Алкоголізм плода - плацента допомагає на ранньому етапі діагностувати порушення розвитку

Каміль Сотрей 1, Енні Лакер'єр 1, 3, Матьє Лекуєр 1, Кароль Брас-Ланьєль 1, Сільві Жего 1, Сумея Бекрі 1, 4, Паскаль Маркорель 5, Софі Гіл 6, Стефан Маррет 1, 2 та Бруно Ж. Гонсалес 1 *

1 Inserm U1245, команда 4, Руанський університет, Нормандський університет, Руан, Франція
2 Відділ педіатрії та реанімації новонароджених, нейропедіатрія, Камсп, лікарня Шарля-Ніколя, Університетська лікарня Руана, 37 бульвар Гамбетта, 76000 Руан, Франція
3 Кафедра патології лікарні Шарля-Ніколя, Університетська лікарня Руана, Франція
4 Відділ метаболічної біохімії лікарні Шарля-Ніколя, Університетська лікарня Руана, Франція
5 Патологоанатомічне відділення, лікарня Морван, Брестська університетська лікарня, Франція
6 Inserm UMR-S1139, Паризький університет Декарта, Сорбонна, Паризьке місто, Фонд PremUp, Париж, Франція

Вживання алкоголю під час вагітності є основною причиною проблем у поведінці та інвалідності. Хоча клініцист може провести неонатальну діагностику алкогольного синдрому плода, найтяжчого стану при алкогольному розладі плода (FASD), переважній більшості дітей не вдається діагностувати на ранніх термінах через відсутність явних морфологічних відхилень. Тоді втрачається кілька років догляду. Недавні досягнення встановили існування функціональної осі плацента-мозок, яка бере участь у контролі церебрального ангіогенезу, яка дерегульована у дітей, що перебувають під впливом внутрішньоутробно з алкоголем. Оскільки нормальний церебральний ангіогенез є необхідною умовою для встановлення належного нейророзвитку, ці досягнення відкривають шлях для ідентифікації нового покоління плацентарних біомаркерів з ураженням головного мозку для ранньої діагностики дітей з FASD.

Вживання алкоголю під час вагітності є основною причиною порушення розвитку нервової системи та поведінки. Тоді як клініцисти можуть встановити перинатальний діагноз алкогольного синдрому плода, більш серйозного вираження розладу фетального алкогольного спектру (FASD), більшість дітей FASD запізнюються або ставлять неправильний діагноз через відсутність чітких морфологічних та нейророзвитків. Через це втрачається кілька дорогоцінних років догляду. Недавні дані виявили функціональну вісь плаценти та мозку, яка бере участь у контролі ангіогенезу головного мозку плода, що порушується внаслідок внутрішньоутробного впливу алкоголю. Оскільки в мозку плода, що розвивається, необхідний правильний ангіогенез для правильного нейророзвитку, ці доклінічні та клінічні досягнення відкривають шлях до нового покоління плацентарних біомаркерів для ранньої діагностики FASD.

Стаття, опублікована на умовах, визначених ліцензією Creative Commons Attribution CC-BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), яка дозволяє без обмежень використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії, який за умови правильного цитування з оригінальної публікації.

Рання діагностика розладів, спричинених алкоголізмом плода, є проблемою для клініцистів

Біомаркери впливу: інтереси та межі

Список біомаркерів, що вказують на вплив алкоголю і стосуються або метаболізму алкоголю (прямі маркери), або наслідків токсичності алкоголю для організму (непрямі маркери).

Плацента, змішаний орган, джерело проангіогенних факторів

Профілі транскриптомної та протеомічної експресії людини гена фактора росту плаценти (pgf) та білка PlGF. AT. Ілюстрація транскриптомного профілю експресії гена pgf після аналізу бази даних BrainSpan, Атлас розвитку мозку людини в мозку плода. Візуалізований профіль триває з 10-го по 39-й гестаційний тиждень (СГ), всі структури мозку разом узяті. Гени, що кодують VEGFA (фактор росту судинного ендотелію A) та VEGFB показані для порівняння (зображення з http://www.brainspan.org/). B. Порівняльна експресія білка PlGF в різних органах після запиту бази даних GeneCards, База даних генів людини. Білок PlGF переважно експресується плацентою (https://www.genecards.org/).

Алкоголізм плода та порушення плацентарного ангіогенезу

У дорослих кілька досліджень пов’язують вплив алкоголю з аномальним ангіогенезом. У людей алкоголізм порушує процес загоєння, змінюючи ангіогенні та запальні реакції [20], а у приматів, що не є людиною, споживання етанолу зменшує здатність попередників ендотелію генерувати нові капіляри [21]. На гризунах проводили дослідження у природніх умовах і в пробірці виявило, що етанол антагонізував проангіогенні ефекти VEGFA і, зокрема, порушував експресію VEGFR2/Flk-1 [22-24].

Алкоголізм плода та порушення церебрального ангіогенезу

Плацентарні фактори та ангіогенез головного мозку плода

Плацента, джерело біомаркерів для порушень розвитку мозку плода ?

Плацентарний PlGF позиціонується як можливий перший член цього нового покоління біомаркерів, хоча довгострокові наслідки відхилень в церебральному ангіогенезі на поведінкові розлади, пов'язані з алкоголізмом, ще не охарактеризовані. внутрішньоутробно.

Висновок

Посилання, що цікавлять

Два дослідження, опубліковані сьогодні [30, 40], дали початок патентам (університетський патент-CHU-вставка FR1555727/pct2016; університетський патент-CHU-вставка fr1661813/pct2017), кілька авторів яких є співавторами (AL, BJG, ML PM, SB, SJ, SM).

Дякую

Ця робота отримала підтримку ANR AlcoBrain, Фонду досліджень в галузі алкогології, Фонду Франції, Фонду Паралізі Серебра, Нормативної Валоризації, Регіональної ради Нормандії, Міністерства вищої освіти, досліджень та інновацій, Європейського фонду програма. AlcoBrain маркується кластером конкурентоспроможності регіону Медикен-Париж.

Список літератури

Список картин

Список малюнків

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.