

Альфа-рецептори, які підрозділяються на постсинаптичні α1 та пресинаптичні α2 рецептори, опосередковують значний вплив ендогенних катехоламінів. Рецептор α1 опосередковує скорочення клітин гладких м’язів артерій та вен.

Активація α2-рецептора призводить до зниження симатичного тонусу, підвищення вагусного тонусу, накопичення тромбоцитів (агрегація тромбоцитів), зменшення викиду норадреналіну та ацетилхоліну в нервові закінчення та метаболічних ефектів.

Завдяки своїй неоднорідній хімічній структурі альфа-адреноблокатори мають різну спорідненість до рецепторів α1 та α2 та надають широкий спектр фармакологічних ефектів. Празозин, теразозин, доксазозин та урапідил є селективними α1-адреноблокаторами, які застосовуються терапевтично при лікуванні артеріальної гіпертензії. Йохімбін є селективним блокатором α2. Фентоламін блокує α1 та α2 рецептори з подібною інтенсивністю.

Фармакологічні властивості альфа-адреноблокаторів

Альфа-адреноблокатори впливають на серцево-судинну систему (серцево-судинну систему), головним чином, через вплив на центральну нервову систему та периферію. Ефективність альфа-адреноблокаторів залежить від стану серцево-судинної системи пацієнта та відносної селективності відповідної речовини до α1 або α2 рецепторів.

блокатори α1

Блокада α1-рецептора інгібує звуження судин артеріального опору (артеріол) та вен, індукованих ендогенними катехоламінами. Безпосереднім наслідком є падіння артеріального тиску через зменшення периферичного опору.

Ступінь антигіпертензивного ефекту, який особливо виражений при недостатньому обсязі, залежить від активності симпатичної нервової системи та положення пацієнта (сидячи або лежачи).

Падіння артеріального тиску, опосередковане альфа-адреноблокаторами, протидіє збільшенню частоти серцевих скорочень та серцевого викиду (серцевий викид), а також збільшенню затримки рідини (барорецепторний рефлекс).

блокатори α2

Рецептори α2 відіграють важливу роль у регуляції діяльності центральної та периферичної нервової системи. Активація пресинаптичного α2-рецептора гальмує вивільнення норадреналіну на кінці периферичного нерва, тоді як активація центрального α2-рецептора в понтомедулярній області центральної нервової системи пригнічує активність симпатичної нервової системи і призводить до падіння артеріального тиску.

Селективна блокада α2-рецепторів може підвищити центральний симпатичний тонус і посилити ефекти норадреналіну, що виділяється на кінці периферичного нерва. Це активує α- та ß-рецептори - як серця, так і периферичних судин - і результатом є підвищення артеріального тиску.

Фізіологічна роль судинних рецепторів α2 в регуляції кровотоку не встановлена; серцево-судинні ефекти блокаторів рецепторів α2 спрямовані через центральну нервову систему та симпатичні нервові закінчення.

Інші ефекти альфа-адреноблокаторів

Альфа-адреноблокатори не тільки пригнічують скорочення гладких м’язів судин, а й скорочення гладких м’язів-сфінктерів сечового міхура та простати. Селективна блокада рецептора α1-A знижує опір сечовивідних шляхів і тим самим збільшує потік сечі.

Фармакологічні ефекти

Бажані ефекти. Альфа-адреноблокатори спочатку зменшують периферичний опір в області артеріол і венозну ємність, і можуть призвести до рефлекторної тахікардії та підвищеної активності реніну в плазмі.

Нирковий кровотік залишається незмінним під час лікування альфа-адреноблокаторами. Альфа-адреноблокатори, залежно від об’єму плазми, можуть спричинити постуральну гіпотензію та затримку електролітів та води.

Альфа-адреноблокатори позитивно впливають на ліпідний обмін, вони знижують рівень тригліцеридів та холестерину ЛПНЩ у сироватці крові та підвищують рівень холестерину ЛПВЩ у сироватці крові. Крім того, альфа-адреноблокатори можуть також сприяти вивільненню інсуліну.

небажані ефекти

Антигіпертензивна монотерапія доксазозином збільшує ризик розвитку хронічної серцевої недостатності. Це має бути ефект класу. Перший раз, коли вводять альфа-адреноблокатор або швидко збільшують дозу, ортостатична гіпотензія може виникнути протягом 90 хвилин. Це явище особливо спостерігається після попередньої обробки діуретиками або ß-блокаторами.

Продовжуючи лікування, у пацієнтів формується толерантність. Одночасне введення блокаторів кальцієвих каналів та альфа-адреноблокаторів часто призводить до затримки рідини та набряку щиколотки. Альфа-адреноблокатори не показані при лікуванні пацієнтів з феохромоцитомою.

Активні інгредієнти

Селективні блокатори α1 празозин, доксазозин та урапідил є безпечними та ефективними гіпотензивними препаратами.

Празозин. Празозин є селективним α1-блокатором з високою селективністю щодо рецептора підтипу α1-A. Після перорального прийому празозин добре всмоктується і має біодоступність від 50 до 70%. Празозин зв’язується з білками плазми і метаболізується в печінці, а екскреція через нирки низька.

Період напіввиведення з плазми становить від 2 до 3 годин, а антигіпертензивний ефект триває від 6 до 8 годин. Празозин дають двічі на день, початкова доза - 1 мг. Максимальна добова доза празозину становить 20 мг. Пацієнтам із доброякісною гіпертрофією передміхурової залози дають від 1 до 5 мг двічі на день.

Теразозин. Селективний α1-блокатор теразозину, VicardR, трохи менш ефективний, ніж празозин, і відрізняється головним чином своїми фармакокінетичними властивостями. Теразозин розчинний у воді та має біодоступність понад 90%. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 12 годин, ефекти тривають понад 18 годин. Тому теразозин вводять лише один раз на день, рекомендована початкова доза становить 1 мг, а максимальна добова доза - 20 мг.

Доксазозин. Селективний α1-блокатор доксазозин має період напіввиведення 20 годин та тривалість дії понад 36 годин. Біодоступність та метаболізм у печінці порівнянні з празозином. Результати контрольованого дослідження ставили під сумнів антигіпертензивну монотерапію доксазозином. Початкова доза доксазозину становить 1 мг, максимальна добова доза - 16 мг.

Урапідил. Селективний α1-блокатор урапідилу має період напіввиведення 3 години. Внутрішньовенна інфузійна терапія Урапідилом - це безпечне та ефективне лікування для пацієнтів з гіпертонічним кризом або надзвичайною гіпертензією.

Терапевтичне застосування альфа-адреноблокаторів

Лікування хворого на гіпертонічну хворобу проводиться із застосуванням немедикаментозних та медикаментозних заходів. Якщо дієта, фізичні вправи та зміни способу життя не призведуть до нормалізації регуляції артеріального тиску (RR

Брайс Н. Тейлор; Manouchkathe Cassagnol. Альфа-адренергічні рецептори. StatPearls [Інтернет]. Останнє оновлення: 11 жовтня 2019 р.

Альфа-адреноблокатори. Ун-т-проф. Лікар. Гюнтер Штейрер. MEDMIX 5/2005