Аміодарон - біологія
> 3000 мг кг -1 (щур, перорально) [2]
| Обсяг розподілу | Від 20 до 200 л/кг |
| Розчинність жиру | дуже високо |
| Період напіввиведення з плазми | Від 4,8 до 68,2 години |
| Період напіввиведення | Від 13 до 103 днів |
| елімінація | Печінка 99% |
| Зв’язування з білками плазми | 95% |
| Біодоступність | 20-80% |
| Звичайна навантажувальна доза | 600-1400 мг/добу |
| Кумулятивна навантажувальна доза | 10–12 г через 3-4 тижні |
| Підтримуюча доза | 200 мг |
Аміодарон є лікарською речовиною, яка використовується як так званий антиаритмік для лікування численних серцевих аритмій. Аміодарон - дуже ефективний і надійний препарат проти тахікардіальних аритмій, але він також чреватий серйозними побічними ефектами.
характеристики
Аміодарон, похідне бензофурану, має структурну схожість з тироксином та прокаїнамідом. Спочатку він був розроблений у Бельгії для лікування стенокардії з 1961 року завдяки його здатності розширювати периферичні та коронарні артерії, поки випадково не було виявлено, що він надзвичайно гальмує дію на шлуночкові та надшлуночкові аритмії. Навіть при застосуванні у пацієнтів з важкою дисфункцією насоса лівого шлуночка, майже не спостерігається погіршення серцевого викиду, хоча препарат має помірно негативну інотропну ефективність [3]. Його надзвичайна розчинність у жировій тканині спричиняє надзвичайно великий об’єм розподілу, а також відповідає за тривалий та індивідуально дуже мінливий період напіввиведення від 30 до близько 100 днів.
Спосіб дії
Аміодарон - це антиаритмічний засіб зі складним способом дії, який ще не до кінця детально вивчений. Завдяки своїй властивості продовжувати рефрактерний період та потенціалу дії серцевої м’язової тканини його відносять до III класу за Воном/Вільямсом (див. Антиаритмічний засіб) з сильним інгібуванням калієвих каналів, але він також має помірно сильний інгібуючий ефект на α- β- (клас II) та мускаринові рецептори та має певний блокуючий ефект як на швидкі, так і на середні натрієві (клас IA та IB) та кальцієві канали (клас IV). Він поділяє з усіма відомими антиаритміками здатність викликати серцеві аритмії. Хоча це трапляється рідше, ніж при застосуванні інших антиаритмічних препаратів, з іншого боку, порівняно часто слід очікувати серйозних несприятливих наслідків за межами серця. Аміодарон також діє як FIASMA (функціональний інгібітор кислотної сфінгомієлінази). [4]
застосування
Американські органи охорони здоров’я рекомендують застосовувати аміодарон лише [5] для шлуночкових аритмій, що загрожують життю та не реагують на інші види терапії.
У Німеччині [6] затвердження діє для
- тахікардія, що потребує лікування надшлуночкова аритмія як
- АВ-сполучна тахікардія,
- суправентрикулярна тахікардія при синдромі WPW або
- пароксизмальна фібриляція передсердь
- серйозна тахікардія шлуночкові аритмії
- по можливості в поєднанні з бета-адреноблокаторами
- у пацієнтів, "для яких використання інших антиаритмічних засобів не виправдане згідно з медичним судженням".
Це препарат вибору [7] для пацієнтів із шлуночковою тахікардією або фібриляцією шлуночків під час реанімації [8], а також для пацієнтів із структурними вадами серця з сильно порушеною насосною функцією, коли монітор ритму не можна імплантувати.
Аміодарон знижує частоту шлуночкової тахікардії у пацієнтів з уже імплантованою МКБ.
Пацієнти зі структурними захворюваннями серця (такими як інфарктний рубець або знижена функція насоса) можуть отримувати аміодарон для стабілізації синусового ритму після успішної кардіоверсії фібриляції передсердь. Пероральне або внутрішньовенне введення аміодарону може зупинити фібриляцію передсердь, але це не настільки надійно і не терпимо, як так звана електрична кардіоверсія за допомогою ураження електричним струмом під короткою анестезією.
Пацієнтам без структурних захворювань серця аміодарон слід застосовувати лише в тому випадку, якщо інші препарати недостатньо ефективні.
Протипоказання та обмеження використання
З обережністю рекомендують брадикардіальну аритмію, алергію на йод або (також приховану) надмірно активну щитовидну залозу.
Якщо інтервал QT в ЕКГ подовжується більш ніж на 25% від норми або більше ніж на 500 мс, слід очікувати небезпечних серцевих аритмій і лікування може бути припинено. У разі порушень провідності аміодарон можна застосовувати лише під захистом кардіостимулятора та у відділенні інтенсивної терапії.
Жінки дітородного віку повинні застосовувати безпечну контрацепцію під час терапії.
Внутрішньовенне застосування аміодарону дітям не доведено щодо його безпеки та ефективності, а тому протипоказане.
Побічні ефекти
Хоча спочатку аміодарон святкували як добре переносимий і «ідеальний антиаритмічний засіб» після його введення, лише з часом виявилися численні небажані ефекти, які часом загрожують життю.
легеня
Найбільш серйозним побічним ефектом є розвиток фатального інтерстиціального фіброзу легенів, який, як видається, частіше спостерігається у пацієнтів з раніше пошкодженою легеневою тканиною. Приблизно у 5% лікуваних пацієнтів це запалення альвеол виникає із збільшенням сполучної тканини, що називається фіброзуючий альвеоліт називають. Цей побічний ефект спостерігався лише через кілька місяців лікування. Окрім фармакологічних властивостей аміодарону, який призводить до накопичення фосфоліпідів ПАР за рахунок вираженого інгібування фосфоліпази в легенях, підозрюється особлива генетична сприйнятливість до легеневого фіброзу [9]. Якщо фіброз на попередній стадії, яка називається пневмонітом, виявлений вчасно, він повністю оборотний. Тому її потрібно регулярно шукати. Для цього підходить багаторазовий рентген грудної клітки. Функціональні обстеження легенів також рекомендуються, але вони стають помітними лише на запущеній стадії. Найбільш специфічним для пошкодження, спричиненого аміодароном, є різко знижена дифузійна здатність легенів (DLCO у тесті функції легенів).
щитоподібна залоза
Високий вміст йоду в препараті (37%) призводить до порушення функції щитовидної залози. Надмірна або недостатня робота щитовидної залози може бути виявлена приблизно в 40% тривалого лікування Функцію щитовидної залози слід контролювати двічі на рік із вимірюванням ТТГ. Порівняно часто біологічно набагато ефективніший fT3 потрапляє в області гіпотиреозу без клінічного гіпотиреозу. Причиною цього є розлад конверсії при перетворенні fT4 у fT3, що виражається у зниженій загальній активності периферичних дейодиназ. Аміодарон частково блокує дейодазу, відповідальну за цей процес. Однозначне визначення вільного тироксину FT4 вважається ненадійним у випадку захворювання аміодарону щитовидної залози.
Найбільш побічним ефектом, що побоюється, є тиреотоксикоз, викликаний аміодароном (АІТ), який у важких випадках може призвести до летального результату. Він базується на двох різних механізмах (див. Таблицю) [10]. Їх небезпека, серед іншого, базується на тому, що раніше пошкоджене серце пацієнтів, які отримували аміодарон, має особливо низьку толерантність до метаболічної ситуації гіпертиреозу.
| Виникають | ранній (тижні) | пізно (тижні) |
| Раніше існуючі захворювання щитовидної залози | загальні (наприклад, автономія або хвороба Грейвса) | Рідкісні |
| механізм | Збільшення вироблення гормонів щитовидної залози | Підвищений викид гормонів щитовидної залози |
| Поглинання йоду або технецію | збільшено | зменшено |
| Інтерлейкін-6 рівнів | нормальний | підвищений |
| звичайно | важкий | легкий до важкий |
| Припинення прийому аміодарону | вимагається | не є обов’язковим |
| терапія | Перхлорат, протитиреоїдні препарати, хірургія | Стероїди |
Мікровідкладення в рогівці ока виявляються у понад 90% пацієнтів, які приймали препарат більше півроку (Верховна рогівка, також називається вихровою кератопатією). Осад може надійно виявити офтальмолог, використовуючи огляд щілинної лампи. Від 1 до 10% пацієнтів відзначають легкий синюшний відтінок у зоровому сприйнятті. Відкладення рогівки повинні призводити до припинення прийому препарату лише у разі виражених порушень зору. Однак для деяких кардіологів кератопатія є більше показником надійного використання препарату, а не значним побічним ефектом. Однак від 1 до 2% пацієнтів страждають на оптичну нейропатію з дефіцитом поля зору, що змушує їх припинити прийом препарату.
Шлунково-кишкового тракту
Приблизно у половини пацієнтів спостерігається оборотне підвищення рівня печінкових ферментів як ознака пошкодження клітин печінки. Це може зникнути, незважаючи на продовження прийому препарату. У дуже рідкісних випадках аміодарон може призвести до гострого гепатиту або хронічного ураження печінки або навіть до цирозу печінки. Цироз, спричинений аміодароном, з’являється під світловим мікроскопом, подібним до алкогольного цирозу. Розрізнити можна за допомогою електронної мікроскопії. [11]
Шкіра, що перебуває на сонці, може стати попелясто-сірою або синюшною у світлошкірих кавказців. Зміна кольору шкіри може зникати після припинення прийому препарату, але не завжди повністю нормалізується.
Підвищену чутливість шкіри до світла як реакцію на ультрафіолетові промені можна зменшити, використовуючи відповідні креми.
Нервова система
Препарат може призвести до демієлінізуючої полінейропатії, яка клінічно майже не відрізняється від інших демієлінізуючих невропатій.
Параметри моніторингу
Серійні лабораторні дослідження на побічні ефекти, пов’язані з аміодароном, є дорогими та мають обмежену вартість. Однак на початку лікування має сенс зробити аналіз крові та інші аналізи крові, перевірити функцію щитовидної залози та легенів та провести щілинну лампу. Лікарська допомога повинна бути спрямована на клінічні симптоми, які слід очікувати у разі можливих побічних ефектів: сухий кашель, задишка, що залежить від навантаження, порушення зору, втома та зміни шкіри дають підставу для подальшої діагностики.
Інгібування засвоєння вітаміну А
За даними дослідження на щурах, аміодарон інгібує фермент гідролазу ретинілового ефіру як у печінці, так і в кишечнику. Отже, тривалий прийом створює штучний дефіцит вітаміну А, який неможливо усунути навіть прийомом вітаміну. [12]
взаємодія
Аміодарон може мати тривалий вплив на інші ліки - і навпаки. Це трапляється з багатьма антиаритмічними препаратами, які можуть призвести до критичного уповільнення частоти серцевих скорочень або, навпаки, до страшної тархічної тахікардії. Спонтанна кровотеча може виникнути, коли ефект кумарину посилюється аміодароном.
Зокрема, виробник загалом радить не застосовувати комбінацію з метопрололом, оскільки активний інгредієнт пригнічує метаболізм метопрололу і може призвести до подвоєних рівнів метопрололу в плазмі, що в крайньому випадку призводить до отруєння бета-блокатором. [13]
література
- Вуслі Р.Л., Індійський Дж.Х .: Антиаритмічні препарати. У: Fuster V, Alexander W, O´Rourke RA (ред.): Серце Херста. 11-е видання, McGraw-Hill, New York 2004, pp. 949-973 ISBN 0-07-142264-1.
- Сіддоуей Л.А. Аміодарон: керівні принципи використання та моніторингу. Американський сімейний лікар груд. 1, 2003. (повний текст англійською мовою)
- Куденчук П.Дж., Кобб Л.А., Копас М.К., Каммінс Р.О., Доерті А.М., Фаренбрух К.Є., Холлстром А.П., Мюррей В.А., Олсуфка М., Уолш Т. Аміодарон для реанімації після позалікарняної зупинки серця внаслідок фібриляції шлуночків. N Engl J Med. 1999, 16 вересня; 341 (12): 871-878; PMID 10486418.
- Guarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR. Внутрішньовенне введення аміодарону для профілактики фібриляції передсердь після операції на відкритому серці: випробування зменшення аміодарону в коронарному серці (ARCH). J Am Coll Cardiol. 1999 серп.; 34 (2): 343-347; PMID 10440143.
- Британське національне формулярне керівництво з моніторингу функції щитовидної залози (ГБ: аміодарон)
Торгові назви
Аміодарес (D), Аміогамма (D), Кордарекс (D), Кордарон (CH), Корнарон (D), Ескордарон (CH), Седакорон (A), різні дженерики (D, A, CH) [14] [15] [16]