Альфа-фетальний білок (AFP)
Альфа-фетальний білок (AFP) являє собою глікопротеїн, що виробляється тканинами плоду (печінка, жовтковий мішок, кишковий епітелій) та пухлинами, диференційованими від ембріональних структур. Під час внутрішньоутробного розвитку рівень альфа-плодового білка (AFP) підвищується в сироватці крові та навколоплідних водах; оскільки цей білок проникає через плаценту, він також зустрічається в сироватці матері.
Білок альфа-плода (AFP) містить єдиний поліпептидний ланцюг, має молекулярну масу приблизно 70 кДа та електрофоретично мігрує в область глобуліну? 1. Вуглеводна частина становить лише 2,5% її структури. У 1956 р. Альфа-плідний білок (AFP) був виявлений у сироватці плода (Бергстранд, Цар), в 1963 р. - у мишей з гепатомою (Abelen), а в 1964 р. Він вперше був описаний як онкомаркер (Татаринов).
Фізико-хімічні властивості та послідовність амінокислот подібні до властивостей альбуміну; таким чином, виявляється, що альфа-плідний білок (AFP) виконує транспортну функцію для інших молекул - естрогену та жирних кислот. AFP також має імунодепресивний ефект під час вагітності.
Нормальні значення білка альфа-фето (AFP) становлять менше 10 нг/мл. Фізіологічне збільшення АФП спостерігається у дітей віком до 1 року та у вагітних жінок, починаючи з 10 тижня, з максимумом 400 - 500 нг/мл через 32 - 36 тижнів, з наступним незначним зниженням до народження (250 нг/мл) та після народження з періодом напіввиведення 4 дні.
Помірне та тимчасове збільшення альфа-плодового білка (АФП) також спостерігається при різних доброякісних станах: гострий вірусний гепатит, токсичний, хронічний гепатит, хвороба Крона, поліпоз. Постійне збільшення, але нижче 500 нг/мл виникає при цирозі печінки.
Використання білка альфа-фето (AFP) як маркера пухлини полягає, зокрема, у виявленні та моніторингу еволюції гепатоцелюлярної карциноми, яка розвивається вторинно до цирозу печінки та хронічного гепатиту. У цих групах ризику визначення AFP є дуже необхідним для ранньої діагностики раку печінки, що використовується як скринінговий метод. Приблизно у 60% людей з гепатоцелюлярною карциномою підвищені значення АФП, у 50% - зі значеннями, більшими за 100 нг/мл, у 30% - зі значеннями, більшими за 1000 нг/мл, та у 20% із значеннями, перевищуючими 10000 нг/мл. Концентрація AFP корелює з розміром пухлини. Не існує кореляції між концентрацією AFP та прогресуванням, стадією або ступенем злоякісності пухлини, але визначення AFP дозволяє виявити людей з високим ризиком розвитку первинної гепатоцелюлярної карциноми. У холангіоцелюлярної карциноми (що походить із жовчного епітелію) AFP має нормальні значення; у цих ситуаціях рекомендується визначати CA 19-9.
Концентрація білка альфа-фето (AFP) також збільшується при злоякісних дезембріопластичних пухлинах яєчка, яєчника або екстрагонадала, реєструючи значення понад 40 нг/мл у 75% випадків. При несеміноматозних карциномах яєчок чутливість AFP становить 50-80%, а комбінація AFP та ß-hCG підвищує чутливість тесту до 86%. Післяопераційне збільшення АФП та/або ХГЧ свідчить про прогресування захворювання за кілька місяців до інших діагностичних процедур, що дає можливість повторної терапевтичної оцінки. Підвищені передопераційні значення AFP та/або hCG свідчать про поганий прогноз.
Підвищений рівень АФП був виявлений при інших новоутвореннях шлунково-кишкового тракту (шлункової, колоректальної, жовчовивідних, карциноми підшлункової залози), при карциномі легенів або при метастазах у печінку.
Розмежування між первинною карциномою печінки, метастазами в печінку та іншими карциномами проводиться шляхом одночасного визначення білка альфа-фето та канцеро-ембріонального антигену (СЕА). Низькі значення AFP за наявності високих концентрацій канцеро-ембріонального антигену (СЕА) свідчать про існування метастазів у печінку, що мають позитивне прогнозне значення> 90%; при гепатоцелюлярній карциномі РЕА може бути збільшена в 20 - 60% випадків, при значеннях 3 - 10 нг/мл, рідко - понад 20 нг/мл.
Визначення білка альфа-фето під час вагітності допомагає діагностувати вади розвитку плода: дефекти нервової трубки, порушення функції нирок, омфалоцеле, внутрішньоутробна смерть, ситуації, що призводять до значень AFP вище норми для відповідного віку вагітності. Низький рівень АФП у сироватці крові може бути наявним при гидатидообразной родимці, синдромі Дауна, викидні.
Підвищені значення білка альфа-плоду в навколоплідних водах реєструються при розщепленні хребта, аненцефалії, вродженому нефриті, сарко-копчиковій тератомі, атрезії дванадцятипалої кишки, внутрішньоутробній смерті, атрезії стравоходу, тетралогії Фалло, гідроцефалії, важкій ізоімунізації в системі.