Антифосфоліпідний синдром

Для цього синдрому використовується кілька термінів. Деякі синоніми можуть призвести до плутанини. Вовчаковий антикоагулянтний синдром призводить до плутанини, оскільки пацієнти з антифосфоліпідним синдромом не обов’язково мають системний червоний вовчак, і цей синдром пов’язаний з тромбозом, а не з геморагічними ускладненнями.

Деякі пацієнти з антифосфоліпідним синдромом не виявляє симптомів іншого захворювання, тоді як інші мають червоний вовчак або інше ревматичне або аутоімунне захворювання. Традиційно вони є називають первинним або вторинним антифосфоліпідними синдромами відповідно. Незважаючи на те, що антифосфоліпідні антитіла клінічно пов'язані з антифосфоліпідним синдромом, чи є вони залученими в патогенез чи епіфеномен, досі незрозуміло.

Поточна частота синдрому у загальній популяції невідома. 5% здорових людей мають антикардіоліпінові антитіла, антифосфоліпіди. Антикардіоліпінові антитіла, як правило, частіше зустрічаються у людей похилого віку. Ці антитіла виявляються у 40% людей із системною червоною вовчаком. Приблизно половина випадків антифосфоліпідного синдрому не пов'язана з іншим ревматичним захворюванням.

Антифосфоліпідний синдром сприяє збільшенню частоти викиднів або інсультів у молодих людей. Інсульт може розвинутися вторинно до тромбозу in embolization in situ, що походить від Ураження клапана Лібмана, спостерігається у пацієнтів з цим синдромом. Хвороби серця клапана можуть бути досить важкими, щоб вимагати заміни клапана. Повторна легенева емболія або тромбоз може призвести до легенева гіпертензія, що загрожує життю.
Катастрофічний, важкий антифосфоліпідний синдром є рідкісним і смертельним, із 50% смертності від поліорганних інфарктів протягом періоду днів-місяців. Пізній викидень у другому або третьому триместрі є загальним явищем, однак, це може статися в будь-який час вагітності.

С правильне вживання ліків та зміна способу життя, більшість пацієнтів з первинним антифосфоліпідним синдромом ведуть нормальний здоровий спосіб життя. Однак підгрупи пацієнтів продовжують відчувати тромботичні події, незважаючи на агресивну терапію. У цих пацієнтів перебіг захворювання може бути руйнівним, що призводить до значна захворюваність або рання смерть. Пацієнти з вторинним синдромом мають подібний прогноз з тими, що мають первинний синдром. На смертність та захворюваність можуть впливати їх аутоімунні або ревматичні стани. У хворих на вовчак та антифосфоліпідні антитіла були пов'язані нервово-психічні захворювання та незворотні руйнування органів.

Патогенез антифосфоліпідного синдрому

При антифосфоліпідному синдромі, гомеостатична регуляція згортання крові порушена, однак механізм тромбозу недостатньо чітко визначений. Одна з гіпотез постулює дефект клітинного апоптозу, який піддає фосфоліпідну мембрану зв'язуванню різних білків плазми, таких як бета-2 глікопротеїн I.

Інші запропоновані механізми гіперкоагуляційного ефекту антифосфоліпідних антитіл включають:
- вироблення антитіл проти факторів згортання, включаючи протромбін, білок С, білок S та анексини
- активація тромбоцитів для сприяння адгезії ендотелію
- активація ендотелію судин, що полегшить зв’язування тромбоцитів і моноцитів
- реакція антитіл на окислені ліпопротеїди низької щільності, схильні до атеросклерозу та інфаркту міокарда.

Клінічно низка подій, що призводять до гіперкоагуляції та рецидивуючого тромбозу, може вразити практично будь-який орган:
- периферична венозна система (тромбоз глибоких вен)
- центральна нервова система (інсульт, тромбоз синусів)
- гематологічні (тромбоцитопенія, гемолітична анемія)
- акушерство (аборти, еклампсія)
- легеневі (легенева емболія, легенева гіпертензія)
- дерматологічні (livedo reticularis, пурпура, інфаркти, виразки)
- серцева (вальвулопатія Лібмана, інфаркт міокарда)
- очні (амавроз, тромбоз сітківки)
- наднирники (інфаркт, крововилив)
- опорно-руховий апарат (аваскулярний некроз кісток).

Причини та фактори ризику

Аутоімунні та ревматичні захворювання, пов’язані з антифосфоліпідним синдромом, включають:

Інфекційні захворювання, пов'язані з антифосфоліпідним синдромом, включають:

До препаратів, асоційованих з антифосфоліпідним синдромом, належать:

- прокаїнамід, хінідин, пропранолол, гідралазин
- фенітоїн, хлорпромазин
- інтерферон альфа, хінін, амоксицилін.

Ознаки та симптоми

Синдром поширений у дорослих середнього віку, він також проявляється у дітей або людей похилого віку.
Повідомлялося a переважно жінки із вторинним антифосфоліпідним синдромом. Асоціація захворювань сполучної тканини і це явище особливо схильне і до жінок. Є гетерогенне захворювання як клінічні прояви та варіація антитіл.

Діагностичні критерії антифосфоліпідного синдрому включають:
- один або кілька клінічних епізодів артеріального, венозного тромбозу в будь-якій тканині або органі, що підтверджується візуалізацією, доплерівським дослідженням, гістопатологією
- тромбоз може вражати судинну систему головного мозку, коронарні артерії, легеневу систему, артеріальну або венозну систему кінцівок, печінкові, ниркові, очні або надниркові вени
- один або кілька викиднів при вагітності більше 10 тижнів
- одна або кілька передчасних смертей плода з нормальною морфологічною нудотою
- важка екампсіє з плацентарною недостатністю
- три або більше послідовних спонтанних абортів до 10 тижнів вагітності
- присутність у високому рівні антикардіоліпіну, антифосфоліпідів, анти-бета-2 глікопротеїнових антитіл.

Підозра на антифосфоліпідний синдром в анамнезі включає наступне:
- тромбоз - глибокий периферичний тромбоз, інфаркт міокарда, транзиторна ішемічна атака, інсульт у молодому віці без факторів ризику
- викидні в останньому триместрі або повторні або передчасні пологи
- історія шуму або вегетації серцевого клапана
- гематологічні відхилення в анамнезі - тромбоцитемія, гемолітична анемія
- нефропатія в анамнезі
- нетромботичні неврологічні симптоми - мігрень, головний біль, хорея, судоми, поперечний мієліт, синдром Гійєна-Барре, деменція
- незрозуміла недостатність надниркових залоз
- аваскулярний некроз кістки за відсутності інших факторів ризику
- легенева гіпертензія.

Медичний огляд:
Шкірні прояви:
- livedo reticularis, поверхневий тромбофлебіт
- виразки на ногах, болюча пурпура.
Судинні прояви:
- венозний тромбоз, асцит, набряки ніг
- тахіпное, периферичні набряки, тромбоз сітківки
- артеріальний тромбоз з патологічним неврологічним обстеженням
- пальцеві виразки, гангрена дистальних відділів кінцівок
- ознаки інфаркту міокарда, шуму в аорті або мітральної регургітації
- ненормальне фундоскопічне дослідження.

Діагностичний

Лабораторні дослідження:
- наявність антифосфоліпідних антитіл у плазмі крові при двох оцінках через 12 тижнів кожна
- висока присутність антикардіоліпіну в сироватці крові або плазмі
- висока присутність анти-бета-2 глікопротеїну в сироватці крові або плазмі
- загальний аналіз крові для виділення гемолітичної анемії, тромбоцитопенії
- тест на сифіліс
- під час частково активованого тромбопластину
- низькі антинуклеарні антитіла, антипротромбінові антитіла.

Дослідження зображень:
Вони корисні для підтвердження тромботичних подій з КТ або МРТ грудної клітки, живота, мозку. Доплерівський тест рекомендується для виявлення тромбозу глибоких вен.
Двовимірна ехокардіографія може продемонструвати безсимптомне потовщення клапанів, рослинність, клапанну, аортальну, мітральну регургітацію у людей з ендокардитом Лібмана.
Гістологічне дослідження: при запальних аутоімунних захворюваннях гістологічні дослідження шкіри та інших задіяних тканин показують незапальний тромбоз крові без ознак периваскулярного запалення або лейкокластичного васкуліту.
Диференціальна діагностика викликається наступними станами: дисемінована внутрішньосудинна коагуляція, інфекційний ендокардит, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, новоутворення, оральні контрацептиви, гомоцистинемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит білка С або S, мутація фактора Лейдена, неатеросклеротична хвороба,.

Лікування

Як правило, лікування індивідуалізується відповідно до поточного клінічного стану пацієнта та історії тромботичних подій. Безсимптомні люди, які мають позитивний аналіз крові, не потребують лікування.