Аналіз поліморфізмів у генах циклу фолатів - діагностика Invitro

Фолієва кислота - це розчинний вітамін В9, похідними якого є фолати. Фолатний цикл - це каскадний процес, керований ферментами, які як коферменти мають похідні фолієвої кислоти. Вирішальним етапом цього процесу є синтез метіоніну з гомоцистеїну. Порушення циклу фолатів призводить до накопичення гомоцистеїну в клітинах та збільшення загального рівня гомоцистеїну в плазмі. Гомоцистеїн має виражену токсичну дію, атерогенну та тромбофільну, що обумовлює підвищений ризик розвитку ряду патологічних процесів:

• ускладнення вагітності (фето-плацентарна недостатність, передчасне відшарування плаценти, що знаходиться в нормі, пізній гестоз),
• вади розвитку плода (неповний розвиток нервової трубки, аненцефалія, деформація лицьового скелета),
• пренатальна смерть плода,
• ектопія кришталика,
• остеопороз,
• канцерогенез (колоректальна аденома, рак молочної залози та яєчників),
• посилення побічних ефектів при хіміотерапії,
• серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, атеросклероз, атеротромбоз).

Причини розладу циклу фолатів:

1. генетичні дефекти ферментації фолатного циклу MTHFR, MTR та MTRR,
2. дефіцит фолієвої кислоти,
3. дефіцит вітаміну В6 і В12.

Аналіз поліморфізмів у генах фолатного циклу дозволяє визначити схильність до згаданих патологічних процесів та пропонує можливість своєчасно вживати заходів, вказуючи корекційну терапію.

Вказівки для генетичне тестування:

1. підвищений рівень гомоцистеїну в крові (гіпергомоцистеїнемія),
2. викидень, смерть плода у другому і третьому триместрі вагітності,
3. народження дитини з ізольованими вадами розвитку нервової трубки, серця або сечостатевих шляхів,
4. підготовка площинної вагітності,
5. наявність ішемічної хвороби серця, гіпертонії, атеросклерозу або атеротромбозу,
6. тромбоемболія,
7. антифосфоліпідний синдром,
8. сімейна або спадкова схильність до онкологічних захворювань,
9. показання до хіміотерапії,
10. показання до прийому оральних контрацептивів та добавок гормонів.

Технологія ланцюгової реакції полімеризації (ПЛР) пропонує можливість ідентифікації фрагментів ДНК шляхом виявлення змін флуоресценції комплексу фрагмента-зразка (мічений флуорофором олігонуклеотидний зонд) на етапі його денатурації та подальшої побудови кривої плавлення.

Визначувані поліморфізми: MTHFR: 677 C> T, MTHFR: 1298 A> C, MTR: 2756 A>, MTRR: 66 A> G

Додаткові розслідування:

1. визначення рівня гомоцистеїну в крові,
2. визначення рівня фолієвої кислоти,
3. визначення рівня В12 у крові.

Таблиця розслідувань

Фолатний цикл - це каскадний процес, керований ферментами, які як коферменти мають похідні фолієвої кислоти. Вирішальним етапом цього процесу є синтез метіоніну з гомоцистеїну.
Порушення циклу фолатів призводить до накопичення гомоцистеїну в клітинах та збільшення загального рівня гомоцистеїну в плазмі. Гомоцистеїн має виражену токсичну дію, атерогенну та тромбофільну, що обумовлює підвищений ризик розвитку ряду патологічних процесів:
-ускладнення вагітності (фето-плацентарна недостатність, передчасне відшарування плаценти, що знаходиться в нормі, пізній гестоз),
-дефекти розвитку плода (неповний розвиток нервової трубки, аненцефалія, деформація лицьового скелета),
-пренатальна смерть плода,
-ектопія кришталика,
-остеопороз,
-канцерогенез (аденома прямої кишки, рак молочної залози та яєчників),
-посилення побічних ефектів при хіміотерапії,
-серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда, атеросклероз, атеротромбоз).
Аналіз поліморфізмів у генах фолатного циклу дозволяє визначити схильність до згаданих патологічних процесів та пропонує можливість своєчасно вживати заходів, вказуючи корекційну терапію.

Показання до генетичного тестування:
1. підвищений рівень гомоцистеїну в крові (гіпергомоцистеїнемія),
2. викидень, загибель плода у другому та третьому триместрі вагітності,
3. народження дитини з ізольованими вадами розвитку нервової трубки, серця або сечостатевих шляхів,
4. спланувати підготовку до вагітності,
5. наявність ішемічної хвороби серця, гіпертонії, атеросклерозу або атеротромбозу,
6. тромбоемболія,
7. антифосфоліпідний синдром,
8. сімейна або спадкова схильність до онкологічних захворювань,
9. показання до хіміотерапії,
10. показання до прийому оральних контрацептивів та добавок гормонів.
Примітка:

• Докази терапевта або гінеколога-акушера щодо планування вагітності або вагітності, що триває;
• Дослідження системи гемостазу;
• Перевірка рівня гомоцистеїну, фолієвої кислоти, вітаміну В12, а також загальний аналіз крові;
• УЗД - плід та/або фетоплацентарні судини на тлі вагітності (доплерографія).
• Дієта;
• Особистий спосіб життя;
• Наявність фонових патологій (розширення вен, атеросклероз) тощо;
• Фактори навколишнього середовища;
• Інші генетичні фактори.

• Метод: ПЛР RT/ланцюгова реакція полімеризації в реальному часі.
• Матеріал:

---