Арахідонова кислота і тріас Самтера; Самтерна тріада
Які препарати існують для людей із Samter та де і як вони працюють? Що ви можете зробити для поліпшення симптомів? Це найкраще можна пояснити, якщо поглянути на те, як спочатку виникають симптоми тріади Самтер. Для цього потрібно поглянути на метаболізм арахідонової кислоти, з яким синдром Самтера тісно пов’язаний.
Що таке арахідонова кислота насправді?
Арахідонова кислота - поліненасичена жирна кислота. Це відбувається в тваринних жирах у нашій їжі. Наш організм може також виробляти саму арахідонову кислоту з лінолевої кислоти, яка також міститься в їжі.
Арахідонова кислота, в свою чергу, є будівельним матеріалом для речовин, що передаються, що виділяються при запаленні та травмах - так званих ейкозаноїдів. Вони гарантують, що організм належним чином реагує на такі "напади". Існує три основні групи ейкозаноїдів: лейкотрієни (лейко-три-ен), простагландини та тромбоксани. Кожна група має різні, а часом суперечливі завдання.
Вплив різних ейкозаноїдів дуже складний, і досі не вивчений до кінця. Однак відомо, що лейкотрієни, що утворюються з арахідонової кислоти, як правило, сприяють запаленню та звужують судини та бронхи, тоді як простагландини, утворені з арахідонової кислоти, розширюють бронхи та судини в звичайному "клітинному житті", але перш за все відіграють важливу роль у запальних реакціях, а потім, наприклад, болі та Викликають лихоманку.
Тому арахідонова кислота є загальним вихідним матеріалом для речовин з дуже різним впливом. Тип ейкозаноїдів, в які перетворюється арахідонова кислота, залежить від ферменту, який бере участь у перетворенні. Фермент ліпоксигеназа (LOX) перетворює арахідонову кислоту в лейкотрієни. Фермент циклооксигеназа (ЦОГ) перетворює арахідонову кислоту в простагландини та тромбоксани:
Що йде не так із синдромом Самтера?
Біль і температура, як правило, є розумною реакцією організму на запалення, оскільки вони запускають необхідні захисні механізми для боротьби із запаленнями, інфекціями тощо. Іноді хочеться придушити або зменшити біль і підвищення температури. Один із способів це зробити - інгібувати фермент, який працює для перетворення арахідонової кислоти в простагландини. Найвідомішим інгібітором ЦОГ, як ще називають такі препарати, є аспірин. Активним інгредієнтом, який інгібує ЦОГ, є саліцилова кислота. Друга група препаратів - нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) - також інгібують фермент коціоксигеназу, але не через діючу речовину саліцилову кислоту, а за допомогою іншого механізму.
Якщо шлях синтезу через ЦОГ гальмується, то арахідонова кислота більшою мірою перетворюється на лейкотрієни за допомогою ферменту ліпоксигенази (LOX). Оскільки лейкотрієни з арахідонової кислоти мають сильну бронхозвісну дію, у чутливих людей може виникнути напад астми. І вуаля: там ми маємо астму самтеріян 😉
Дія інгібіторів Кокса
Що робити у випадку гальмування Кокса?
Якщо ви хочете придушити цей механізм, на даний момент є два з половиною варіанти обміну арахідонової кислоти:
- людина уникаєсаліцилова кислота, що містить ліки та НПЗЗ, але також, наприклад,. Саліцилати в їжі
- утворені лейкотрієни перешкоджають розвитку їх ефекту, використовуючи їх рецептори з т. зв Антагоністи лейкотрієну (наприклад, Монтелукаст, Singulair) заблоковано
- або один пригнічує ліпоксигеназу (LOX) і, отже, синтез лейкотрієнів; Оскільки відповідний препарат - Зілеутон - не схвалений у Німеччині, цей варіант наразі є досить теоретичним
Як діє кортизон в обміні арахідонової кислоти?
Але звідки починає діяти препарат, який переважна більшість хворих Самтером застосовують проти своїх симптомів? Глюкокортикоїди - також розмовно відомий як кортизон - розвивають свій ефект у більш ранній момент часу в метаболізмі арахідонової кислоти.
Коли ми проковтуємо арахідонову кислоту з їжею або організм виробляє арахідонову кислоту з лінолевої кислоти, вона спочатку включається в так звані мембранні фосфоліпіди. Як випливає з назви, мембранні фосфоліпіди є головним компонентом наших клітинних мембран (а ненасичені жирні кислоти, такі як арахідонова кислота, також настільки важливі, оскільки вони впливають на плинність або рухливість клітинної мембрани). Якщо зараз для утворення ейкозаноїдів потрібна вільна арахідонова кислота, її спочатку потрібно вивільнити з мембрани фосфоліпіду. За це відповідає фермент фосфоліпаза А2 (PLA2).
Тут втручається кортизон: він викликає утворення ліпокортину-1, який, у свою чергу, пригнічує фермент PLA2, так що більше вільної арахідонової кислоти не доступно для синтезу ейкозаноїдів:
Кортизон пригнічує фосфоліпазу А2 і, отже, утворення вільної арахідонової кислоти
Результат: з арахідонової кислоти більше не утворюються ейкозаноїди - отже, немає лейкотрієнів, що звужують судини та бронхи.
Природний антагоніст арахідонової кислоти: ∝-ліноленова кислота
Але є й інший спосіб забезпечити, щоб занадто багато арахідонової кислоти не потрапляло в організм.
Як уже зазначалося, арахідонова кислота трапляється, з одного боку, у нашій їжі, а з іншого боку, може утворюватися в самому організмі з лінолевої кислоти. Для перетворення лінолевої кислоти в арахідонову кислоту організму потрібні певні ферменти, зокрема фермент дельта-6-десатураза (D-6-D). Цей же фермент також використовується для перетворення іншої жирної кислоти, а саме ∝-ліноленової кислоти, в ейкозапентаенову кислоту (ЕРА). Отже, дві жирні кислоти лінолева кислота та ∝-ліноленова кислота конкурують за один і той же фермент. (Насправді вони навіть змагаються за 3 однакові ферменти, але оскільки принцип завжди однаковий, D-6-D має бути достатнім як приклад).
Залежно від співвідношення лінолевої кислоти та ∝-ліноленової кислоти з раціону, обмежені ресурси ферментів використовуються для утворення арахідонової кислоти або ЕРА, які в свою чергу доступні для виробництва ейкозаноїдів. Фокус у тому, що ейкозаноїди, що утворюються з ЕРА, мають інший ефект, ніж ейкозаноїди з арахідонової кислоти, в деяких випадках навіть протилежний. Наприклад, простагландини з ейкозапентаенової кислоти є протизапальними та судинорозширювальними, а лейкотрієни з ЕРА також пригнічують (стимулюючі запалення) лейкотрієни з арахідонової кислоти.
Альфа-ліноленова кислота є природним антагоністом арахідонової кислоти
Отже, існує подвійний ефект «антагоніста»: сировина для ЕРА (∝-ліноленова кислота) конкурує з сировиною для арахідонової кислоти (лінолева кислота) за тим самим ферментом. І кінцеві продукти (серія 3 та 5 ейкозаноїдів з ЕРА та ейкозаноїди серії 2 та 4 з арахідонової кислоти) мають принаймні деякі протилежні ефекти.
Як я можу позитивно вплинути на баланс між арахідоновою кислотою та ЕРА?
Зараз мета полягає в тому, щоб за допомогою розумного вибору жирів і олій не надходити надлишкових ейкозаноїдів з арахідонової кислоти. Наскільки саме "надмірне" сьогодні не можна сказати з упевненістю. (Хоча б тому, що різні функції та функції жирних кислот та ейкозаноїдів ще не повністю відомі.) Однак Німецьке товариство харчування (DGE) рекомендує здоровим людям споживати лінолеву кислоту (омега-6 жирну кислоту) та ∝-ліноленову кислоту ( омега-3 жирна кислота) у співвідношенні ≤ 5: 1. (У середньому це співвідношення в Німеччині становить близько 10: 1.) Крім того, поліненасичені жирні кислоти - до них належать омега-6 та омега-3 олії - повинні складати приблизно третину споживаних жирів (принаймні одна третина повинна бути мононенасиченими жирними кислотами максимум одна третина насичених жирних кислот).
Однією з олій, яка цілком відповідає цим рекомендаціям, є ріпакова олія. Він містить близько 60% олеїнової кислоти (мононенасиченої жирної кислоти), близько 20% лінолевої кислоти та близько 10% ∝-ліноленової кислоти. Натомість соняшникова олія містить близько 20% олеїнової кислоти, 70% лінолевої кислоти та взагалі не містить ∝-ліноленової кислоти. Маючи приблизно 10% олеїнової кислоти, близько 80% лінолевої кислоти та 0% ∝-ліноленової кислоти, олія сафлору ще більше видаляється з “ідеального жиру”. Ще однією перевагою ріпакової олії є те, що воно легко нагрівається і є відносно несмачним, а це означає, що його можна використовувати для багатьох цілей та страв.
Це інакше з лляною олією, яка швидко прогіркає, не повинна нагріватися ні за яких обставин, а також має свій смак - який вам може подобатися чи не подобатися. Але: Маючи приблизно 60% 60-ліноленової кислоти, лляна олія посідає перше місце серед вітчизняних масел у категорії олій омега-3. Тому це дуже підходить, якщо ви хочете спеціально підвищити вміст ∝-ліноленової кислоти в жирних кислотах. Як завжди, не слід перестаратися. З одного боку, незрозуміло, які наслідки матиме надзвичайно односторонній вибір жирних кислот. З іншого боку, лляна олія, швидше за все, також містить принаймні невелику кількість саліцилової кислоти (офіційних цінностей для цього немає - але також немає офіційного "цілком прозорого"). Як і у випадку з усіма іншими продуктами, якщо у вас непереносимість саліцилової кислоти, слід повільно підходити до лляної олії, наприклад, пів чайної ложки, щоб з’ясувати, чи корисні для вас і які кількості протягом дня. (Оскільки астма часто погіршується, коли бронхи розслаблені, то, мабуть, є гарною ідеєю перевірити лляну олію спочатку вранці або протягом дня.)
ЕРА замість ∝-ліноленової кислоти?
Тепер, звичайно, можна також придумати ідею забезпечити організм кінцевим продуктом ейкозапентаеновою кислотою, тобто ЕРА, замість ∝-ліноленової кислоти. Насправді його часто рекомендують у формі капсул з риб’ячим жиром, які містять ЕРА (і DHA). Але є два улови.
З одного боку, без ліноленової кислоти лінолева кислота більше не конкурує з ферментом D-6-D і може використовувати її у повній мірі для виробництва арахідонової кислоти. З іншого боку, звичайні капсули риб’ячого жиру містять в середньому близько 30% омега-3 жирних кислот (ЕРА та DHA) - і з яких жирних кислот складається решта олії? Зазвичай цього не можна розпізнати, оскільки він не вказаний на упаковці (так само мало, як зазвичай заявляються інші інгредієнти капсул з риб’ячим жиром). У той же час є деякі повідомлення від людей з непереносимістю саліцилової кислоти, які досить бурхливо реагували на капсули риб’ячого жиру. Якщо ви хочете протестувати капсули з риб’ячим жиром, слід підходити до цього питання дуже обережно.