Аналоги GLP-1

Історія досліджень інкретинів описана у відповідному основному розділі. Це закінчується на початку 1980-х років формулюванням концепції інкретину професором Кройцфельдом:
Інкретини утворюються після прийому їжі глюкозозалежний до підвищеного вивільнення інсуліну Дослідження інкретину отримали подальший поштовх у 1992 р., коли нью-йоркський ендокринолог Др. Джон Енг виявив, що гормон екзендін-4, який він виявив у слині рака Гіла, має такий самий ефект, як людський GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1).

Хоча людський GLP-1 має тривалість дії лише кілька хвилин, перш ніж він розщеплюється ферментом DPP-4, це не так у випадку з Exendin-4. І хоча він лише на 50% відповідає GLP-1, вплив на організм людини все одно ідентичний. Отже, повинна бути можливість виробляти цей гормон штучно і забезпечувати його доступність у кількостях, що робить його цікавим для терапії діабету.

Тоді багато дослідницьких груп працювали над пошуком тут, у Німеччині, наприклад, братів проф. Буркхард Гьоке та проф. Рюдігер Гьоке, обох я із задоволенням особисто слухав на симпозіумах. Зокрема проф. Буркхард Гьоке викликав у мене ентузіазм щодо інкретинів своєю лекцією на Ессенському діабетичному форумі 2004 року. Обидва вони дали значний поштовх дослідженню інкретину, і я дуже уважно стежив за ним з тих чарівних розмов.

Народився новий клас речовин: Міметики інкретину (від грецького "Мімезе", що означає щось на зразок "наслідуваний природою"), або аналоги GLP-1, оскільки ці агенти діють аналогічно людському GLP-1.

Міметики інкретину особливо цікаві своїми фізіологічними ефектами:

Глюкозозалежна стимуляція бета-клітин від рівня глюкози в крові понад 70 мг/дл (3,9 ммоль/л), отже, відсутність гіпоглікемії
Глюкозозалежне придушення секреції глюкагону до рівня БГ менше 50 мг/дл (2,8 ммоль/л)
Затримка спорожнення шлунка
Зменшення споживання їжі через зменшення почуття голоду
Зниження кількості глюкози, що виділяється печінкою
Захисний (= захисний) ефект на бета-клітини

Перші згадані моменти особливо важливі при цукровому діабеті 2 типу. Окрім резистентності до інсуліну, у цих людей також часто спостерігається дисфункція бета-клітин, що проявляється як так звана "жорсткість секреції". У не діабетиків секреція інсуліну є двофазною: на першій фазі везикули бета-клітини спорожняються, завдяки чому секреція інсуліну на короткий час збільшується. Це починає синтез нового інсуліну, який у другій фазі потім секретується залежно від глюкози. У цих процесах GLP-1 має особливе значення, оскільки він бере участь у 50-70%. Однак у більшості діабетиків 2 типу спостерігається не тільки слабкість у секреції інсуліну (дисфункція бета-клітин), але і в секреції GLP-1.

Навіть із першим міметиком-інкретином (ексенатидом від Lilly, який також виготовив перший інсулін), можна було показати, як корисні від нього діабетики 2 типу:

перша фаза вивільнення інсуліну могла бути відновлена, що призвело до чіткого поліпшення піків БГ після їжі
знижуючи секрецію глюкагону, яка часто збільшується при цукровому діабеті 2 типу, вихід глюкози в печінці може бути зменшений
вплив на мозок або тамтешній центр насичення призвів до зменшення споживання калорій, що сприятливо вплинуло на масу тіла

У порівняльних дослідженнях, в яких Ексенатид тестували на плацебо або Lantus® та NovoMix® 30, аналоги інсуліну збільшували вагу, тоді як Byetta® завжди призводив до втрати ваги. Зважаючи на серцево-судинні ефекти вісцерального жиру або інтерлейкіну 6, що виділяється там, зменшення ваги у діабетиків 2 типу, звичайно, дуже бажане. Оскільки аналоги GLP-1 є білками, їх можна використовувати не у формі таблеток приймати. Тобі потрібно вводять підшкірно буде.

Можливі побічні ефекти:
Майже кожна друга людина повинна сподіватися, що терапія аналогами GLP-1 спочатку призведе до нудоти. Це може призвести до блювоти, але зазвичай вона стихає через кілька днів. (Ця нудота, до речі Ні причина спостережуваного зниження ваги, оскільки це все ще було очевидно через кілька тижнів, коли нудота більше не виникала).
У комбінації з метформіном не спостерігається посилення гіпоглікемії, але в комбінації із сульфонілсечовинами (див. "Взаємодія").
За необхідності тут слід зменшити дозування сульфонілсечовини.
В окремих випадках (особливо при наявній схильності) при ексенатиді може бути виявлено розвиток або загострення панкреатидів (запалення підшлункової залози). Якщо у вас є симптоми (сильний, постійний біль у животі з блювотою), вам слід негайно проконсультуватися з лікуючим лікарем і, можливо, перервати терапію Ексенатидом до з'ясування.
Ось ще раз моя нагальна порада: Будь ласка, нічого не робіть самостійно, бо ви читали це тут чи деінде. Попередньо обговоріть все зі своїм лікарем!

Протипоказання:
Існуючий панкреатит, гіперчутливість до діючої речовини або однієї з допоміжних речовин
Оскільки вплив на вагітність та лактацію недостатньо вивчений, ексенатид не слід застосовувати у цих випадках.

Взаємодія:
Ефект сульфонілсечовини може бути посилений, що може призвести до гіпоглікемії.
Зокрема, вплив на спорожнення шлунка (затримка спорожнення шлунка) слід враховувати, коли аналоги GLP-1 приймаються з пероральними препаратами, призначеними для досягнення швидкої біодоступності. Тому ці таблетки слід приймати за годину до введення аналогів GLP-1. Це стосується, зокрема, препаратів, які потребують певного рівня діючої речовини, таких як контрацептиви та антибіотики.

Продукти: (назви активних інгредієнтів у дужках)
Byetta® (ексенатид)
Bydureon® (екзенатид; вводити лише раз на тиждень)

Victoza® (ліраглутид; основна відмінність від Byetta полягає в тому, що Victoza потрібно вводити лише один раз на день (Byetta: два рази на день))