Аналіз стерилізуючої активності тижневих режимів на основі бедаквіліну та рифапентину

резюме

Вступ

Сучасне лікування чутливого туберкульозу (ТБ) є тривалим і вимагає нагляду, щоб забезпечити належне дотримання. Щотижневе, а не щоденне лікування спростило б цей нагляд. Бедаквілін та рифапентин, які мають тривалий період напіввиведення, є хорошими кандидатами для розробки щотижневої терапії. Завдання цього дослідження - проаналізувати на мишачій моделі туберкульозу стерилізаційну активність тижневих режимів, що містять бедаквілін та рифапентин. Стерилізуюча активність - це здатність лікування запобігати рецидивам після лікування. Це останній доклінічний етап перед тим, як запропонувати клінічне випробування.

аналіз

Методи

Триста самкам швейцарських мишей внутрішньовенно інокулювали 1,03 × 106 6 колонієутворюючих одиниць (КУО) штаму Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Мишей обробляли або раз на тиждень режимом, що поєднував бедаквілін, піразинамід, рифапентин (режим BPZ), плюс або менше моксифлоксацин (режим BPZM) та клофазимін (режим BPZMC), протягом 4 або 6 місяців, або зі стандартним щоденним лікуванням для сприйнятливий до туберкульозу до рифампіцину, ізоніазиду та піразинаміду (режим RHZ). Бактерицидну активність оцінювали шляхом вимірювання легеневих бацилярних навантажень через 2, 4 та 6 місяців, а стерилізуючу активність оцінювали за часткою мишей, що рецидивували через 3 місяці після припинення лікування. Бацилярні навантаження порівнювали з непараметричним тестом Манна - Уітні - Вілкоксона.

Результати

На початку лікування легеневий бацилярний тягар становив 4,60 ± 1,26 log 10 КУО. Через 2 місяці це становило 6,03 ± 1,70 log 10 КУО у нелікованих мишей, 0,57 ± 0,63 log10 КУО у мишей, які отримували стандартну дієту, і нуль у мишей, які отримували тижневі дієти. (стор 0,05 порівняно зі стандартним лікуванням). Через 4 місяці всі проліковані групи мали негативні культури. На конгресі будуть представлені результати культур за 6 місяців та рецидиви.

Висновок

Перші результати цього дослідження показують, що щотижневі схеми на основі бедаквіліну та рифапентину мають бактерицидну активність, що перевищує сучасну стандартну добову схему сприйнятливого туберкульозу. Якщо ці дані підтвердяться з точки зору стерилізуючої активності, ці схеми можуть бути запропоновані для клінічного випробування.

Повний текст цієї статті доступний у форматі PDF.