Амітриптилін - застосування, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт амітриптилін, як доксепін та триміпрамін, є трициклічним антидепресантом. Амітриптилін в основному використовується як гідрохлорид амітриптиліну при лікуванні депресії, де бажаний заспокійливий та анксіолітичний ефект.

застосування

застосування

Активний інгредієнт в основному використовується як амітриптилін гідрохлорид при лікуванні депресії, при якій бажаний заспокійливий та анксіолітичний ефект. Через свою дуже добре доведену ефективність, амітриптилін вважається першим або другим вибором у профілактиці мігрені. Численні дослідження також доводять користь проти головного болю напруги.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Амітриптилін із класу трициклічних антидепресантів є однією з психотропних речовин і має виражений седативний компонент, а також знеболюючий ефект. Враховуючи гостро, амітриптилін пригнічує поглинання нейронами нейромедіаторів норадреналіну та серотоніну і тим самим збільшує концентрацію цих двох нейромедіаторів у синаптичній щілині. Амітриптилін також впливає на цикл ацетилхоліну в мозку. Підвищена доступність нейромедіаторів серотоніну та норадреналіну, а також антихолінергічний ефект пояснюють зволожуючий та заспокійливий ефект діючої речовини.

Знеболюючий ефект амітриптиліну можна пояснити його впливом на концентрацію серотоніну. Серотонін відіграє важливу роль у сприйнятті болю в мозку, фільтруючи вхідні больові сигнали.

Крім того, активний інгредієнт має антагоністичні властивості щодо М-холінових рецепторів (M1 і M2), гістамінових рецепторів (H1 сильніший за H2), α-адренорецепторів (α-1 сильніший за α-2) та серотонінових рецепторів (5-HT2 сильніший за 5-HT1 ).

Фармакокінетика

Після прийому всередину діюча речовина повільно, але повністю всмоктується. Максимальні концентрації в плазмі досягаються через 1-5 (-8) годин. Системна біодоступність становить приблизно 50% порівняно з внутрішньовенним введенням. Через виражену ліпофільність амітриптиліну він розподіляється по всьому організму. Діюча речовина в основному зв’язується з білками тканини та плазми. Тільки 3-6% вільних у плазмі крові.

Він метаболізується переважно в печінці шляхом N-деметилювання (CYP3A4) та гідроксилювання. Приблизно 3-5% населення можуть мати дуже високі рівні в плазмі крові, оскільки вони мають знижену здатність до гідроксилювання через генетичні відмінності в системі цитохрому P450.

Метаболіти виводяться як у вільній, так і в кон’югованій формі. Період напіввиведення з перорального прийому становить приблизно 10-28 годин. Люди похилого віку мають довший період напіввиведення.

дозування

Амітриптилін дозують поступово або поступово. В амбулаторних умовах максимальна добова доза становить 150 мг; в стаціонарі дозу можна збільшити до 300 мг на добу.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти амітриптиліну включають симптоми, типові для багатьох антидепресантів, такі як сухість у роті, запаморочення, головний біль та втома. Шлунково-кишкові скарги також не рідкість, як і втрата сексуального бажання або потенції. Ці побічні ефекти та інші небажані ефекти, такі як серцебиття або низький кров'яний тиск, як правило, зменшуються при подальшому застосуванні.

Нижче наведені найпоширеніші та найпоширеніші побічні ефекти амітриптиліну:

Дуже часто (≥ 1/10):

Аритмії серця, втома, сонливість, запаморочення, порушення мови, тремор, закладеність носа, сухість у роті, запори, пітливість, гіпотонія, ортостатична дисрегуляція, збільшення ваги, тимчасове підвищення активності ферментів печінки, агресія. Ці побічні ефекти слід очікувати, особливо на початку лікування. Розлади акомодації також є дуже поширеним побічним ефектом. Однак це може статися в будь-який час під час лікування.

Взаємодія

Взаємодія з різними активними інгредієнтами та класами речовин може погіршити дію амітриптиліну, або його сама дія може впливати.

Підвищена ефективність амітриптиліну за:

  • інші препарати з антихолінергічною дією
  • Флуоксетин
  • Флувоксамін
  • Нейролептики
  • Циметидин

Знижена ефективність амітриптиліну при:

Амітриптилін посилює дію наступних препаратів та речовин класів:

  • препарати центрального депресанту
  • симпатоміметичні аміни

Амітриптилін зменшує дію наступних препаратів та класів речовин:

Антигіпертензивні препарати типу гуанетидину або клонідину. У пацієнтів, які отримують клонідин, існує ризик відновної гіпертензії.

Незворотні інгібітори МАО слід завжди припиняти принаймні за 14 днів, оборотні інгібітори МАО - принаймні за 1 день до початку терапії амітриптиліном. В іншому випадку слід очікувати серйозних побічних ефектів, таких як збудження, марення, кома, гіперпірексія, судоми та сильні коливання артеріального тиску. Додаткове введення інгібіторів МАО можливе лише в окремих випадках у разі резистентної до терапії депресії, вживання всіх необхідних запобіжних заходів та повільне збільшення дози.

Амітриптилін може впливати на ефекти похідних кумарину (наприклад, фенпрокумон). При одночасному прийомі амітриптиліну та кумаринів необхідний постійний контроль параметрів згортання крові.

Одночасне введення препаратів, які також призводять до подовження інтервалу QT (наприклад, антиаритмічні засоби класу IA або III, цизаприд, антибіотики, антималярії, антигістамінні препарати, нейролептики), призводять до гіпокаліємії (наприклад, деяких діуретиків) можуть інгібувати печінковий розпад амітриптиліну (наприклад, інгібітори МАО, імідазолові антимікотики) слід уникати.

Протипоказання

Застосування амітриптиліну протипоказано у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • гострий алкоголь, снодійні, знеболюючі та психотропні препарати
  • Затримка сечі
  • Делірій
  • необроблена глаукома із закритим кутом
  • Гіперплазія передміхурової залози з залишковою сечею
  • Пілоричний стеноз (звуження в районі виходу шлунка)
  • паралітичний ілеус (непрохідність кишечника через параліч кишечника).

Вагітність/лактація

Амітриптилін не слід застосовувати під час вагітності, особливо у першому та останньому триместрах, якщо це не терміново потрібно. Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродукцію після високих доз амітриптиліну.
У новонародженого після прийому більш високих доз антидепресантів до народження спостерігалися симптоми абстиненції у вигляді порушень роботи серця та дихання, евакуації сечі та стільця та неспокою.

Амітриптилін виводиться з грудним молоком, тому його не слід приймати під час годування груддю. Якщо є вагомі показання, годування груддю слід припинити.

Підказки

Трициклічні антидепресанти, такі як амітриптилін, настільки ж придатні, як і селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) для амбулаторної терапії депресії, згідно з телеграмою препарату.

Наприклад, інші трициклічні антидепресанти