Антигіпертензивні препарати
Антигіпертензивні препарати є частиною багатьох фармацевтичних класів, але всі вони призначаються для того, щоб підтримувати високий кров'яний тиск у фізіологічних межах. Загалом, терапевтичною мішенню при лікуванні гіпертонії є зниження систолічного артеріального тиску нижче 130-140 мм рт.ст. та діастолічного артеріального тиску нижче 80-90 мм рт.ст.. Залежно від стадії захворювання та загального стану здоров'я пацієнта, до початку медикаментозного лікування (або з ним) зміна способу життя утримувати напругу під контролем.
Після підтвердження діагнозу обов’язковим є правильне та безперервне лікування гіпертонії. Високий кров'яний тиск - це хронічне захворювання, яке неможливо вилікувати, хоча наслідки оптимізації способу життя іноді можуть бути вражаючими. Високий кров'яний тиск протягом тривалого періоду часу прямо пропорційний ризику розвитку інфаркту міокарда, серцевої недостатності, інсульту або хронічної хвороби нирок. Дуже часто поєднують два класи антигіпертензивних препаратів для досягнення бажаного артеріального тиску.
Найпоширеніші препарати для лікування гіпертонії використовуються: діуретики (індапамід, амілорид), бета-адреноблокатори (метопролол, пропранолол, карведилол), блокатори кальцієвих каналів (ніфедипін), інгібітори перетворюючого ферменту ангіотензину (каптоприл, еналаприл), вазодилататори (, міноксидил).
Антигіпертензивне лікування має як побічні ефекти часто: головний біль, запаморочення, втома, повільне або нерегулярне серцебиття, затримка рідини, травні симптоми (діарея, запор, нудота), сухий кашель, сухість слизових. [1, 2, 3]
Класифікація
Антигіпертензивні препарати можна класифікувати за механізмом дії:
• діуретики: тіазиди (гідрохлоротіазид, індапамід), петля (фуросемід), засіб для збереження калію (амілорид)
• Антиадренергічний: бета-адреноблокатори (атенолол, бісопролол, пропранолол, піндолол), альфа-адреноблокатори (празозин, доксазозин), центральні засоби (метилдопа, клонідин)
• Блокатори кальцієвих каналів: дигідропіридин (ніфедипін, амлодипін), недигідропіридин (дилтіазем, верапаміл)
• Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту: каптоприл, еналаприл, периндоприл
• Блокатори рецепторів ангіотензину: лозартан, кандесартан, телмісартан
• Блокатори реніну: аліскірен
• судинорозширювальні засоби: міноксидил, гідралазин [3, 5]
Є також багато комерційних препаратів асоціює два класи антигіпертензивних препаратів, як от:
• Гідрохлоротіазид + каптоприл/лізиноприл/еналаприл
• Гідрохлоротіазид + кандесартан/телмісартан
• Дилтіазем + еналаприл
• Амлодипін + беназеприл
• Амлодипін + валсартан
Механізм дії
діуретики: Діуретики стимулюють виведення натрію та води з організму, зменшуючи об’єм рідини, що циркулює в судинах. Як наслідок, серцеві зусилля зменшуються, а опір судин також зменшується; загалом спостерігається зниження артеріального тиску. Існує багато класів діуретиків з різним інтимним механізмом дії, і показання кожного з них залежать від клінічного контексту. Діуретики є найдавнішим та найбільш часто використовуваним класом антигіпертензивних препаратів, і їх ефект є більш вираженим у пацієнтів із чутливою до солі гіпертензією.
Антиадренергічний: Вони працюють, блокуючи рецептори катехоламінів (бета та/або альфа), запобігаючи їх стимулюючу дію на серце та судини. Бета-адреноблокатори можуть бути неселективними (діє на бета-1 і бета-2) або "кардіоселективними" (діє переважно на бета-1, які знаходяться у великій кількості в серці). Точний механізм, за допомогою якого бета-адреноблокатори знижують артеріальний тиск, невідомий. З одного боку, поясненням, здається, є зниження серцевої функції, але також досліджується роль, яку вона відіграла б у системі ренін-ангіотензин-альдостерон.
Судинорозширювальні альфа-адреноблокатори блокують альфа-1 рецептори в судинах, запобігаючи звуженню судин. Існують бета-блокатори з дією на альфа-рецептори (карведилол, лабеталол).
Агентами, що блокують вплив симпатичної нервової системи на центральному рівні, запобігаючи посиленню напруги, є клонідин та метилдопа.
Блокатори кальцієвих каналів: Ці препарати розслаблюють артеріальну (і міокардіальну) стінку, зменшуючи приплив кальцію в клітини гладких м’язів. Ефект полягає у зменшенні скорочувальної здатності серця та розширенні судин при зниженні артеріального тиску.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту: Ангіотензин II - речовина з сильним судинозвужувальним ефектом. Його секреція є частиною осі ренін-ангіотензин-альдостерон, і наявність специфічного ферменту необхідна для того, щоб неактивний ангіотензин перетворився на речовину з біологічною активністю. Блокада цього ферменту запобігає звуженню судин через ангіотензин II.
Блокатори рецепторів ангіотензину: Їх ефект подібний до інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, запобігаючи його активності на судини.
Блокатори реніну: Клас фармакологічних засобів, нещодавно запроваджений на практиці (з одним затвердженим представником), скасовує судинозвужувальні ефекти осі ренін-ангіотензин-альдостерон. Вони ефективно знижують артеріальний тиск, з невеликими коливаннями протягом дня.
судинорозширювальні засоби: Ліки, основною роллю яких є розширення судин. Гідралазин є селективним в артеріях і має недостатньо відомий механізм дії. Міноксидил діє на судинному рівні, стимулюючи вивільнення окису азоту, але також відкриваючи калієві канали; результатом є розширення судин. Застосовується при лікуванні гіпертонії у разі терапевтичної недостатності з іншими класами препаратів. [2. 3]
фармакокінетика
Антигіпертензивні препарати мають дуже різноманітну фармакокінетику, залежно від класу. Більшість речовин вводять перорально з різною біодоступністю. Блокатори кальцієвих каналів (крім амлодипіну) мають низьку біодоступність завдяки інтенсивному метаболізму в першому печінковому пасажі. Бета-адреноблокатори по-різному всмоктуються та метаболізуються залежно від розчинності жиру - ліпофільні повністю абсорбуються, але зазнають помітного ефекту від першого печінкового проходження. Діуретики добре всмоктуються з травного тракту і метаболізуються за різний час (45 хвилин-4 години).
Антигіпертензивні препарати метаболізуються печінкою та/або нирками залежно від класу. У деяких випадках діють активні метаболіти, а інші ліки виводяться без змін. Елімінація це робиться нирками або печінкою, і може знадобитися коригування дози. У випадку бета-адреноблокаторів та блокаторів кальцієвих каналів елімінація відбувається переважно печінковим шляхом. Більшість інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту виводиться нирками, що передбачає корекцію дози при нирковій недостатності або двосторонньому стенозі ниркової артерії. Виняток становлять трандолаприл і фозиноприл, які також виводяться з печінки. Блокатори рецепторів ангіотензину (сартани) усуваються як печінкою, так і нирками, у різних пропорціях - ірбесартан та телмісартан майже повністю печінкові, а у випадку лозартану та кандесартану кліренс печінки становить 40-50%. [6, 7, 8, 9]
показання
Вибір медикаментозного лікування гіпертонії враховує тяжкість захворювання та наявність супутніх захворювань. Лікування гіпертонії залежно від ступеня, коли відсутні супутні захворювання, що вимагають специфічного лікування, полягає в:
• До гіпертонії: 120-139/80-89 мм рт. Ст. (Не вважається патологічним) - оптимізація способу життя
• Гіпертонія I стадії: 140-159/90-99 мм рт.ст. - тіазидні діуретики - перша лінія лікування; Також можуть застосовуватися інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатори рецепторів ангіотензину, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів або комбінація препаратів.
• II стадія гіпертонії:> = 160 /> = 100 - потрібна комбінація двох класів гіпотензивних засобів, як правило, тіазидний діуретик + інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту/блокатор рецепторів ангіотензину/бета-блокатор/блокатор кальцієвих каналів
При підвищеному артеріальному тиску співіснує з певними умовами, певні лікарські методи лікування ефективніші:
• Діабет: діуретик, бета-блокатор, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатор рецепторів ангіотензину, блокатор кальцієвих каналів
• Хронічна хвороба нирок: інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатор рецепторів ангіотензину
• Серцева недостатність: діуретик, бета-блокатор, антагоніст альдостерону, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатор рецепторів ангіотензину
• Після інфаркту: Бета-блокатор, блокатор рецепторів ангіотензину, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту
• Підвищений ризик ішемічної хвороби серця: діуретик, бета-блокатор, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатор кальцієвих каналів
• Після інсульту, для запобігання рецидивів: діуретик, інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин
У разі вторинної гіпертонії конкретне лікування основного захворювання посідає перше місце. Гіпертонія внаслідок стенозу ниркової артерії атеросклеротичним процесом лікується діуретиком у поєднанні з інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатором рецепторів ангіотензину.
Якщо гіпертонічні надзвичайні ситуації, мета полягає в тому, щоб знизити артеріальний тиск приблизно на 25%, а потім поступово знизити його до 160/110 мм рт.ст., і протягом наступних 24-48 годин артеріальний тиск буде нормалізований. Застосовуються такі препарати, що вводяться внутрішньовенно:
• Нітропрусид натрію
• Нітрогліцерин (ситуації з коронарною ішемією)
• Нікардипін (уникати при гострій серцевій недостатності)
• Лабеталол (уникати при гострій серцевій недостатності)
• Есмолол (корисний перед операцією при розтині аорти)
• Гідралазин (корисний при еклампсії)
• Фенолдопам (пацієнти з глаукомою ретельно спостерігаються)
• Еналаприлат (корисний при лівошлуночковій недостатності; уникати при гострому інфаркті міокарда)
Уникайте ніфедипіну короткої дії, який раніше широко застосовувався для лікування надзвичайних ситуацій. [4, 5]
Способи введення
Антигіпертензивні препарати можна вводити:
• Усно, при хронічному лікуванні або відносних надзвичайних ситуаціях
• Внутрішньовенно, у надзвичайних ситуаціях
• Шкірні (клонідинові плями)
Протипоказання та запобіжні заходи
Під час гіпертонічного лікування може знадобитися регулярний контроль рівня електролітів у крові. Функція нирок та/або печінки контролюється, зокрема у пацієнтів з відомими патологіями цих органів або у пацієнтів літнього віку.
Під час гіпертонічного лікування воно ретельно досліджується лікування рефрактерних пацієнтів. Вони визначаються як ті пацієнти, у яких неможливо досягти задовільного контролю артеріального тиску, коли поєднуються три класи антигіпертензивних засобів, які переважно включають діуретик. Після усунення діагностичної помилки (неправильне вимірювання артеріального тиску) однією з перших причин, за якими можна підозрювати, є неправильне управління діуретичною терапією. Крім того, очевидно тугоплавкі пацієнти можуть не відповідати лікуванню.
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту підвищують вміст калію в крові, уникаючи таким чином додаткових джерел калію або клінічних ситуацій, що переростають у гіперкаліємію (дегідратація, серцева недостатність тощо). Цей клас також протипоказаний у разі набряку Квінке або двостороннього ниркового стенозу в анамнезі.
Бета-адреноблокатори можуть бути протипоказані при астмі, ХОЗЛ, гіпотонії або брадикардії, коли потенційні ризики перевищують очікувану користь.
Застійна серцева недостатність, запущений коронарний атеросклероз, захворювання синусових вузлів, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта або атріовентрикулярна блокада протипоказані до застосування блокатора кальцієвих каналів.
У випадку з діуретиками необхідні сильні протипоказання, щоб не використовувати їх при лікуванні хронічної гіпертонії. Необхідний ретельний нагляд за пацієнтами з порушеннями функції нирок або печінки та хворими на подагру. Дизелектролітемії є відносно поширеними при лікуванні діуретиками і їх слід попереджати або коригувати на ранніх термінах. [4, 6, 7, 8, 10]
Побічні ефекти
Побічні ефекти можуть бути специфічними для кожного класу гіпотензивних засобів та для кожної діючої речовини. Рекомендується прочитати інструкцію з експлуатації та проконсультуватися з лікарем щодо будь-яких нових симптомів, що виникають із ліками.
Загалом, побічні ефекти Інші поширені антигіпертензивні засоби:
• Постійна або ортостатична гіпотензія (запаморочення, втрата свідомості)
• Порушення серцевого ритму (аритмії, серцебиття, брадикардія)
• Травні симптоми (запор, діарея)
• Сухий кашель (у випадку ліків, що діють на вісь ренін-ангіотензин-альдостерон)
• Імпотенція
• Порушення сну
• Сухі слизові (ніздрі, ротова порожнина, очні яблука) [13]
Вагітність та годування груддю
Високий кров'яний тиск вимагає специфічного медикаментозного лікування у двох ситуаціях під час вагітності:
Хронічна гіпертонія: На І стадії рекомендується оптимізувати спосіб життя; У разі жінок із гіпертонічною хворобою ІІ ступеня або попереднім лікуванням кількома гіпотензивними препаратами рекомендується медикаментозне лікування, коли артеріальний тиск досягає 150-160/100-110 мм рт. Ст. Використовується метилдопа або лабеталол, при цьому дуже мало даних про ризик розвитку інших антигіпертензивних засобів.
прееклампсія: Також необхідне медикаментозне лікування гіпертонії, оскільки нещодавно встановлено відносно низькі показники артеріального тиску, які можуть пошкодити органи-мішені. Використовуйте метилдопу, коли народження не планується протягом наступних 48 годин, або використовуйте парентеральні засоби, якщо пологи будуть викликані незабаром.
Для годуючі матері, Рекомендується припинити медикаментозне лікування у разі гіпертонії ступеня I. Більшість антигіпертензивних препаратів виводиться з грудним молоком, однак при застосуванні метилдопи, гідралазину, пропранололу, лабеталолу не повідомляється про побічні ефекти. [4, 11]
взаємодії
Антигіпертензивні препарати мають різну взаємодію з іншими речовинами, ліками та продуктами харчування, що належать до багатьох фармацевтичних класів. Коли необхідно поєднувати кілька класів препаратів з гіпотензивним ефектом, уникайте:
• Блокатори альдостерону/інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту + спіронолактон (ризик гіперкаліємії)
• Некалієзберігаючі діуретики + бета-адреноблокатори (ризик розвитку гіпокаліємії та торсади де Пуанта)
• Блокатор кальцієвих каналів + бета-блокатор (особливо ліпофільні) [12]
Авторське право ROmedic: Стаття захищена авторським правом. Розмноження, навіть часткове, заборонено!