AquaNano - додавання лектинів омели до раціону та зменшення зростання неходжкинської лімфоми

І.Ф. Прайм, С. Бардоч, А. Пуштай та С.В.Б. Івен

aquanano

РЕЗЮМЕ

Таким чином, через відсутність відповідності між окремими екстрактами омели та через їх природжену складність, було зроблено висновок, що важливо проводити дослідження з використанням компонентів, вилучених та очищених з омели. У цій роботі представлено нещодавнє використання лектинів омели як дієтичних добавок у моделі пухлини тварин.

Frantz та співавт. (2000) встановили, що глікопротеїни сироватки крові, зокрема гаптоглобін, але також кислотний глікопротеїн альфа-1 та трансферин, ефективно інгібують властивості лектинів ML індукувати апоптоз. Цікаво, що деглікозильований гаптоглобін не чинить такого захисного ефекту. Ці результати, ймовірно, пояснюють, чому небажаних побічних ефектів не спостерігається, коли пацієнтам дають лектини омели.

У своїх дослідженнях різних клітинних ліній та лімфоцитів людини Bussing та співавт. (1998) повідомили, що ML-3 від Viscum album L. опосередковує дуже сильний сигнал смерті від апоптозу, що призводить до зв'язування Анексину-V та експресії білка. мітохондріальний Апо2.7.

Ribereau-Gayon та співавт. (1997) також продемонстрували пригнічення росту клітин Molt 4, використовуючи концентрацію лектину в діапазоні пг/мл. Дослідники виявили, що ML-3 приблизно в 10 разів більш цитотоксичний, ніж ML-1. Ранніми подіями, які проявилися при введенні цього лектину, були перфорація мембран і випинань, що є типовими ознаками апоптозу. Bantel та співавт. (1999) також показали, що лікування лейкемічних ліній Т-та В-клітин ML-1 викликало загибель клітин, викликаючи апоптоз. Цікаво, що певний інгібітор зміг майже повністю блокувати спостережувані ефекти лектину. Здається, ML-1 має здатність посилювати дію хіміотерапевтичних препаратів.

Yoon et al. (1999) досліджували хімічні та біологічні властивості цитотоксичних лектинів (KML-C), виділених з екстракту корейської омели [Viscum album C. (coloratum)]. Властивості KML-C порівнювали з лектином (EML-1), приготованим з омели європейської [Viscum album L. (loranthaceae)]. Обидва лектини продемонстрували сильну цитотоксичність щодо різних клітин пухлини миші та людини. Однак цитотоксична активність KML-C була вищою, ніж активність EML-1.

Yoon et al. (1999) показали, що активність KML-C, що індукує апоптоз, блокується додаванням Zn 2+, Ca 2+/Mg 2+, залежного від балансу інгібітора ендонуклеази. І Pae et al. (2000), і Lyu et al. (2001) нещодавно продемонстрували, що інкубація клітин лейкемії HL-60 у людей з різними дозами лектину з корейської омели спричиняє апоптотичні події.

Парк та ін. (2000) показали, що лектин II в омелі індукує апоптоз у різних типах клітин, включаючи клітини Jurkat T, клітини 264,7 RAW, клітини HL-60, клітини DLD-1 та гострі клітини мієлолейкозу. Цікаво, що Pae et al. (2000) продемонстрували, що одночасне лікування клітин HeLa карциноми людини або клітин карциноми MCF-7 карциноми молочної залози лектинами омели, виділеними з європейської або корейської омели, зробило ці злоякісні клітини значно більшими. чутливий до індукції апоптозу з використанням TNF-альфа.

В іншому підході, Köteles та співавт. (1998), використовуючи дослідження in vitro, показали, що інкубація слабо опромінених лімфоцитів кроликів рентгенівськими променями або клітинами карциноми легенів (Calu1) з ML-1 сприяла апоптотичному процесу в рівень пошкоджених клітин, а не рівень незмінених клітин. Дослідження in vivo на рентгенівських опромінених кроликах (1 Гр) призвели до того ж впливу на пошкоджені клітини. Автори дійшли висновку, що сукупний вплив відносно низьких доз іонізуючого випромінювання та лектинів омели (ML) виявляється сприятливим для загоєння через широкий ефект на пошкоджені соматичні клітини.

Використовуючи експериментальні моделі на морських свинках, Yoon et al. (1998) вивчали профілактичну дію лектину корейської омели (Viscum album coloratum) (KM-110) на метастази пухлини, що утворюються пухлинними клітинами з високим метастатичним потенціалом (клітини карциноми товстої кишки). -M3.1, клітини меланоми B16-BL6 та клітини лімфоми L5178Y-ML25). Ці дослідники показали, що внутрішньовенне введення KM-110 (100 мг/морська свинка) за 2 дні до інокуляції пухлини суттєво інгібує метастази в легенях, спричинені клітинами B16-BL6 та клітинами карциноми товстої кишки 26-M3.1, і, він також пригнічував метастази в печінку та селезінку, спричинені клітинами L5178Y-ML25. Крім того, морські свинки, яким давали KM-110 (100 мг) за 2 дні до інокуляції пухлинних клітин, продемонстрували суттєво тривалі показники виживання порівняно з тими морськими свинками, які не отримували лектину. Yoon et al. (1998) дійшли висновку, що імунопотенціююча активність лектину KM-110 посилює захисну систему хазяїна проти пухлин і, крім того, що його профілактичний ефект на метастази пухлини опосередкований механізмами активації NK-клітин.

Грунтуючись на значному впливі перорального ПГА на зменшення росту неходжкинської мишачої трансплантованої лімфоми, подібні експерименти проводились із застосуванням ML-1. Лектин був включений в напівсинтетичні дієти, як у випадку з введенням PHA (Pusztai et al., 1998). В експериментах, де випробовували діапазон концентрацій лектину (дієта 0,42-1,67 мг/г), навіть при найнижчій досліджуваній концентрації лектину, відзначався значний вплив на ріст пухлини в тому сенсі, що пухлина зменшилася приблизно на 25%. При найвищій концентрації ML-1 маса пухлини зменшилася приблизно на 40% (Pryme et al., 1998). Результати показали, що зменшення росту пухлини відбувалося залежно від дози. Спостереження були подібними до попередніх у випадку пухлини NHL, що росте підшкірно у морських свинок ЯМР, що годували PHA в діапазоні концентрацій 0,45-7 мг/г (Pryme et al., 1996).

Пухлина NHL контрольної групи або морських свинок, як правило, має надзвичайно добре розвинену капілярну систему крові і, отже, надзвичайно багата кров’ю при розтині. Цікаво, що пухлини NHL, вилучені з морських свинок ML-1, крім того, що вони були меншими, були набагато менш кров’яними для ока, макроскопічні докази менш розвиненої васкуляризації. Морфологічні дослідження зрізів пухлини підтвердили суттєво знижену частоту васкуляризації пухлини (Ewen et al., 1999). Ці результати узгоджуються з первинними спостереженнями неозброєним оком за пухлинами НХЛ і свідчать про те, що однією з реакцій на пероральне введення ML-1 є настання антиангіогенних факторів. Ці спостереження повністю узгоджуються з результатами Yoon et al. (1995); використовуючи екстракт корейської омели в серії клітинних ліній мишачих пухлин, дослідники припустили, що антиметастатичний ефект лектину був частково обумовлений інгібуванням індукованого пухлиною ангіогенезу.

Етапи впливу дієтичних лектинів омели на ріст пухлини

На основі спостережень, проведених на моделях тварин, та опублікованих даних, передбачається, що після перорального прийому лектинів омели трапляються такі події:

1. ML зв'язується з М-клітинами в пластирах Пейєра через рецептори галактози/N-ацетилглюкозаміну.

2. Стимуляція вироблення та вивільнення цитокінів: підвищений рівень цитокінів у плазмі крові.

3. Активація та вивільнення лімфоцитів селезінки та макрофагів, активація NK.

4. Інфільтрація пухлини лімфоцитами, NK і макрофагами.

5. Виробництво та вивільнення антиангіогенних факторів: зменшення васкуляризації пухлини.

6. Зменшення доступності поживних речовин для збільшення пухлини та зменшення надходження кисню.

7. Цитотоксичний вплив на клітини пухлини.

9. Загибель пухлинних клітин.