Амілорид - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список

Амілорид - це калійзберігаючий діуретик, який використовується для лікування набряків, високого кров'яного тиску та дефіциту калію при серцевій недостатності.

застосування

застосування

Амілорид використовується для лікування набряків (серцевих та печінкових), високого кров'яного тиску (есенціальна гіпертонія) та дефіциту калію при серцевій недостатності (серцева недостатність). Рекомендується лише пацієнтам, у яких показано зниження втрат калію.

Амілорид завжди поєднується з іншим діуретиком. Це тіазидні або петльові діуретики. Найбільш поширеною є комбінація з гідрохлоротіазидом.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Амілорид блокує натрієві канали в дистальних канальцях нирки, що забезпечує повторне надходження натрію з первинної сечі. Зазвичай калій обмінюється натрієм за цими каналами. Блокування означає, що з сечею виводиться менше калію. Результат - підвищена екскреція води, натрію, хлориду та бікарбонату при одночасному затриманні калію та магнію. Таким чином, амілорид може компенсувати дефіцит калію при серцевій недостатності.

У поєднанні з іншим зневоднюючим агентом виведення сечі значно збільшується. При втраті рідини об’єм крові зменшується. Це в свою чергу знижує артеріальний тиск. Це також полегшує ослаблене серце, якому тепер доводиться перекачувати менше крові.

Фармакокінетика

Після перорального прийому близько 50% амілориду всмоктується із шлунково-кишкового тракту, а системна доступність становить 50%. Максимальні рівні в плазмі досягаються через 3-4 години. Амілорид лише в незначній мірі (40%) зв’язаний з білками плазми. Об'єм розподілу наведено як 5 л/кг. Активна речовина, що застосовується у формі амілориду гідрохлориду, не метаболізується або лише незначно метаболізується. Виводиться у незміненому вигляді приблизно в рівних частинах із сечею та фекаліями. При нормальній роботі нирок період напіввиведення становить від 6 до 9 годин. При порушенні функції нирок він значно довший.

Діуретичний ефект амілориду настає приблизно через 2 години і триває протягом 12-24 годин.

дозування

Дозування визначається індивідуально залежно від успіху лікування. Початкове керівництво - 2,5 мг (наприклад, у поєднанні з 25 мг гідрохлоротіазиду).

У разі одноразового прийому його приймають вранці. Вищі дози можна розділити на кілька разових доз протягом дня.

Побічні ефекти

Тривале застосування амілориду може призвести до порушень рідинного та електролітного балансу, зокрема до гіперкаліємії та гіпонатріємії, а також гіпохлоремії та гіпомагнезіємії, а в рідкісних випадках - до гіпокаліємії.

  • Побічними ефектами гіперкаліємії можуть бути втому, слабкість, сплутаність свідомості, парестезія та млявий параліч, а також брадикардія або інші серцеві аритмії.
  • Гіпокаліємія може призвести до втоми, сонливості, м'язової слабкості, парестезії, парезу, апатії, адинамії гладких м'язів із запорами, метеоризму та серцевих аритмій. Сильні втрати калію можуть призвести до субілеусу аж до паралітичного ілеусу та порушень свідомості аж до коми.

Надмірні втрати рідини та натрію можливі внаслідок збільшення діурезу, особливо при високих дозах і виражаються напр. B. сухість у роті/спрага, слабкість і запаморочення, судоми в м'язах (наприклад, судоми в литках), головний біль, серцебиття, гіпотонія, порушення ортостатичної регуляції та синкопе.

Надмірний діурез може призвести до гемоконцентрації в результаті дегідратації/гіповолемії і, як наслідок, до тромбозу та емболії. У рідкісних випадках можливі судоми, стани сплутаності свідомості, порушення свідомості аж до коми, колапс кровообігу та гостра ниркова недостатність.

Інші побічні ефекти амілориду перераховані нижче відповідно до їх частоти:

Часто:

  • Гіперглікемія та глюкозурія (погіршення метаболічної ситуації у разі явного цукрового діабету, прихованого цукрового діабету може стати помітним)
  • Гіперурикемія (може спричинити напади подагри у схильних пацієнтів)
  • Збільшення рівня ліпідів у сироватці крові (холестерин, тригліцериди)
  • Гіпермагнезіурія (лише зрідка призводить до гіпомагніємії, оскільки магній мобілізується з кістки).

Іноді:

  • Тромбоцитопенія
  • Гіпомагніємія
  • шкірні алергічні реакції (наприклад, еритема, фотоалергічний висип, кропив'янка, свербіж), бульозний висип, токсичний епідермальний некроліз
  • підвищене потовиділення
  • оборотне збільшення сечових речовин (наприклад, креатиніну, сечовини)
  • Головний біль, втома, атаксія, слабкість, запаморочення, порушення смаку
  • Серцебиття
  • Сухість у роті, втрата апетиту, гикавка, нудота, блювота, діарея, запор, біль і судоми в животі
  • Імпотенція, зниження лібідо.

Рідкісні:

  • Лейкопенія, нейтропенія, гемолітична анемія, апластична анемія, агранулоцитоз
  • анафілактичні реакції (включаючи шок)
  • Незначні порушення зору (наприклад, затуманення зору, ксантопсія), зменшення утворення слізної рідини, погіршення наявної короткозорості
  • Васкуліт
  • Гіпокаліємія
  • Гіперамілаземія
  • Депресія, безсоння, розгубленість, нервозність, сонливість, неспокій, апатія
  • Парестезія, ступор, тремор, енцефалопатія, парез, млявий параліч, судоми
  • Порушення свідомості, сонливість, кома
  • Порушення рівноваги
  • Шум у вухах
  • ангінозні скарги, тахікардія
  • Задишка, закладеність носа, кашель, утруднення дихання, респіраторний дистрес-синдром (включаючи пневмоніт)
  • Панкреатит
  • Жовтяниця (внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця)
  • Порушення функції печінки
  • Облисіння
  • гострий інтерстиціальний нефрит
  • гарячкові стани.

Дуже рідкісний:

  • Набряк легенів із симптомами шоку
  • Виникнення шкірної червоної вовчака або реактивація таких реакцій, подібних шкірному червоному вовчаку.

Побічні ефекти невідомої частоти:

  • Дегідратація/гіповолемія
  • Порушення кислотно-лужного балансу
  • Зміни на ЕКГ (брадикардія та інші серцеві аритмії), синкопе, токсичність наперстянки
  • підвищений внутрішньоочний тиск
  • порушення ортостатичної регуляції
  • некротизуючий ангіт
  • Подразнення слизової шлунка, здуття живота, метеоризм, диспепсія
  • шлунково-кишкові кровотечі
  • Активація певної виразкової хвороби, яка вже існувала
  • Адинамія гладких м’язів
  • Субілеус або паралітична кишка
  • Запалення слинних залоз
  • гострий холецистит (з уже існуючим жовчнокам'яною хворобою)
  • Біль у шиї, плечах і спині, біль у кінцівках, біль у суглобах
  • М’язова напруга, м’язові судоми (наприклад, судоми литків), м’язова слабкість
  • Дизурія, ніктурія, поліурія, полакіурія, нетримання, спазм сечового міхура
  • Порушення функції нирок аж до ниркової недостатності
  • Слабкість, втома, загальне відчуття хвороби, біль у грудях.

Взаємодія

Антигіпертензивний ефект амілориду може бути посилений шляхом:

  • інші діуретики
  • антигіпертензивні препарати, такі як бета-адреноблокатори, нітрати, судинорозширювальні засоби
  • Барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти
  • Вживання алкоголю.

Якщо також приймаються інгібітори АПФ (наприклад, каптоприл, еналаприл), слід враховувати ризик значного падіння артеріального тиску та погіршення функції нирок, особливо на початку лікування. Тому амілорид слід припинити за 2-3 дні до початку терапії інгібітором АПФ.

Існують різні взаємодії з саліцилатами та іншими нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад, індометацин). З одного боку, це може зменшити антигіпертензивний ефект амілориду. З іншого боку, токсична дія саліцилатів на центральну нервову систему може бути посилена при застосуванні високих доз амілориду. При індукованій амілоридом гіповолемії одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів може спричинити гостру ниркову недостатність.

Ризик розвитку гіперкаліємії зростає при одночасному прийомі індометацину, інгібіторів АПФ, інших калійзберігаючих препаратів (таких як триамтерен, спіронолактон) або солей калію.

Якщо одночасно застосовувати інсулін або пероральні протидіабетичні препарати, препарати, що знижують сечову кислоту, норадреналін та адреналін, їх ефект може бути послаблений.

Ризик розвитку гіперглікемії підвищується при одночасному застосуванні блокаторів β-рецепторів.

У разі гіпокаліємії та/або гіпомагніємії, спричиненої амілоридом, слід зазначити, що чутливість серцевого м’яза до серцевих глікозидів підвищується, а ефекти та побічні ефекти серцевих глікозидів відповідно збільшуються. Однак також можливо, що ефект серцевих глікозидів послаблюється амілоридом.

Збільшені втрати калію можливі при одночасному застосуванні каліуретичних діуретиків (наприклад, фуросеміду), глюкокортикоїдів, АКТГ, карбеноксолону, амфотерицину В, пеніциліну G, саліцилатів або проносних.

Токсичність кісткового мозку (особливо гранулоцитопенія) цитостатиків (наприклад, циклофосфаміду, фторурацилу, метотрексату) може бути підвищена.

Знижена екскреція літію, індукована амілоридом, може призвести до посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію.

Ефект курареподібних міорелаксантів може посилюватися або подовжуватися амілоридом. Якщо прийом препарату амілорид не можна припинити до використання периферійних міорелаксантів, про це слід повідомити анестезіолога.

Протипоказання

Амілорид не можна застосовувати у:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини, інших тіазидів або жовто-оранжевого S
  • Підвищена чутливість до сульфаніламідів (перехресна реакція)
  • важке порушення функції нирок (важке прогресуюче захворювання нирок, гостра ниркова недостатність або ниркова недостатність з олігурією або анурією; кліренс креатиніну менше 30 мл/хв та/або сироватковий креатинін вище 1,8 мг/100 мл)
  • гострий гломерулонефрит, діабетична нефропатія
  • важкі порушення функції печінки (прекома з цирозом печінки)
  • Гіперкаліємія (рівень калію в сироватці крові вище 5,5 ммоль/л) або гіпокаліємія
  • одночасний прийом інших калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, тріамтерену), калійних добавок, висококалієвої дієти через ризик гіперкаліємії
  • Гіпонатріємія
  • Гіповолемія
  • Гіперкальціємія
  • подагра
  • одночасна терапія літієм
  • вагітність та період годування груддю.

Особливо ретельний моніторинг необхідний для:

  • Гіпотонія
  • порушення мозкового кровообігу
  • ішемічна хвороба серця
  • Пацієнти з явним або прихованим цукровим діабетом
  • Пацієнти з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв та/або сироватковий креатинін від 1,8 до 1,5 мг/100 мл)
  • Пацієнти з порушеннями функції печінки
  • Схильність до респіраторного або метаболічного ацидозу.

Недостатньо досвіду щодо безпеки застосування амілориду у дітей та підлітків. Тому їх не слід обробляти амілоридом.

Терапію слід припинити, як тільки виникає одне з вищезазначених протипоказань або один із наступних побічних ефектів:

  • Реакції гіперчутливості
  • резистентні до терапії метаболічні збої
  • виражені порушення ортостатичної регуляції
  • виражені шлунково-кишкові скарги
  • виражені розлади центральної нервової системи
  • Панкреатит
  • гострий холецистит
  • Зміни рівня крові (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія)
  • Поява васкуліту
  • Погіршення наявної короткозорості.

Вагітність/лактація

Немає досвіду щодо безпеки використання амілориду під час вагітності. Тому використання під час вагітності протипоказане.

Амілорид не можна застосовувати під час годування груддю, оскільки немає досліджень проникнення молока.

Вміння керувати автомобілем

Навіть при використанні за призначенням, амілорид може змінити здатність реагувати настільки, що здатність брати активну участь у дорожньому русі, керувати машинами або працювати без надійної опори. Це більшою мірою стосується початку лікування або коли дозу збільшують і препарат змінюють. Цей ефект посилюється у зв'язку з алкоголем.

Лікування цим препаратом вимагає регулярного медичного контролю.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти у відповідній технічній інформації.