Антихолінергічні побічні ефекти Шкала оцінки ризику PZ - Pharmazeutische Zeitung
Саська Фурманн та Джейн Шредер/Поєднання препаратів з антихолінергічними побічними ефектами може призвести до адитивних ефектів. Оцінити їх актуальність часом буває складно. На додаток до бази даних ABDA можна використовувати шкалу, яка зважує антихолінергічний ризик активних інгредієнтів за допомогою бальної системи.
74-річний пацієнт, якому надається допомога в рамках лікарської ініціативи Заксен-Тюрінгена (ARMIN), страждає на діабет 2 типу, серцеву недостатність, хронічну обструктивну хворобу легень, депресію та ниркову недостатність. Для лікування свербежу, неспокою та нетримання сечі пацієнт приймає ліки гідроксизин (25 мг, 1-0-½), прометазин (25 мг, 0-0-1) та оксбутинін (таблетки 2,5 мг без затримки, ½) як довготривалі ліки. -½-1) а. Це три речовини з антихолінергічним ефектом. У базі даних ABDA для трьох названих активних речовин відображаються дві взаємодії:
- Взаємодія Гідроксизин-Прометазин: Не рекомендується одночасне лікування кількома препаратами, що продовжують час QT.
- Взаємодія оксибутинін-прометазин: Через адитивні антихолінергічні ефекти необхідний моніторинг або коригування.
"width =" 300 "height =" 285 "/>
Якщо люди похилого віку розгублені, слід також враховувати антихолінергічні побічні ефекти та відповідно переглядати ліки.
Однак у базі даних ABDA явно не йдеться про антихолінергічну побічну дію гідроксизину, яка може бути непередбачувано посилена одночасним введенням інших речовин з антихолінергічним ефектом. Це може помилково призвести до недооцінки важливості антихолінергічних побічних ефектів при оцінці ліків.
Важлива роль віку
Виникають наступні питання: Яке клінічне значення адитивних антихолінергічних ефектів? Окрім взаємодії, спричиненої подовженням інтервалу QT, внаслідок адитивного антихолінергічного ефекту трьох речовин та високого віку пацієнта, слід провести критичний тест на показання всіх трьох речовин?
Американська база даних взаємодій Lexicomp ® Drug Interactions попереджає про одночасне застосування двох або більше препаратів з антихолінергічними активними компонентами (терапевтичний намір або побічний ефект): Там відображаються повідомлення про взаємодію для одночасного використання гідроксизину та оксибутиніну, а також оксибутиніну та прометазину. Ризик цих взаємодій оцінюється як помірний.
Одночасне застосування двох або більше препаратів з антихолінергічними активними компонентами часто є клінічно виправданим, однак важливо визнати та контролювати ризик небажаних ефектів. Слід бути обережними, особливо у пацієнтів літнього віку. При одночасній терапії можуть спостерігатися посилені антихолінергічні ефекти, такі як сухість у роті, запор, тахікардія, порушення сечовипускання, зменшення потовиділення, порушення акомодації та мідріаз. Крім того, можуть виникати делірійні синдроми зі сплутаністю свідомості, галюцинаціями та станами збудження. Когнітивні показники можуть знижуватися, особливо у пацієнтів старшого віку.
Шкала ризику небажаних антихолінергічних ефектів згідно з Rudolph et al., Arch Intern Med 2008; 168: 508-511
| Амітриптилін | Амантадин | Леводопа/карбідопа |
| Атропін | Баклофен | Ентакапон |
| Хлорфенамін | Цетиризин | Галоперидол |
| Ципрогептадин | Циметидин | Метокарбамол |
| Димедрол | Клозапін | Метоклопрамід |
| Флуфеназин | Лоперамід | Міртазапін |
| Гідроксизин | Лоратадин | Пароксетин |
| Іміпрамін | Нортриптилін | Праміпексол |
| Оксибутинін | Оланзапін | Кветіапін |
| Перфеназин | Псевдоефедрин | Ранітидин |
| Прометазин | Толтеродин | Рісперидон |
| Тіоридазин | Селегілін | |
| Тизанідин | Тразодон | |
| Зіпразидон |
Група навколо доктора У 2008 році Джеймс Л. Рудольф із системи охорони ветеранів Бостонської системи охорони здоров’я розробив шкалу ризику для часто призначаються препаратів з антихолінергічними активними компонентами на основі даних про ліки для пацієнтів віком від 65 років ("Архіви внутрішніх хвороб", DOI: 10.1001/archinternmed.2007.106). з метою оцінки індивідуального ризику антихолінергічних побічних ефектів. Окремі препарати класифікували з 1 до 3 балами (див. Таблицю).
Тричі дуже високий ризик
Згадані три активні речовини - гідроксизин, оксбутинін та прометазин - класифікуються до групи з найвищим ризиком. Один препарат у цій групі викликає два або більше антихолінергічних побічних ефектів у понад 70 відсотків пацієнтів. Периферичний та центральний антихолінергічні ефекти препаратів навіть складаються. Як результат, описаний пацієнт з АРМІН значно підвищує ризик розвитку антихолінергічних небажаних ефектів.
Гідроксизин та оксибутинін також є у списку Priscus, оскільки за консенсусом експертів вони були класифіковані як потенційно неадекватні ліки для людей похилого віку. Неседативні/менш антихолінергічні антигістамінні препарати, такі як цетиризин, лоратадин або дезлоратадин, згадуються як терапевтичні альтернативи гідроксизину. Замість оксибутиніну можуть бути призначені немедикаментозні терапії, такі як вправи на тазове дно, фізична та поведінкова терапія або троспій. Оксибутинін у невідповідній формі навіть класифікується у категорії D (Не слід) у списку Форта. Відповідно до цієї класифікаційної системи, цього ліку слід уникати будь-якою ціною у людей похилого віку.
Постійно слід ретельно контролювати терапію антихолінергічними препаратами та регулярно перевіряти потребу в окремих препаратах. Зокрема, пацієнтів старшого віку слід стежити за їхніми когнітивними показниками. Якщо запор не зникає, пацієнти повинні повідомити свого лікаря. Навіть якщо нейролептики, наприклад прометазин, застосовуються нижче порогової дози нейролептиків або антигістамінні препарати як заспокійливі засоби, можна очікувати посилення антихолінергічних ефектів.
У цьому випадку лікуючий лікар повинен бути поінформований про взаємодію та підвищений ризик антихолінергічних ефектів. Він повинен переглянути означення всіх трьох речовин та можливість призначення альтернативних методів лікування. /
Література від авторів
Автори
Саскія Фурманн і доктор Джейн Шредер є фармацевтами та працює в службі медичних консультацій клінічної аптеки в Університетській клініці при ТУ Дрезден. Там вони підтримують саксонських фармацевтів та лікарів, які беруть участь у Наркологічній ініціативі Саксонія-Тюрінгія, технічними питаннями. Консультацію фінансують Саксонська державна фармацевтична палата, Асоціація статутних лікарів медичного страхування в Саксонії та AOK PLUS.