Амлодипін біогаран - Амлодипін - дозування, побічні ефекти, вагітність - доктісімо

Цей препарат зазвичай призначають для:

Показання + -

Хронічна стабільна стенокардія.

Вазоспастична стенокардія (синдром Принцметаля).

Як приймати + -

Для гіпертонії та стенокардії звичайна початкова доза становить 5 мг АМЛОДИПІНУ БІОГАРАН один раз на день, яку можна збільшити до максимальної дози 10 мг залежно від індивідуальної реакції пацієнта.

У пацієнтів з гіпертонічною хворобою АМЛОДИПІН БІОГАРАН застосовували у комбінації з тіазидним діуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором або інгібітором перетворюючого фермент ангіотензину. При стенокардії АМЛОДИПІН БІОГАРАН може застосовуватися як монотерапія або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами у пацієнтів із стенокардією, рефрактерною до нітратів та/або в адекватних дозах бета-блокаторів.

При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками, бета-адреноблокаторами та інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту коригування дози препарату АМЛОДИПІН БІОГАРАН не потрібне.

АМЛОДИПІН БІОГАРАН, що застосовується у подібних дозах, виявляє еквівалентну хорошу переносимість у літніх та молодих пацієнтів. Нормальні схеми дозування рекомендуються для літніх людей, але підвищення дози слід робити з обережністю (див. Розділи 4.4 та Фармакокінетичні властивості).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Рекомендації щодо дозування не встановлені у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, тому дозу слід підбирати з обережністю і починати з найнижчої ефективної дози (див. Розділи 4.4 та Фармакокінетичні властивості). Фармакокінетика амлодипіну не вивчалась при тяжких порушеннях функції печінки. Амлодипін слід починати з найменших доз і повільно збільшувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем ниркової недостатності, тому рекомендується звичайне дозування. Амлодипін не піддається діалізу.

Діти та підлітки з АГ від 6 років до 17 років

Рекомендована пероральна антигіпертензивна доза для дітей у віці від 6 до 17 років становить 2,5 мг 1 раз на добу як початкову дозу, яку можна збільшити до 5 мг 1 раз на день, якщо бажаний артеріальний тиск не досягається через чотири тижні. Дози, що перевищують 5 мг один раз на день, не вивчались у педіатричних пацієнтів (див. Розділи 5.1 та 5.2).

Доза амлодипіну в дозі 2,5 мг неможлива з цим препаратом.

Діти до 6 років

Дані відсутні.

Капсула для прийому всередину.

Можливі побічні ефекти + -

Лейкоцитопенія
Тромбоцитопенія
Алергічна реакція
Гіперглікемія
Депресія
Зміна настрою
Тривога

Безсоння
Спантеличеність
Сонливість
Запаморочливе відчуття
Головний біль
Тремор
Дисгевзія
Непритомність
Гіпестезія
Парестезія
Гіпертонія
Периферична нейропатія
Порушення зору
Диплопія
Шум у вухах
Серцебиття
Аритмія
Брадикардія
Шлуночкова тахікардія
Миготлива аритмія
Інфаркт міокарда
Промивання
Гіпотонія
Васкуліт
Задишка
Кашель
Риніт
Біль у животі
Нудота
Диспепсія
Транзитний розлад
Діарея
Запор
Блювота
Сухість у роті
Панкреатит
Гастрит
Гіперплазія ясен
Гепатит
Жовтяниця
Підвищення рівня печінкових ферментів
Холестаз
Облисіння
Пурпура
Зміна пігментації шкіри
Гіпергідроз
Свербіж шкіри
Шкірний висип
Екзантема
Кропив'янка
Набряк Квінке
Мультиформна еритема
Ексфоліативний дерматит
Синдром Стівенса-Джонсона
Набряк Квінке
Фоточутливість
Токсичний епідермальний некроліз
Набряк щиколотки
Судоми м’язів
Артралгія
Міалгія
Біль у спині
Розлад сечовипускання
Ніктурія
Підвищена частота сечовипускання
Безсилля
Гінекомастія
Набряки
Втомився
Астенія
Біль у грудях
Біль
Дискомфорт
Збільшена вага
Зниження ваги
Екстрапірамідний синдром

Короткий зміст профілю безпеки

Побічні реакції, про які найчастіше повідомляють під час лікування, це сонливість, запаморочення, головний біль, серцебиття, почервоніння, біль у животі, нудота, набряк щиколотки, набряк та втома.

Список побічних ефектів

Під час лікування амлодипіном спостерігали та повідомляли про такі побічні ефекти з такими частотами: дуже часто (≥ 1/10); загальні (≥ 1/100,

Протипоказання + -

Підвищена чутливість до дигідропіридинів
Гіперчутливість до амлодипіну
Важка гіпотензія
Шок
Обструкція відтоку лівого шлуночка
Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда
Годування молоком

Амлодипін протипоказаний пацієнтам із:

Гіперчутливість до діючої речовини, до похідних дигідропіридину або до будь-якої допоміжної речовини, перерахованої у розділі Склад;

Важка гіпотензія;

Шок (включаючи кардіогенний шок);

Обструкція шляху відтоку лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високого ступеня);

Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Запобіжні заходи щодо використання + -

Дози обмежені для дорослих старше 18 років
Серцева недостатність
Печінкова недостатність
Людина похилого віку

Безпека та ефективність амлодипіну при гіпертонічному кризі не встановлені.

Пацієнти з серцевою недостатністю

До пацієнтів із серцевою недостатністю слід ставитися з обережністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (III та IV класи за NYHA) повідомлена частота набряку легенів була вищою в групі амлодипіну порівняно з групою плацебо (див. Розділ Фармакодинамічні властивості). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід застосовувати з обережністю пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево-судинних подій та смертності.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Період напіввиведення амлодипіну збільшується, а його AUC (площа під кривою) більша у пацієнтів з печінковою недостатністю; рекомендації щодо дозування не встановлені. Тому застосування амлодипіну слід застосовувати з найнижчою ефективною дозою та з обережністю як під час початку лікування, так і при збільшенні дози. У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю може знадобитися повільне збільшення дози та ретельний контроль.

У літніх людей збільшення дозування слід проводити з обережністю (див. Розділи 4.2 та 5.2).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Амлодипін можна застосовувати цим пацієнтам у звичайних дозах. Зміни концентрацій амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не піддається діалізу.

Взаємодія з наркотиками + -

Вплив інших препаратів на амлодипін

+ Інгібітори CYP3A4

Одночасне застосування амлодипіну з сильними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до значного збільшення концентрації.

Клінічний переклад цих фармакокінетичних варіацій може бути більш вираженим у людей похилого віку. Тому може знадобитися клінічний моніторинг та корекція дози.

+ Індуктори CYP3A4

При одночасному застосуванні з відомими індукторами CYP3A4 концентрація амлодипіну в плазмі може змінюватися. Отже, слід контролювати артеріальний тиск та розглядати можливість коригування дози під час та після одночасного прийому препарату, особливо з сильними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, звіробоєм [hypericum perforatum]).

Не рекомендується прийом амлодипіну разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність може бути підвищена, що може призвести до посилення гіпотензивного ефекту.

У тварин спостерігали летальну фібриляцію шлуночків та серцево-судинний колапс у поєднанні з гіперкаліємією після прийому верапамілу та IV дантролену. З огляду на ризик гіперкаліємії, рекомендується уникати одночасного прийому блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, сприйнятливим до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Вплив амлодипіну на інші ліки

Гіпотензивний ефект амлодипіну є додатковим до ефектів інших препаратів з антигіпертензивними властивостями.

Існує ризик підвищення плазмових концентрацій такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, проте фармакокінетичний механізм цієї взаємодії до кінця не вивчений. Щоб уникнути токсичності такролімусу, введення амлодипіну пацієнтові, який лікується такролімусом, вимагає контролю концентрації такролімусу у плазмі та корекції дози такролімусу, якщо це необхідно.

+ Механічні інгібітори рапаміцину (mTOR)

Інгібітори MTOR, такі як сиролімус, темсіролімус та еверолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При одночасному застосуванні з амлодипіном інгібітори mTOR можуть посилювати свою активність.

Жодних досліджень взаємодії з циклоспорином та амлодипіном у здорових добровольців чи інших популяцій, за винятком пацієнтів, яким перенесли трансплантацію нирки: мінливе збільшення мінімальної концентрації циклоспорину (в середньому від 0% до 40%). Слід контролювати рівень циклоспорину у реципієнтів ниркових трансплантатів, які отримують амлодипін, і при необхідності слід розглянути питання про зменшення дози циклоспорину.

Одночасне застосування повторних доз 10 мг амлодипіну з 80 мг симвастатину призводить до збільшення на 77% експозиції симвастатину порівняно з окремим симвастатином. Добова доза симвастатину повинна бути обмежена до 20 мг у пацієнтів, які отримують амлодипін.

У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину або варфарину.

Передозування + -

У людей досвід навмисного передозування обмежений.

Наявні дані свідчать про те, що велике передозування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації та, можливо, рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про помітну та, можливо, тривалу системну гіпотензію аж до шоку із летальним наслідком.

Клінічно значуща гіпотензія внаслідок передозування амлодипіну вимагає активної серцево-судинної підтримки, включаючи часте спостереження за дихальною та серцевою функцією, підняттям кінцівок та контролем об’єму крові та виділення сечі.

Судинозвужувальний засіб може бути корисним для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску за умови відсутності протипоказань до його застосування. Внутрішньовенне введення глюконату кальцію може бути корисним для скасування ефектів інгібування кальцієвих каналів.

У деяких випадках може бути виправданий промивання шлунка. У здорових добровольців показано, що використання вугілля протягом двох годин після введення амлодипіну в дозі 10 мг знижує швидкість всмоктування амлодипіну.

Оскільки амлодипін сильно зв’язується з білками, діаліз навряд чи принесе користь.

Вагітність та годування груддю + -

У жінок безпека амлодипіну під час вагітності не встановлена.

У дослідженнях на тваринах репротоксичність спостерігалась у високих дозах (див. Розділ Доклінічні дані про безпеку).

Застосовувати під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо не існує більш безпечної альтернативи та коли саме захворювання представляє більший ризик для матері та плоду.

Амлодипін виводиться з грудним молоком. Частка материнської дози, яку отримує немовля, оцінюється в міжквартильному діапазоні 3-7%, максимум 15%. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий. Рішення продовжувати або припинити грудне вигодовування або продовжити або припинити лікування амлодипіном слід приймати, беручи до уваги користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування амлодипіном для дитини.

У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, повідомлялося про оборотні біохімічні зміни головки сперми. Клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах виявлено несприятливий вплив на фертильність самців (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Зовнішній вигляд і форма + -

30 капсул у блістерній упаковці (ПВХ/ПВДХ/Алюміній).

Інші фігури

Склад + -

Діюча речовина Капсула

Амлодипін

10 мг *

* на одиницю дози

Немає допоміжної речовини з відомим ефектом ? не присутній у складі цього препарату

Механізм дії + -

Фармакотерапевтична група: селективний блокатор кальцієвих каналів з переважно судинним ефектом, код АТС: C08CA01.

Амлодипін є інгібітором припливу іонів кальцію групи дигідропіридинів (інгібітор повільних каналів або антагоніст іонів кальцію) та трансмембранного припливу іонів кальцію в серцевий м’яз та гладкі м’язи судин.

Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов’язаний з прямим релаксантним ефектом на гладкі м’язи судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін полегшує стенокардію, до кінця не визначений, але амлодипін зменшує загальний ішемічний тягар наступними двома діями:

1) Амлодипін розширює периферичні артеріоли і, отже, зменшує загальний периферичний опір (додаткове навантаження), проти якого діє серце. Поки частота серцевих скорочень залишається стабільною, це зменшення роботи серця зменшує споживання енергії міокарда та потреби в кисні.

2) Механізм дії амлодипіну також, ймовірно, включає розширення головних коронарних артерій та коронарних артеріол у нормальній та ішемізованій областях. Це розширення збільшує доставку кисню до міокарда у пацієнтів із спазмом коронарних артерій (стенокардія Принцметала).

У пацієнтів з гіпертонічною хворобою один раз на добу призводить до клінічно значущого зниження артеріального тиску як на спині, так і в положенні протягом 24 годин. Через повільний початок дії гостра гіпотензія не асоціюється з прийомом амлодипіну.

У пацієнтів із стенокардією введення одноразової добової дози амлодипіну збільшує загальну тривалість навантаження, час до початку стенокардії та депресії сегмента ST на 1 мм, а також зменшує як частоту нападів стенокардії, так і споживання гліцерилтринітрату таблетки.

Амлодипін не асоціювався з несприятливими метаболічними ефектами або зміною рівня ліпідів у плазмі крові і підходить для пацієнтів з астмою, діабетом та подагрою.

Застосування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця

Ефективність амлодипіну для запобігання клінічним явищам у пацієнтів з ішемічною хворобою серця оцінювали в незалежному багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні у 1 997 пацієнтів: дослідження CAMELOT (Порівняння амлодипіну та еналаприлу з обмеженням випадків тромбозу, порівняння амлодипіну та еналаприлу в обмеженні епізодів тромбозу). З цих пацієнтів 663 отримували амлодипін 5-10 мг, 673 - еналаприл 10-20 мг, а 655 - плацебо, крім стандартного лікування статинами, бета-адреноблокаторами, діуретиками та аспірином протягом двох років. Основні результати ефективності наведені в таблиці 1. Результати вказують на те, що лікування амлодипіном було пов’язано з меншим числом госпіталізацій з приводу стенокардії та процедур реваскуляризації у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.

Таблиця 1. Частота значущих клінічних кінцевих точок у дослідженні CAMELOT

Частота серцево-судинних подій, кількість (%)