Анемія Фанконі при CHU Hassan II Fez близько 6 спостережень

Лайла Бугенюш

1 підрозділ медичної генетики та онкогенетики, Центральна лабораторія медичного аналізу, CHU Hassan II, Фес, Марокко

Імане Самрі

Мер'єм Аббассі

Хасна Хамдауї

Іхсане Ель Отмані

Ханане Сайель

Сказав Трханінт

Сара Бенмілуд

2 Медичний та фармацевтичний факультет Феса, Марокко

3 Департамент педіатрії CHU Хасан II Фес, Марокко

Монциф Амрані

2 Медичний та фармацевтичний факультет Феса, Марокко

4 Лабораторія гематології, Центральна лабораторія медичного аналізу, CHU Hassan II, Фес, Марокко

Санае Бенніс

2 Медичний та фармацевтичний факультет Феса, Марокко

Карім Улдім

2 Медичний та фармацевтичний факультет Феса, Марокко

Мустафа Хіда

2 Медичний та фармацевтичний факультет Феса, Марокко

3 Департамент педіатрії CHU Хасан II Фес, Марокко

резюме

Анемія Фанконі - це рецесивне захворювання, пов’язане з хромосомною нестабільністю, воно відзначається фенотиповою гетерогенністю, яка включає недостатність кісткового мозку, синдром мінливої мальформації, схильність до розвитку гострого мієлоїдного лейкозу (ОМЛ) та клітинну гіперчутливість до збудників ДНК. Діагноз заснований на аномальному збільшенні швидкості спонтанних розривів хромосом, але перш за все, зокрема, на чіткому збільшенні цих розривів хромосом у присутності біфункціональних алкілуючих агентів, що стосується наших шести пацієнтів. Генетичне консультування подібне до консультацій при аутосомно-рецесивних захворюваннях. Ми повідомляємо про свої перші спостереження CHU Hassan II Fez, підтверджені демонстрацією великої хромосомної нестабільності після культури під мітоміцином С у порівнянні з нормальним контролем. Метою цієї статті є оновити наші знання про генетику анемії Фанконі, і через ці шість спостережень ми проілюструємо роль цитогенетики в діагностиці та генетичному консультуванні для кращого ведення дітей, які постраждали лише від своїх сімей.

Анотація

Анемія Фанконі - це рецесивний розлад, пов’язаний з хромосомною нестабільністю. Це відзначається фенотиповою неоднорідністю, яка включає медулярний дефіцит, синдром мінливої вади розвитку, схильність до розвитку гострих мієлоїдних лейкозів (ALM) та надмірну чутливість клітин до агентів, що сполучають ADN. Діагноз базується на аномальному збільшенні швидкості спонтанних хромосомних розривів, але особливо і конкретним чином на чіткому збільшенні цих хромосомних розривів у присутності біфункціональних алкілуючих агентів, що має місце у наших шести пацієнтів. Генетичне консультування доступне при аутосомно-рецесивних захворюваннях. Ми повідомляємо про свої первинні спостереження, проведені в Університетській лікарні (CHU) Хасана II з Феса, підтверджені виявленням великої хромосомної нестабільності після посіву мітоміцином С порівняно з нормальною контрольною групою. Метою цього дослідження було оновити наші знання про гени анемії Фанконі та висвітлити роль цитогенетики в її діагностиці та генетичному консультуванні для кращого ведення уражених дітей та їх сімей.

Вступ

Методи

Це ретроспективне описове дослідження в рамках відділу медичної генетики та онкогенетики CHU Hassan II Fès. Наше дослідження включало 6 випадків анемії Фанконі, зареєстровані між 2010 та 2013 рр. Дані були зібрані за допомогою медичних карток пацієнтів. Це були сімейні дерева (рисунок 1), соціально-демографічні характеристики, клінічні, параклінічні та терапевтичні дані.

Генеалогічні дерева хворих

Клінічні спостереження

Спостереження 1: Це дитина JA у віці 12 років, що перебуває у спорідненому шлюбі першого ступеня. Клінічне обстеження виявляє затримку у зрості та вазі (вага-2DS, зріст-2DS), дисморфію обличчя з трикутного обличчя з витонченими рисами та мікрогнатизмом, café au lait плями на шиї та гіперпігментацію шкіри на шиї. Параклінічна оцінка об'єктивувала панцитопенію з наявністю на мієлограмі численних гранульованих та еритроцитарних мієлоїдних елементів (рис.2).

Кафе Au Lait плями, спостереження 1

Спостереження 2: Це дитина S M віком 06 років від спорідненого шлюбу першого ступеня. Клінічне обстеження виявило затримку ваги Статуро (вага-2DS, зріст-1DS), дисморфію обличчя, складену трикутним обличчям, гіпертелоризм та мікрогнатизм, а також плями кафе на задній частині. Параклінічна оцінка об'єктивувала панцитопенію з апластичною анемією.

Спостереження 3: Це 07-річна дитина з РС, яка перебуває у спорідненому шлюбі. Клінічне обстеження виявило затримку у зрості та вазі (вага-2DS, зріст-2DS), дисморфію обличчя, що складається з мікроцефалії та трикутної гіперпігментації обличчя та шкіри в тулубі. Параклінічна оцінка об'єктивувала панцитопенію та медулярну гіпоплазію.

Спостереження 4: це дитина BY віком 4 років від шлюбного споріднення першого ступеня, що консультує з приводу рецидивуючої пневмонії. Клінічне обстеження виявляє затримку у зрості та вазі (вага-1DS, зріст-2DS) та дисморфізм обличчя, що складається з трикутного обличчя з витонченими рисами. Параклінічна обробка продемонструвала панцитопенію та гемодилютований кістковий мозок із відносним надлишком лімфоцитів та майже повною відсутністю мегакаріоцитів у мієлограмі (рис.3).

Дисморфія, спостереження 4

Спостереження 5: Це дитина ДЦ віком 11 років, що перебуває у спорідненому шлюбі, консультант з анемічного синдрому. Клінічне обстеження виявило затримку у зрості (вага-3DS, зріст-2DS), дисморфію обличчя, двосторонні роздвоєні великі пальці та плями кафе на правому передпліччя. Параклінічна обробка продемонструвала панцитопенію з аплазією кісткового мозку (рисунок 4).

Біфід великий палець, спостереження 5

Спостереження 6: Це 3-річна дитина, яка перебуває в стаціонарному процесі від шлюбу, що не є спорідненим. Клінічне обстеження виявляє затримку у зрості та вазі (вага-3DS, зріст-1DS), дисморфію обличчя, що складається з мікроцефалії та трикутного обличчя та крипторхізму. Параклінічна оцінка об'єктивувала панцитопенію.

Використані методи: Зіткнувшись із цими клінічними знімками та результатами аналізу крові, мієлограми та біопсії кісткового мозку, ми запідозрили анемію фанконі. Таким чином, каріотип проводили на лімфоцитах крові після культивування протягом 72 годин у присутності мітоміцину С. Клітини блокуються в метафазі колхіцином. Після гіпотонічного шоку з KCI мітози фіксують сумішшю метанол/оцтова кислота. Отримані таким чином хромосомні препарати аналізують напівавтоматично із застосуванням спеціалізованого програмного забезпечення, підключеного до камери.

Результати

Цитогенетичний аналіз на предмет виявлення хромосомної нестабільності у наших 6 пацієнтів виявив наявність великої хромосомної нестабільності після посіву мітоміцином С у порівнянні з нормальним контролем тієї ж статі та того ж віку (табл. 1). Ці результати на користь анемії Фанконі (рис. 5).

Таблиця 1

Результат, отриманий після культури під мітоміцином С

Цитогенетичний аналіз Випадок 1 Випадок 2 Випадок 3 Випадок 4 Випадок 5 Випадок 6

Метафазичний каріотип (смуга R)	46, XY	46, XX	46, XY	46, XX	46, XX	46, XY
Кількість мітозів	60	55	59	40	50	50
Кількість перерв	23	22	16	33	27	46
Кількість радіальних зображень	2	3	0	0	0	0
Результати	Велика хромосомна нестабільність після культури під мітоміцином С у порівнянні з нормальним контролем

Різні цитогенетичні аспекти хромосомної нестабільності після культури під мітоміцином С

Обговорення

Висновок

Анемія Фанконі є центром інтенсивних досліджень, як базових, так і клінічних. Її лікування досягло значного прогресу, серед іншого, завдяки вдосконаленню режиму підготовки до трансплантації та методів відбору донорів. Генна терапія - ще один спосіб лікування, який є предметом кількох досліджень. Тривалий розвиток карцином є ускладненням, з яким вони будуть стикатися все частіше і частіше, і щодо якого в даний час не існує профілактичних заходів. Метою цієї статті є оновити наші знання про генетику анемії Фанконі, і за допомогою цих шести спостережень ми проілюструємо роль цитогенетики в діагностиці та генетичному консультуванні.

Стан сучасних знань з цього питання

Анемія Фанконі - це рецесивне захворювання, пов’язане з хромосомною нестабільністю;

Цитогенетика підтверджує діагноз;

Генетичне консультування приєднується до консультацій щодо аутосомно-рецесивних захворювань.