Антигормональна терапія - жінки; лікар доктор
Шанси перемогти рак молочної залози
Результат дослідження тканин (біопсія) доступний лише через кілька днів після першої підозри на рак молочної залози. Цей гістологічний звіт розглядається як профіль пухлини, який визначає подальший курс лікування. Найважливішим результатом обстеження тканин є підтвердження або заперечення підозрюваного діагнозу раку молочної залози.
Якщо обстеження тканин показує, що пухлина є злоякісним наростом (раком), важливо з’ясувати, чи залежить її ріст від гормонів (наприклад, естрогену). З цією метою обстеження визначає, чи мають ракові клітини рецептори гормонів. 70 - 80 відсотків жінок мають такий "гормонально-залежний" рак і, отже, можливість боротьби з раком молочної залози за допомогою антигормональної терапії.
Протигормональна терапія проводиться або окремо, або в поєднанні з хіміотерапією. Рішення про це приймає лікар разом зі своїм пацієнтом, враховуючи ваш особистий ризик. У тому випадку, якщо рак молочної залози не поширився і може бути повністю видалений хірургічним шляхом, говорять про ад'ювант, тобто H. профілактична терапія (хірургія є основною терапією раку молочної залози).
Три форми протигормональної терапії
Якщо рак молочної залози позитивний до рецепторів гормонів, естроген зв'язується з рецептором гормону в клітині пухлини і таким чином стимулює ріст пухлини. Якщо гормон виводити із сильно залежної від естрогену пухлини, йому не дозволяють рости і, в кращому випадку, повністю регресує. Отже, принцип антигормональної терапії полягає у боротьбі з раком шляхом максимального повного виведення естрогену.
Найважливішими формами антигормональної терапії на сьогодні є:
| Процес та речовина (речовини) | Коротке пояснення принципу дії | прихильність | |
| А. | Блокування антиестрогенами (тамоксифен) | Синтетичні антиестрогени займають рецептори гормонів, так що "справжні" естрогени більше не можуть стикуватись з пухлиною. | До і після менопаузи = до і після менопаузи |
| B. | Припинення вироблення гормонів у яєчниках (аналоги ГнРГ) | У молодих жінок аналоги GnRH вводять для штучного "закриття" яєчників, відповідальних за вироблення гормонів. | До менопаузи = передменопауза |
| C. | Антиароматаза зупиняє вироблення гормонів- Активні інгредієнти | За допомогою ферменту ароматази організм все ще виробляє естроген (м’язи, жирову тканину та пухлину) навіть після менопаузи. Інгібуючи або вимикаючи ароматазу, вироблення гормону припиняється на попередній стадії. | Після (природного або штучно виготовленого) клімаксу = постменопауза |

На графіку показано, як гормон естроген (червоний) зв'язується з чутливим до гормонів білком (чорним), посилає сигнали (блискавка) до ядра клітини (жовте коло) і, таким чином, сприяє росту пухлини. Коли антиароматазні засоби блокують утворення естрогену, таким чином пригнічується сигнал росту пухлини, що може призвести до смерті пухлини.
Стандартна терапія
A. Блокування рецепторів: Стандартна терапія
Стандартна терапія, яка досі переважно використовується сьогодні, полягає у зайнятті гормональних рецепторів пухлини так званими антиестрогенами у випадку гормонозалежних пухлин. В результаті справжній естроген більше не може стикуватись і стимулювати рак зростати. Найдавнішим та найбільш часто використовуваним активним інгредієнтом у цій групі є тамоксифен, важливий етап у дослідженнях раку молочної залози того часу. Хворі на рак молочної залози зазвичай приймають препарат, який добре зарекомендував себе, протягом п’яти років. На додаток до покращених шансів на одужання, тамоксифен продемонстрував додаткові переваги, особливо після менопаузи, щодо здоров'я кісток. Однак речовина також викликає побічні ефекти, відомі з менопаузи: піт, припливи, зниження статевого потягу, депресія тощо. Особливо проблематично, що тамоксифен сприяє надмірному нарощуванню слизової оболонки матки. Ризик розвитку у пацієнта іншої пухлини в цей момент зростає в чотири рази за п’ять років прийому тамоксифену. Ризик небезпечних для життя тромбів (тромбоз, емболія) також збільшується при прийомі тамоксифену.
Аналоги GnRH
Б. Вимкнення виробництва гормону:
Аналоги GnRH до менопаузи
Оскільки тамоксифен блокує рецептори гормонів, але не знижує рівень естрогену, жінки до менопаузи часто отримують додаткове лікування аналогами ГнРГ. Їх вводять під черевну стінку кожні чотири-дванадцять тижнів і зупиняють вироблення яєчниками естрогену, втручаючись в гормональний баланс. Таким чином, аналоги GnRH створюють штучну менопаузу і є альтернативою хірургічному видаленню яєчників.
Антиароматазні засоби
C. Зупинити вироблення гормону:
Антиароматазні засоби зростають!
Після менопаузи яєчники виробляють дуже мало естрогену. Але фермент ароматаза гарантує, що інші частини тіла (наприклад, печінка, жирова тканина, м’язи, тканини пухлини) продовжують виробляти естроген. Тому були розроблені препарати, які не стосуються гормональних рецепторів, а на попередньому етапі проблеми: Антиароматазні активні інгредієнти пригнічують фермент ароматазу або, у випадку екземестану, назавжди інактивують його, так що він більше не може утворювати естроген. Як і при лікуванні запущеного (метастатичного) раку молочної залози, антиароматазні агенти збираються випередити стандартний тамоксифен при ад'ювантній терапії. Оскільки вони ефективніші, але переносяться краще і не мають ні підвищеного ризику раку слизової матки, ні тромбозу. Через ці переваги виникає переосмислення лікування раку молочної залози у жінок в постменопаузі - від стандартного тамоксифену до терапії, що застосовує антиароматазні засоби.
На графіку показано, як працює антиароматазний засіб екземестан. Екземестан безповоротно зв’язується з активним центром ферменту ароматази і таким чином запобігає перетворенню попередника естрогену в гормон естроген. Таким чином, рівень естрогену в крові знижується більш ніж на 97%, а ріст естрогензалежних пухлин ефективно борється.
Три AAW
Три антиароматазні інгредієнти:
Екземестан, анастрозол і летрозол
В даний час на ринку є три антиароматазні засоби 3-го покоління (AAW): екземестан, анастрозол та летрозол. Екземестан займає особливе положення завдяки своїй андрогеноподібній, «стероїдній» структурі та унікальному активному принципу: він безповоротно зв'язується з центром ферменту ароматази, таким чином інактивуючи ароматазу і тим самим повністю вимикаючи її активність. Тому екземестан називають інактиватором ароматази. На відміну від цього, інші («нестероїдні») антиароматазні засоби (летрозол, анастрозол) оборотно зв'язуються з ферментом та інгібують ароматазу. Ось чому їх називають інгібіторами ароматази.
У дослідженні ATAC стало ясно, що хоча анастрозол покращує виживання без захворювань у прямому порівнянні з тамоксифеном, велика частка жінок з відповідними пухлинними характеристиками, такими як попередня хіміотерапія, позитивні результати лімфатичних вузлів та певна ситуація з рецепторами гормонів, не мають переваг. Ще однією проблемою, яка виникла, було те, що частота переломів кісток значно зросла при застосуванні анастрозолу. Усі антиароматазні засоби виявились значно вигіднішими щодо ендометрію та тромбоемболічних явищ. Застосування анастрозолу замість тамоксифену при раку молочної залози на ранніх термінах дозволено лише для лікування жінок, які мають протипоказання до тамоксифену. Відповідно до схвалення, протипоказаннями є зміни ендометрію та підвищений тромбоемболічний ризик. Дослідження летрозолу в дослідженні MA17 як подальшої терапії після 5 років прийому тамоксифену - порівняно з плацебо - показало, що продовження антигормональної терапії летрозолом у хворих на рак молочної залози з інфікованими пухлиною лімфатичними вузлами приносить загальну перевагу виживання.
Особливо цікавими є дані великого міжнародного дослідження ІЕС з екземестаном, яке вперше було опубліковане на Європейському конгресі ракових захворювань EBCC у 2004 році. Відповідно до цього, жінки, які перенесли операцію на раку молочної залози, мають більше шансів, що рак не спалахне знову, якщо їх лікар переведе наступне лікування на екземестан через два-три роки антиестрогену (тамоксифену). Крім того, ризик ураження іншої грудей зменшується більш ніж на 50 відсотків. Екземестан також чітко знижує ризик метастазів, що виникають в інших місцях тіла. Тому керівники дослідження рекомендують лікарям ретельно вивчити, чи лікують вони постраждалих жінок, як це було дотепер, стандартним препаратом тамоксифен протягом п'яти років або замість цього переходять на екземестан через два-три роки. Ця зміна відома у професійному світі як Терапія ранньої ад'ювантної послідовності (FAST) або називається "перемикач" (= перетворення).
Активний інгредієнт екземестан дотепер був схвалений у Німеччині для лікування жінок у постменопаузі із запущеним раком молочної залози після невдалої антиестрогенної терапії, тобто тамоксифену. Щоб забезпечити доступність екземестану і жінкам із раннім раком молочної залози в майбутньому, заявка на затвердження екземестану для ранньої терапії ад'ювантної послідовності (тобто для лікування раку молочної залози, який ще не дав метастазів) була подана в США та Європі в грудні 2004 року. Затвердження очікується в середині 2005 року.
Ексеместан добре працює з точки зору переносимості: Порівняння опублікованих досліджень показує, що під час прийому екземестану менше болю в суглобах та припливів, ніж при застосуванні тамексифену. Оцінка піддослідження IES щодо кісткової ситуації також дала позитивні дані щодо екземестану: пацієнти, які послідовно перейшли на екземестан через 2-3 роки тамоксифену, не мають суттєво підвищеного ризику остеопорозу порівняно з тамоксифеном. Зазвичай вважається, що антиароматазна терапія відповідає за зменшення щільності кісткової тканини і, як наслідок, за остеопороз. У цьому світлі нові дані піддослідження IES, здається, є додатковим аргументом на користь ранньої терапії ад'ювантною послідовністю (FAST) екземестаном - через 2 роки тамоксифену.
рекомендації
Дослідження швидше бюрократії
Поточні рекомендації від важливих органів та спеціалізованих товариств
Дослідження швидше бюрократії: це довгий шлях від результатів клінічних досліджень до застосування на практиці. Але все більш переконливі дані викликають переосмислення антигормональної терапії - певно, що тамоксифен втратить свою позицію стандарту на 5-річний період терапії, а активні інгредієнти антиароматази набуватимуть все більшої ваги на початку лікування раку молочної залози. Анастрозол нещодавно був призначений у так званому ад'ювантному режимі, але лише за умови наявності певних ризиків. Екземестан схвалений для лікування запущеного раку молочної залози після того, як терапія антиестрогенами не вдалася. Але це лише питання часу, коли регулятори лікарських засобів нададуть нові дозволи, щоб жінки (після менопаузи) могли лікуватися антиароматазними препаратами раніше під час їхньої хвороби.
Багато лікарів послідовно дотримуються схвалень. Інші, де це можливо з юридичної точки зору, також призначають ліки поза схваленням, якщо наявні дані свідчать про більшу користь для пацієнта. Маючи стільки постійних клінічних випробувань та постійно нових даних, лікарям непросто йти в ногу з новітніми науками. Отже, медичні рекомендації та рекомендації спеціалізованих товариств слугують керівництвом. Одним з найважливіших комітетів у Німеччині є Arbeitsgemeinschaft für Gynäkologische Onkologie (AGO eV): Ваш "позитивний" рейтинг антиароматазних агентів загалом і, зокрема, зміни табоксифена на екземестан через два-три роки вважається тенденцією встановлення антиароматази -Гормональна терапія. Цю зміну AGO оцінив як "1b/+". Це найкраща можлива оцінка поза вступом. У листопаді 2004 року група експертів Американського товариства клінічної онкології (ASCO) також видала докладні рекомендації щодо використання антиароматазних засобів. Вони опубліковані та прочитані в оригіналі (англійською мовою) у Journal of Clinical Oncology.
Розширений рак молочної залози
Жити довше із запущеним раком молочної залози
Розширений рак молочної залози - це коли пухлина широко поширилася в області грудей (локально поширений рак молочної залози) або коли метастази розвинулися в інших місцях тіла. Хоча місцевий рак молочної залози зазвичай лікується лікувально, мета лікування метастатичного раку молочної залози - полегшити симптоми, максимально підтримати якість життя та продовжити тривалість життя. Раніше на цій фазі захворювання пацієнтів лікували прогестин-мегестролацетатом або антиестрогеном тамоксифеном. Сьогодні антиароматазні препарати є препаратами вибору.
Дослідження Європейської організації з досліджень та лікування раку EORTC 10951 порівнювало екземестан з тамоксифеном у пацієнтів із пізніше виявленим та запущеним раком молочної залози. Оцінка показала значно кращі результати щодо екземестану у ключових моментах: вісім відсотків жінок, які отримували екземестан, навіть пережили повну ремісію (тобто рак молочної залози більше не виявлявся за допомогою візуалізації), а тамоксифену - лише три відсотки. При дуже хорошій переносимості екземестан досягнув виживання без прогресування захворювання з шести до десяти місяців. Антиароматазний засіб екземестан також виявився перевершує тамоксифен з точки зору побічних ефектів, таких як припливи, біль у кістках та вагінальна кровотеча.
Понеділок: 8:00 - 12:00, 15:00 - 18:00
Вівторок: 8:00 - 12:00
Середа: 8:00 - 12:00
Четвер: 8:00 - 12:00, 15:00 - 18:00
П’ятниця: 8:00 - 12:00
І за особистою домовленістю
Запитайте про ранні години консультацій з 7:00 ранку та пізні години консультацій з 18:00.