Аркуш ліків ЛЕНВІМА 10 мг, капсула, коробка з 3 блістерами по 10 Докавену
Склад
| АКТИВНІ РЕЧОВИНИ | СУМА |
| Ленватиніб (у вигляді мезилату) | 10,0 мг |
| Допоміжні речовини |
| Вміст капсули: |
| Кальцію карбонат |
| Манітол |
| Мікрокристалічна целюлоза |
| Гідроксипропілцелюлоза |
| Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза |
| Тальк |
| Оболонка капсули: |
| Гіпромелоза |
| Діоксид титану |
| Оксид заліза жовтий |
| Оксид заліза червоний |
| Чорнило для друку: |
| Шелак |
| Чорний оксид заліза |
| Калій гідроксид |
| Пропіленгліколь |
Терапевтичні показання
LENVIMA призначається як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів з місцево-поширеною або метастатичною, місцево-поширеною або метастатично-диференційованою карциномою щитовидної залози (папілярна, фолікулярна, клітина Хюртле), рефрактерна до радіоактивного йоду (ГРЗ).
LENVIMA призначається як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів із запущеною або нерезектабельною гепатоцелюлярною карциномою (HCC), які не отримували попередньої системної терапії (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад. Грудне вигодовування (див. Розділ Вагітність та годування груддю).
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Профіль безпеки ленватінібу ґрунтується на даних, зібраних у 452 пацієнтів із ХТН та 496 пацієнтів із ГХК, що дозволило охарактеризувати лише часті побічні реакції у хворих на КТД та ГХК. Побічні реакції, представлені в цьому розділі, ґрунтуються на даних про безпеку, зібраних як у пацієнтів з ІХС, так і у пацієнтів з ГХК (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Найчастіше повідомляються побічні реакції (що спостерігаються у ≥ 30% пацієнтів): гіпертонія (68,6%), діарея (62,8%), зниження апетиту (51,5%), втрата ваги (49,1%), втома (45,8%), нудота (44,5%), протеїнурія (36,9%), стоматит (35,8%), блювота (34,5%), дисфонія (34, 1%), головний біль (34,1%) та пальмоплантарна еритродизестезія (ЗІЗ) (32,7%).
Гіпертонія та протеїнурія, як правило, виникають під час початку лікування ленватинібом (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання та розділ Побічні ефекти, Вибрані побічні ефекти). У більшості випадків побічні ефекти 3 та 4 ступеня спостерігались протягом перших шести місяців лікування, за винятком діареї, яка спостерігалася протягом усього лікування, та втрати ваги, яка, як правило, була кумулятивною.
Найважливішими серйозними побічними реакціями були: ниркова недостатність та зниження функції нирок (2,4%), артеріальні тромбоемболічні події (3,9%) (включаючи інсульт (1,1%), транзиторна ішемічна атака (0,7%) та інфаркт міокарда (0,9%), серцева недостатність (0,7%), внутрішньочерепний крововилив у пухлину (0,7%), PRES/SLPR (0,2%), печінкова недостатність (0,2%)%).
У 452 пацієнтів з резистентною до ГРЗ CDT зменшення дози та припинення лікування були вжиті за рахунок побічної реакції у 63,1% та 19,5% пацієнтів відповідно. Найпоширенішими побічними реакціями (у ≥ 5% пацієнтів), що призводять до зменшення дози, були: гіпертонія, протеїнурія, діарея, втома, ЗІЗ, втрата ваги та зниження апетиту. Найпоширенішими побічними ефектами, що призвели до припинення прийому ленватинібу, були: протеїнурія, астенія, гіпертонія, інсульт, діарея та легенева емболія.
Найчастіше повідомляються побічні реакції (що спостерігаються у ≥ 30% пацієнтів): гіпертонія (44,0%), діарея (38,1%), зниження апетиту (34,9%), втома (30, 6%) та втрата ваги (30,4%).
Найважливішими серйозними побічними ефектами були: печінкова недостатність (2,8%), печінкова енцефалопатія (4,6%), крововилив з варикозного розширення стравоходу (1,4%), мозковий крововилив (0,6%), артеріальні тромбоемболічні події (2,0%), включаючи інфаркт міокарда ( 0,8%), інфаркт мозку (0,4%) та інсульт (0,4%), а також ниркова недостатність/ниркові розлади (1,4%). Зниження кількості нейтрофілів спостерігалося при застосуванні ленватинібу з більшою частотою у пацієнтів з ГКС (8,7%), ніж у пацієнтів з іншим типом пухлини (1,4%). Це зменшення не було пов’язане з інфекцією, сепсисом чи бактеріальним перитонітом.
У 496 пацієнтів з ГКС модифікація дози (переривання або зменшення) та припинення лікування були заходами, реалізованими у відповідь на побічну реакцію відповідно у 62,3% та 20,2% пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призводять до зміни дози (у ≥ 5% пацієнтів), є зниження апетиту, діарея, протеїнурія, гіпертонія, стомлюваність, ЗІЗ та зниження кількості тромбоцитів. Найпоширенішими побічними ефектами, що призвели до припинення прийому ленватинібу, були печінкова енцефалопатія, втома, підвищення рівня білірубіну в крові, протеїнурія та печінкова недостатність.
Табличний перелік побічних реакцій
Порівняні побічні ефекти спостерігалися в клінічних дослідженнях при CTD та CHC. Побічні реакції, що спостерігаються в клінічних дослідженнях при КТД та ХГС та про які повідомляється після продажу Ленватиниб, представлені в таблиці 5. Категорія частоти побічних реакцій представляє найбільш консервативну оцінку частоти в обох популяціях.
Частоти визначаються наступним чином:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥ 1/100, 500 мсек становили 2% у пацієнтів, які отримували ленватініб, і жодної випадків у групі плацебо не повідомлялося.
У фазі III дослідження REFLECT (див. Розділ Фармакодинамічні властивості), про подовження інтервалу QT/QTc повідомляли у 6,9% пацієнтів, які отримували ленватініб. Частота подовження інтервалу QTcF більше 500 мс становила 2,4%.
Підвищений тиреотропний гормон у крові підвищений (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання Зниження пригнічення тиреотропного гормону/дисфункція щитовидної залози)
У ключовому дослідженні SELECT SELECT фази III (див. Розділ Фармакодинамічні властивості), 88% пацієнтів мали рівень ТТГ ≤ 0,5 мО/л при включенні. У пацієнтів з нормальним рівнем ТТГ на початковому рівні після початку лікування спостерігалося підвищення рівня ТТГ вище 0,5 мОд/л у 57% пацієнтів, які отримували ленватініб проти 14% пацієнтів, які отримують плацебо.
У фазі III дослідження REFLECT (див. Розділ Фармакодинамічні властивості), 89,6% пацієнтів мали початковий рівень ТТГ нижче верхньої межі норми. Підвищення рівня ТТГ вище верхньої межі норми спостерігалося після початку лікування у 69,6% пацієнтів, які отримували ленватініб.
Діарея (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання)
У ключовому дослідженні SELECT SELECT фази III (див. Розділ Фармакодинамічні властивості), випадки діареї були зареєстровані у 67,4% пацієнтів у групі ленватинібу (ступінь ≥ 3 у 9,2% випадків) та 16,8% пацієнтів у групі плацебо (жодного випадку n 'не було ≥ 3 ступеня).
У фазі III дослідження REFLECT (див. Розділ Фармакодинамічні властивості), діарея була зареєстрована у 38,7% пацієнтів, які отримували ленватиніб (ступінь ≥ 3 для 4,2%).
У цій популяції немає клінічних даних (див. Розділ Дозування та спосіб введення).
Інші особливі популяції
У пацієнтів віком від 75 років частіше спостерігається гіпертонія, протеїнурія, знижений апетит та дегідратація 3 або 4 ступеня.
У пацієнтів віком від 75 років частіше спостерігаються гіпертонія, протеїнурія, зниження апетиту, астенія, зневоднення, запаморочення, нездужання, периферичні набряки, свербіж та печінкова енцефалопатія. Печінкова енцефалопатія спостерігалась із частотою, що перевищує вдвічі більшу кількість, у пацієнтів віком від 75 років (17,2%) порівняно з пацієнтами молодше 75 років (7,1%).
Печінкова енцефалопатія, як правило, була пов’язана з особливостями патології (ГЦК) на початку лікування або з прийомом супутніх ліків. Артеріальні тромбоемболічні події також мали місце із підвищеною частотою захворювання у цій віковій групі.
Частота артеріальної гіпертензії (включаючи артеріальну гіпертензію 3 або 4 ступеня), протеїнурії та ЕРР була вищою у жінок, тоді як частота зниження фракції викиду лівого шлуночка та перфорації та свищів шлунково-кишкового тракту була вищою у чоловіків.
Частота гіпертонії, втоми, подовження інтервалу QT на ЕКГ та алопеції була вищою у жінок. Частота дисфонії була вищою у чоловіків (26,5%), ніж у жінок (12,3%), як і втрата ваги та зниження кількості тромбоцитів. Випадки печінкової недостатності спостерігались лише у пацієнтів чоловічої статі.
Частота периферичних набряків, гіпертонії, втоми, ЗІЗ, протеїнурії, тромбоцитопенії та підвищення рівня ТТГ у крові була вищою у пацієнтів з Азії, ніж у пацієнтів із Кавказу.
Частота випадків протеїнідів, зниження кількості нейтрофілів, кількості тромбоцитів і кількості білих кров'яних тілець, а також синдрому ЕЕП була вищою у пацієнтів з Азії, ніж у пацієнтів із Кавказу, тоді як частота втоми, печінкової енцефалопатії, гострої ниркової недостатності, тривоги, астенії, нудота, тромбоцитопенія та блювота були вищими у пацієнтів кавказького походження.
Гіпертонія перед лікуванням
Частота побічних реакцій 3 або 4 ступеня гіпертонії, протеїнурії, діареї та дегідратації була вищою у пацієнтів з гіпертонією на початковому рівні та у випадках дегідратації, гіпотонії, d легеневої емболії, злоякісного плеврального випоту, фібриляції передсердь та шлунково-кишкових розладів (біль у животі), діарея, блювота) були більш важкими у цих пацієнтів.
Підвищена частота артеріальної гіпертензії та ЗІЗ та більша частота випадків гіпертонії, астенії, втоми та гіпокальціємії ступеня 3 або 4 ступеня спостерігались у пацієнтів з печінковою недостатністю під час лікування. Включення порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.
У пацієнтів з початковим балом Чайлда-П'ю (CP) 6 (приблизно 20% пацієнтів у дослідженні REFLECT) спостерігалася підвищена частота зниження апетиту, втоми, протеїнурії, печінкової енцефалопатії та ниркової недостатності порівняно з пацієнтами з початковим балом ПК 5. Гепатотоксичність та крововиливи також мали місце при підвищеній частоті захворюваності у пацієнтів з оцінкою ПК 6 у порівнянні з пацієнтами оцінкою ПК 5.
Частота побічних реакцій 3 або 4 ступеня гіпертонії, протеїнурії, втоми, стоматиту, периферичних набряків, тромбоцитопенії, дегідратації, подовження інтервалу QT, гіпотиреозу, гіпонатріємії, підвищення рівня ТТГ у крові та пневмонії була вищою у пацієнтів із порушеннями функції нирок на початковому рівні, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У цих пацієнтів також спостерігалася більш висока частота побічних реакцій з боку нирок та тенденція до збільшення частоти побічних реакцій з боку печінки.
На початку лікування у пацієнтів із порушеннями функції нирок спостерігалася підвищена частота втоми, гіпотиреозу, дегідратації, діареї, зниження апетиту, протеїнурії та печінкової енцефалопатії. У цих пацієнтів також збільшилась частота ниркових побічних реакцій та артеріальних тромбоемболічних явищ.
Пацієнти з вагою менше 60 кг
Вища частота ЗІЗ, протеїнурія, гіпокальціємія та гіпонатріємія 3 або 4 ступеня та тенденція до вищої частоти зниження апетиту 3 або 4 ступеня спостерігались у пацієнтів із низькою вагою (
Плодючість, вагітність та лактація
Жінки дітородного віку
Жінкам дітородного віку слід уникати завагітніти та застосовувати високоефективний метод контрацепції під час лікування ленватинібом та продовжувати його принаймні місяць після припинення лікування. В даний час невідомо, чи може ленватиніб зменшити ефективність гормональних контрацептивів; тому жінки, які приймають пероральні гормональні контрацептиви, повинні додатково застосовувати бар’єрний метод.
Немає даних про застосування ленватинібу вагітним жінкам. Продемонстрована тератогенна та ембріотоксична активність ленватинібу при застосуванні у щурів та кроликів (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Ленватиніб слід застосовувати під час вагітності лише у разі крайньої необхідності та після ретельної оцінки потреб матері та ризиків для плода.
Невідомо, чи виводиться ленватиніб у грудне молоко. Ленватиніб та його метаболіти виводяться з молоком у щурів (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят, а тому ленватиніб протипоказаний під час годування груддю (див. Розділ Протипоказання).
Вплив на фертильність людини невідомий. Однак токсичність яєчок та яєчників спостерігалася у щурів, собак та мавп (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).
Дозування та спосіб введення
Лікування LENVIMA повинно розпочинати і контролювати лікар, який має досвід використання методів лікування раку.
Перед будь-яким перериванням терапії ленватинібом або зменшенням дози слід розпочати оптимальне медичне лікування (тобто лікування або терапію) при нудоті, блювоті та діареї; Шлунково-кишкову токсичність слід активно лікувати, щоб зменшити ризик розвитку ниркової недостатності або недостатності (див. розділ Попередження та застереження щодо використання, Ниркова недостатність та ниркова недостатність).
Якщо пропущена доза, і її неможливо прийняти протягом 12 годин, цю дозу слід пропустити та прийняти наступну дозу у звичайний час.
Лікування слід продовжувати до тих пір, поки спостерігається клінічна користь або поки не настає неприйнятна токсичність.
Диференційована карцинома щитовидної залози (CTD)
Рекомендована добова доза ленватинібу становить 24 мг (дві капсули по 10 мг та одна капсула по 4 мг) один раз на день. За необхідності добову дозу слід модифікувати відповідно до рекомендацій щодо корекції дози та управління токсичністю.
Коригування дози та припинення лікування КТД
Лікування побічних реакцій може вимагати переривання, коригування дози або припинення лікування ленватинібом (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання). Побічні ефекти легкого та середнього ступеня тяжкості (наприклад, 1 або 2 ступеня) зазвичай не вимагають припинення лікування ленватинібом, якщо вони не терпимі для пацієнта, незважаючи на оптимальне лікування.
У разі серйозних (наприклад, 3 ступеня) або нестерпних побічних ефектів, лікування ленватинібом слід припинити, поки побічний ефект не зменшиться до 0 або 1 ступеня або до початкового рівня.
У разі токсичності, яка вважається пов'язаною з ленватинібом (див. Таблицю 3), після усунення або поліпшення побічної реакції до ступеня 0 або 1 або до вихідного рівня лікування слід відновити у зменшеній дозі ленватінібу, як рекомендовано у Таблиця 1.
| Таблиця 1 Зміни рекомендованої добової дози ленватінібу у пацієнтів із CTD | ||
| Рівень дози | Добова доза | Кількість капсул |
| Рекомендована добова доза | 24 мг перорально один раз на день | Дві тверді капсули по 10 мг + одна тверда капсула по 4 мг |
| Перше зменшення дози | 20 мг перорально один раз на день | Дві капсули по 10 мг |
| Друге зменшення дози | 14 мг перорально один раз на день | Одна капсула 10 мг + одна капсула 4 мг |
| Третє зменшення дози | 10 мг перорально один раз на добу | Одна капсула 10 мг |
a: Через обмежені дані щодо доз нижче 10 мг, подальше зменшення дози слід розглядати в кожному конкретному випадку.
Лікування слід припинити у разі небезпечних для життя побічних реакцій (наприклад, 4 ступеня), за винятком відхилень лабораторних показників, які вважаються не небезпечними для життя, і в цьому випадку слід керувати як серйозними побічними ефектами (наприклад, 3 ступеня).
Скануйте ліки та стежте за своїм здоров’ям !
Додаток ScanPharma дозволяє вам керувати всіма ліками, які ви маєте вдома !