Артишок - е
Огляд
Назва "Cynara" невідомого походження і описує овочі артишоки. "Сколімус" грецького походження і споріднений із "сколибос = їстівна цибуля".
Артишок можна широко використовувати від (квіткової) головки до (листяної) основи: внутрішні м’які частини суцвіть (приквітки та квіткова основа) придатні як середземноморська закваска і для приготування аперитиву, базових листя або листя, свіжих або висушених, для виробництва фармацевтичних препаратів.
Свіже або висушене, ціле або зрізане прикореневе листя, яке збирають під час цвітіння в серпні, незабаром після цвітіння, використовують як препарат.
Cynara scolymus L. - це рослина, схожа на осот, висотою до 2 м, відома лише з культури. Лист, який використовується як лікарський препарат, досягає розмірів до 50 см і розділений на перисті щілини. Перисті зрізи зубчасті. Нижня сторона листа білувата і покрита переплетеними волосками. Як результат, ріжучий препарат виглядає у вигляді сіро-зелених, вовняних повстяних агрегатів.
Рослини стійкі, але, на жаль, не настільки морозостійкі, щоб легко пережити зиму на відкритому повітрі в наших широтах. Ось чому вирощування артишоку також зосереджене в середземноморському регіоні.
Щодо листя артишоку (Cynarae folium) є позитивна монографія Комісії E та ВООЗ.
За даними Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), сухий екстракт зі свіжих листків із співвідношенням лікарських речовин до екстракту 15 - 35: 1 та водою як екстрагуючим агентом класифікується як "традиційне використання".
Листя для отримання екстрактів частково надходять з овочевих культур після збирання головки квітів або зі спеціальних листяних культур. Навіть легке сушіння на повітрі при температурі 40 ° C призводить до значних втрат сесквітерпенових лактонів та похідних кавової кислоти через ферментну активність листа. Оптимальний рівень кофеїнохінінової кислоти (включаючи цинарин) досягається лише в тому випадку, якщо для виробництва екстрактів використовується свіжий рослинний матеріал, а екстракція гарячою водою проводиться при 80 ° C протягом 18 годин.
Розподіл інгредієнтів на окремих частинах рослини різний. Ступінь спостережуваних коливань вмісту протягом вегетаційного періоду залежить від місця та вирощування.
Кофеоїлхінові кислоти та сесквітерпени розглядаються як інгредієнти, що визначають цінність.
· Похідні кофеїлхінінової кислоти в літературі згадуються як гідроксикоричні кислоти, похідні кавової кислоти або орто-дигідроксифеноли.
Вони містяться у всіх частинах рослини.
Згідно з літературою існує нестабільна суміш моно- та ди-кофеоїлхінової кислоти (2,4 - 6,0%), яка в основному містить хлорогенову кислоту, 1,5-О-дикафеоїлхінінову кислоту і дуже мало цинарину (1,3-О-дикафеоїльхінова кислота) містить. Цинарин, що міститься в екстрактах, виготовляється з 1,5-дикафеоїлхінової кислоти шляхом обробки препарату гарячою водою під час процесу екстракції. Таким чином, водний екстракт не відображає справжній спектр кофеїнохінової кислоти препарату. Цинарин - це артефакт з вражаюче солодким смаком [цитата Штіхера та Вагнера Бладт 1996].
Крім того, називання похідних хінінової кислоти в літературі викликає заплутаність, оскільки зазвичай використовується традиційна назва, а не номенклатура IUPAC. Згідно з правилами IUPAC, хлорогенова кислота - це 5-О-кофеоїлхінова кислота (і традиційно 3-О-кофеоїлхінова кислота). Молекули переважно знаходяться в конфігурації крісла, сформульованій тут.
· Сесквітерпенові лактони типу гуаяноліду (до 5%) мають гіркий характер. Вони містяться лише в зелених частинах рослини, особливо в листкових пластинках, але не в квітконосах, повністю розвинених квітках і плодах. Гіркі речовини виділяються численними незахищеними астериковими залозистими волосками, розташованими на верхній стороні листа. Їх легко видалити дощем або миттям листя [1]. Основним компонентом тут є цинаропікрин [2]. Ця речовина має гірке значення 400000, що означає, що 1 г цинаропікрину може зробити гірким 400 літрів води.
При менших пропорціях вільного лютеоліну флавоноїди (0,35-0,75%) в основному містяться у вигляді глікозидів: лютеолін-7-О-глюкозид (цинарозид), лютеолін-7-О-рутинозид (сколімозид) та лютеолін- 7-О-рутинозил-4'-О-глюкозид (цинаротріозид) [3].
· Він також містить різні аліфатичні кислоти, особливо гідроксикислоти (молочна кислота, гідроксиуксусна кислота, яблучна кислота, гідроксиметилакрилова кислота) та кавова кислота.
Вважається, що будинок артишока знаходиться в Ефіопії. У будь-якому випадку, рослина була відома римлянам та єгиптянам, потім впала в забуття і повернута в культуру лише в 15 столітті. Коріння та листя, котрі хвалили як засіб від "засмічення печінки та нирок" ще в 16-17 століттях, вважали особливою цінністю для здоров'я.
Як лікувальне вино, Vinum Cynarae популярний не тільки при проблемах з травленням, але і як роборанс під час відновлення. Полісахаридний інулін, якого багато в квітковій основі, робить артишок цінним діабетичним овочем.
Ефективними інгредієнтами листя артишоку вважаються кофеоїлхінові кислоти та сесквітерпени, які мають жовчогінні, гепатопротекторні, антиоксидантні, холестеринові та гіполіпідемічні властивості.
Захищені сфери застосування згідно з ESCOP та EMA:Для симптоматичного полегшення розладів травлення, таких як диспепсія з відчуттям переповненості та метеоризму, особливо якщо скарги пов’язані з порушеннями роботи печінково-жовчовивідної системи.
У фармакологічних та клінічних дослідженнях було продемонстровано значне збільшення потоку жовчі та поліпшення диспептичних симптомів (метеоризм, біль у животі, нудота, блювота, здуття живота) після введення препарату. Також було показано зниження підвищеного рівня холестерину, тригліцеридів, вільних жирних кислот, фосфоліпідів та β-ліпопротеїдів. Співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ покращується після прийому листя артишоку. У різних дослідженнях було виявлено середнє зниження загального холестерину на 10-20% [4–7].
У той же час препарати з артишоку також впливають на печінку. Артишок надає стимулюючу дію на поділ клітин і збільшує приплив крові до печінки. Загалом це призводить до посилення регенерації та захисту печінки [8]. Захисний ефект печінки артишока також застосовується при терапії малярії [4].
Подальші показання на основі експериментальних та клінічних досліджень:
· Втрата апетиту
· (Пре-) артеріосклеротичні клінічні картини
· Профілактика проти рецидивів жовчнокам’яної хвороби
Цукровий діабет 2 типу (пригнічення активності α-амілази) [9]
Застосовують переважно готові препарати, зазвичай виготовлені з водних сухих екстрактів. Випускаються драже, капсули, таблетки або краплі. Пресований сік зі свіжої рослини також підходить для медичного застосування.
Рекомендуються щоденні дози, що відповідають 6 г висушеного препарату (приблизно 1320 мг водного сухого екстракту (DEV 2,5-7,5: 1) або 10 мл віджатого соку), розділені на 2-3 порції, в кожному випадку перед їжею [10].
Згідно з даними EMA (Європейське агентство з лікарських засобів, EMA/HMPC/150218/2009), "традиційне застосування" з добовою дозою 900 поширюється на сухий екстракт зі свіжих листків із співвідношенням лікарських препаратів до екстракту 15 - 35: 1 та воду як екстрагуючий засіб - 2400 мг в розділених дозах по 300 - 600 мг.
Артишок ідеально підходить для постійного та тривалого використання.
Артишоки як овочі не мають хорошого лікувального ефекту, оскільки препарат видаляє значну частину активних інгредієнтів.
Тривале застосування в медицині та широке використання на кухні підтверджують хороший профіль безпеки препаратів з артишоку.
Небажані ефекти: при використанні за призначенням побічні ефекти не відомі. Алергічна контактна екзема, особливо рук, спостерігається як випадкове професійне захворювання у збирачів артишоків, овочівників та кухонного персоналу.
З обережністю рекомендується застосовувати його людям, які страждають алергією на рослини з сімейства маргаритових. Через жовчогінну дію протипоказано застосовувати при закупорці жовчовивідних шляхів або каменях у жовчному міхурі.
Взаємодія
Взаємодії не відомі.
Фармакокінетика та метаболізм [11]
Біодоступність:
Після перорального введення 2,4 г ALE ("екстракт листя артишоку"; водний сухий екстракт) з 149,3 мг кофеїлхінової кислоти та 22,6 мг лютеолін-7-О-глюкозиду 14 випробуваним після ферментативного розщеплення сучасної фази II У плазмі можна виявити кон'югати кавової кислоти (KS), дигідрокавової кислоти (DHKS), ферулової кислоти (FA), дигідроферулової кислоти (DHFS), ізоферулової кислоти (IFS) та лютеоліну.
Діапазон концентрації плазми та період напіввиведення:
Порівняння максимального рівня в плазмі (Cmax) та періоду напіввиведення (t1/2) показує, що окремі гідроксикоричні кислоти можна розділити на дві групи. Після ферментативного розщеплення кон'югатів Cmax вимірювали для KF, FS та IFS через 1 год (KS: 6,5 ± 1,9 нг/мл; FS 8,9 ± 1,7 нг/мл; IFS: 7,9 ± 2,2 нг/мл). Для DHKS та DHFS значення Cmax, вищі приблизно на третину, вимірювали через 6 - 7 годин після нанесення (DHKS: 21,3 ± 12,4 нг/мл; DHFS: 27,6 ± 13,8 нг/мл). Через різні значення tmax (tmax = час досягнення cmax) 1 або 6 - 7 год, передбачається, що всмоктування KS, FS та IFS відбувається в тонкому кишечнику, тоді як DHKS і DHFS всмоктуються в товстій кишці.
Кон'югати лютеоліну вже були виявлені в плазмі через 15 хвилин після застосування ALE.
Максимальні рівні лютеоліну в плазмі 59,1 ± 32,8 нг/мл були досягнуті через 30-40 хвилин. T1/2 становив приблизно 2,5 години.
Виведення з нирок
Частка похідних кофеїнохінінової кислоти, які елімінували нирками, становила 4 - 5% (розраховано як еквіваленти кавової кислоти). Основну частину складали кон'югати FS та DHFS, а також DHFS. Через чітко виражений профіль двофазного виведення, t1/2 приблизно 6 год привів до t1/2, який був приблизно вдвічі довшим, ніж для інших гідроксикоричних кислот.
Виходячи з введеної дози лютеоліну, близько 2% елімінували нирками у формі кон’югатів лютеоліну.
На додаток до гірких та жовчогінних ефектів, водний сухий екстракт з листя артишоку також має антиоксидантну та гіполіпідемічну дію.
3 найважливіші ефекти (включаючи сфери застосування):
Холеретичний ефект (- у комплексі диспепсичних симптомів)
Збільшення секреції жовчної рідини (холерезис) є одним з основних принципів дії при лікуванні диспепсичних розладів травлення. За це відповідають кофеїлхінова кислота, особливо хлорогенова кислота, а також цинарин та лютеолін-7-О-глюкозид.
Спиртові сухі екстракти збільшували вироблення жовчі у щурів на 20-40%. Два водно-спиртові екстракти з 19% та 46% похідних кофеїлхінової кислоти вводили щурам внутрішньочеревно по 200 мг/кг та 25 мг/кг. Об’єм і сухий залишок жовчі збільшувались залежно від дози кофеїлхінової кислоти [12–14].
Антиоксидантний ефект (- для захисту клітинної мембрани)
Сухий екстракт артишоку також здатний запобігти окислювальному пошкодженню мембрани клітин печінки третинним гідропероксидом бутилу. Гепатопротекторний ефект є результатом цього та подальших експериментів in vitro та in vivo.
До і після часткової гепатектомії щурам давали добову пероральну дозу збагаченого екстракту листя, що відповідає 2,5 г препарату. Збільшення ваги та кровотоку, мобілізація запасів енергії та збільшення біосинтезу білка виявилися в їх печінці. З цього було отримано стимуляцію регенерації печінки [15].
Фенольні речовини з частковою структурою о-гідрохінону (включаючи лютеолін, глюкозиди лютеоліну, кофеїлхінінові кислоти) відповідають за цей антиоксидантний ефект.
Пригнічення біосинтезу холестерину (- для профілактики атеросклерозу)
Основними механізмами зниження ліпідів є інгібування нового синтезу холестерину на рівні ГМГ-КоА-редуктази (ключового ферменту біосинтезу холестерину) та посилене виведення холестерину у вигляді жовчних кислот за рахунок посиленого холерезису. Лютеолін, який утворюється з флавоноїдних глікозидів після ферментативного вивільнення, головним чином відповідає за зниження ліпідів.
Водно-спиртовий екстракт із 46% похідними кофеїлхінової кислоти знижував рівень тригліцеридів на 33% та рівень холестерину на 45% у гіперліпідемізованих щурів після повторних внутрішньоочеревинних доз 25 мг/кг. Останній також зменшився після перорального прийому [13].
Зниження рівня холестерину та пригнічення окислення ЛПНЩ є важливими факторами профілактики атеросклерозу.
Крім того, водні або етанольно-водні препарати з артишоку здатні пригнічувати активність α-амілази in vitro, головним за це відповідають фенольні інгредієнти. Сильно ліпофільні екстракти (гексан, дихлорметан) не виявляли жодних інгібуючих ферментів ефектів [9].
Інгібуюча дія на біосинтез холестерину in vitro [16,17] відповідає повідомленням досвіду, з яких випливає, що препарати артишоку можуть сприяти зниженню рівня холестерину в крові, особливо у людей, при тривалому використанні [5]. У цьому контексті також представляють інтерес дослідження, які вказують на те, що окислення ЛПНЩ людини, яке є важливим для розвитку артеріосклерозу, може також пригнічуватися екстрактом листя артишоку.
Кірхгофф та ін. змогла показати жовчогінний ефект у плацебо-контрольованому дослідженні з випробуваними. Через 30 та 60 хвилин після внутрішньодуодинного застосування 1,92 г стандартизованого екстракту артишоку у 20 досліджуваних було виміряно збільшення потоку жовчі на 127% та 152%. Автори дійшли висновку, що екстракт артишоку придатний для лікування скарг на диспепсичний стан, особливо якщо є підозра на порушення функції жовчовиділяючої секреції [21].
Нещодавно було проведено рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження зі стандартизованим етаноловим екстрактом квітів артишоку на 55 випробуваних із зайвою вагою з порушеним балансом цукру (цукор у крові натще: 6,11 ± 0,56 ммоль/л). Випробовувані отримували 200 мг екстракту артишоку 3 рази на день у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, або плацебо протягом 8 тижнів. Основною метою було зниження рівня цукру в крові натще. Вторинними кінцевими точками були глікований гемоглобін, середній рівень глюкози, отриманий HbA1c, рівень ліпідів у крові та антропометричні параметри. Група артишоків продемонструвала значне зниження рівня цукру в крові натще, глікозильованого гемоглобіну, середнього рівня глюкози та ліпідів у крові, отриманого від HbA1c. Група плацебо не показала суттєвої різниці. За допомогою цих даних можна продемонструвати ефективність артишоку у зниженні метаболічних показників цукру у осіб із надмірною вагою з порушенням глюкози натще [23].
Результати оглядових статей:
У систематичний огляд препаратів екстракту з листя артишоку були включені 3 рандомізовані, плацебо-контрольовані дослідження із загальною кількістю 262 учасників. Дослідження показали докази значного зниження загального холестерину до 18,5% після терапії протягом 42 днів [10,24].