Антиепілептики Основи

Короткий зміст аркуша

Клас протиепілептиків включає декілька препаратів, які відрізняються один від одного, але загальним є те, що вони запобігають виникненню судом у пацієнтів з епілепсією. Ці препарати класифікуються як антиепілептики першого покоління (класичні) та другого покоління (нові) відповідно до дати їх продажу. В даний час розробляються нові молекули.

Протиепілептичні засоби мають симптоматичну дію з метою зменшення гіперзбудливості нейронів. Неоднорідність клінічних форм епілепсії пояснює, чому не всі протиепілептичні засоби ефективні при всіх формах епілепсії або у всіх етіологічних формах, а деякі навіть потенційно погіршують певні типи судом. Антиепілептичні препарати вважаються ефективними приблизно у 70% пацієнтів, які отримували лікування.

Окрім епілепсії, деякі протиепілептичні засоби використовуються як ретельне лікування мігрені, як регулятори настрою або як лікування нейрогенного болю. Фармакокінетика протиепілептичних препаратів різниться залежно від продукту. Найважливішим фактором, який слід взяти до уваги, є печінковий метаболізм більшості антиепілептиків та здатність деяких надавати фермент-індукуючий ефект (карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал) або ферментативний інгібуючий ефект (вальпроєва кислота), фельбамат, топірамат ). Численні лікарські взаємодії, що виникають внаслідок печінкового метаболізму антиепілептиків, є однією з причин мінливості реакції на лікування у даного пацієнта. Існує також міжособистісна мінливість, про що свідчить стійкість до лікування у 30% пацієнтів.

Ця відсутність реакції може бути наслідком псевдорезистентності, пов’язаної з патологією та/або лікуванням, або відображати справжню фармакорезистентність, пов’язану з відхиленнями в нейрональних ланцюгах або з порушенням у церебральному розподілі антиепілептиків. Заходи безпеки слід застосовувати у разі супутньої патології, комбінації препаратів залежно від типу епілепсії та у вагітних. Церебральні побічні ефекти існують у всіх антиепілептиків і пов’язані з їх психотропною природою.

Однак ідіосинкратичні ефекти різняться залежно від препарату. Моніторинг ефективності є в першу чергу клінічним, хоча дозування плазми може засвідчити відповідність терапії та направити використання комбінації двох антиепілептиків. Біологічний та параклінічний моніторинг є обов’язковим у разі виникнення певного лікарського ризику (наприклад, фельбамат, вігабатрін).

Загалом, антиепілептики першого покоління мають хорошу терапевтичну ефективність і добре охоплюють різні типи епілепсії, але в даний час їх застосування рідше через їх складний фармакокінетичний профіль (нелінійна кінетика, ферментаційна індукція/інгібування, лікарські взаємодії тощо). ) та їх численні побічні ефекти.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Захворюваність на п’ятдесят нових випадків на 100 000 людей на рік та, за оцінками, поширеність 0,5% населення, епілептична хвороба є однією з найпоширеніших неврологічних патологій, що вражає 50 мільйонів людей у всьому світі, у тому числі 6 мільйонів у Європі та від 300 до 400 000 суб’єктів у Франції. Епілепсія - хронічне захворювання, наслідком якого є періодичне виникнення непровокованих судом. У проміжні періоди неврологічний стан пацієнта змінюється залежно від етіології епілепсії.

Епілептична хвороба виникає внаслідок пароксизмальної гіперзбудливості нейронів, що призводить до аномальних розрядів потенціалу дії з усіх або деяких нейронів, відповідальних за початок судом. Ця гіперзбудливість нейронів по суті пов’язана з іонною нестабільністю клітинної мембрани та дисбалансом між гальмівною нейромедіацією (ГАМК) та збудливою (глутамат). Метою антиепілептичних препаратів є запобігання рецидиву судом шляхом блокування гіперзбудливості нейронів або посиленням ГАМК-інгібуючої активності, або інгібуванням збудливої активності глутаматергічної системи, або модифікацією іонної провідності (Na + або Ca канали 2+).

Існує два основних типи судом: 1) часткові напади, які вражають лише групу нейронів, що призводять до вогнищевих епілептичних проявів без (простий частковий напад) або зі зміненим (складний частковий напад) станом свідомості; 2) генералізовані напади, які вражають усі нейрони головного мозку, що призводять до короткої (відсутності) або тривалої втрати свідомості при судомно-руховій діяльності (генералізовані тоніко-клонічні напади). Ці напади можуть вписатись у три нозографічні рамки: ідіопатична епілепсія; криптогенні епілепсії; симптоматичні епілепсії, вторинні по відношенню до розвивається або наслідків неврологічного ураження.

Існуючі ліки

Протягом кількох десятиліть лікування епілептичної хвороби спиралося на використання чотирьох основних протиепілептичних препаратів (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, вапроат натрію), що продаються в період між 1910 і 1960 роками, а також декількох протисудомних препаратів. - допоміжні епілептики (примідон, етосуксимід, бензодіазепіни), також на ринку понад 30 років (табл. 1). До початку 90-х років антиепілептичний терапевтичний арсенал майже не розвивався, крім галенових або фармакокінетичних адаптацій існуючих антиепілептиків (форми пролонгованого вивільнення, фосфенітоїн тощо) та збуту прогабіду, агоніста рецепторів ГАМК-А, виведеного з ринку через появу серйозних печінкових побічних реакцій. З 1990 р. І особливо з 1995 р. Антиепілептична фармакопея збагатилася завдяки випуску на ринок восьми нових антиепілептиків (вігабатрін, габапентин, фельбамат, ламотриджин, тіагабін, топірамат, окскарбазепін, леветирацетам). Це нове покоління антиепілептиків може відповідати другому поколінню на основі суто хронологічної класифікації (Таблиця 1).