Атиповий нейролептичний зипразидон нові варіанти лікування Sch
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 23/2002
- Атиповий нейролептик.
Ліки та терапія
Капсули Зіпразидон схвалені або комерційно доступні у понад 30 країнах світу, включаючи США, як Zeldox® або Geodon®. У Швеції як капсули Zeldox®, так і форма для ін’єкцій продаються з вересня 2000 року.
Розриваючись на почуття та мислення
Термін шизофренія описує різнорідну групу психозів, різноманітних за своїми проявами. Слово, похідне від грецького shizo "розкол" і phren "діафрагма", було обрано швейцарським психіатром Егоном Блейлером в 1911 році і стосується сум'яття в почуттях і мисленні, що лежать в основі всіх шизофренічних психозів (місце душі було в районі давніх греків підозрі верхньої частини живота). Шизофренія змінює спосіб переживання пацієнтом себе та свого оточення.
У центрі уваги гострого психозу - формальне мислення та афективні розлади, галюцинації органів чуття, кататонічні симптоми, марення та розлади его. Багато симптомів шизофренії можна вивести з розладів людини і узагальнити як "розпад его". Пацієнт емоційно та інтелектуально переробляє враження від зовнішнього світу по-новому, ледь відчутний для сторонніх людей, що призводить до відчуження від оточення та від себе. Потерпілі люди часто відчувають це знеособлення як "зроблене ззовні".
Позитивні симптоми: марення та галюцинації
Згадані на сьогодні симптоми хвороби належать до так званих позитивних симптомів шизофренічних захворювань, тобто до особливостей поведінки, які виходять за межі поведінки здорових людей.
"Позитивні" симптоми шизофренії - це маячні ідеї (переслідування, погіршення стану, марення самовідносин, маячна інтерпретація повсякденних переживань, химерні марення), галюцинації всіх сенсорних зон, переважно акустичних ("слухові голоси"), а також зорові, смакові, сенсорні, розлади шизофренічного его (часто неправильно трактується пацієнтами як "телепатичні здібності"), формальні розлади мислення у сенсі заплутаного мислення аж до втрати здатності складати цілісні речення, а також збудження (рухове неспокій, аномалії руху, недовіра та ворожість аж до застосування насильства).
Негативні симптоми: збіднення мислення та почуттів
З іншого боку, характеристики, які демонструють дефіцит порівняно зі здоровими людьми, характеризують негативні симптоми. До нього зараховують сплющення афекту, емоційне відсторонення, відсутність афективних стосунків, соціальну пасивність та апатію, труднощі в абстрактному мисленні, відсутність спонтанності, поступливості та стереотипних думок, які мають тенденцію виникати при хронічному перебігу шизофренічних захворювань. Для наукових цілей захворювання часто реєструють за допомогою так званої шкали позитивного та негативного синдрому (PANSS). Ця шкала використовується для опису та порівняння суперечливої психопатології шизофренії.
Причини не ясні
Причини шизофренічних захворювань ще не до кінця вивчені. Відповідно до сучасних знань, хвороби шизофренії базуються на поєднанні психосоціальних, біохімічних, пов’язаних зі стресом та неспецифічних факторів. Також існує ймовірність генетичного схильності.
Загальний ризик захворювання становить 1 відсоток, а це означає, що кожна сота людина принаймні один раз у житті захворіє. Це 20 відсотків для братів і сестер, від 9 до 16 відсотків для дітей з хворим батьком і 40 відсотків, якщо хворі обоє батьків. Ідентичні брати-сестри-близнюки страждають від 40 до 60 відсотків.
Дефекти в структурі мозку та в обміні дофаміну
Недавні дослідження підтверджують припущення, що морфологічні дефекти мозку відіграють певну роль у патогенезі шизофренії. У шизофреніків були виявлені структурні та функціональні дефекти, особливо в лімбічній системі, де координуються вищі процеси мислення та емоційні призначення.
Як структурні особливості, у хворих виявляються збільшення шлуночків та обсяг чорної субстанції, які на 5 - 8 відсотків нижчі, ніж у здорових людей. Такі висновки підтверджують тезу про те, що порушення нервового розвитку є однією з причин захворювання. Численні непрямі вказівки говорять про участь біохімічних обмінних процесів - особливо нейромедіатора дофаміну - у генезі захворювання, зокрема фармакологічну ефективність нейролептиків у лікуванні шизофренії.
Гіпотеза дофаміну базується на припущенні, що надлишкове кількість дофаміну в певних ділянках мозку у шизофреніків призводить до надмірної передачі нервових імпульсів. Здається, серотонін також відіграє роль у патофізіології шизофренічного розладу.
Одноразові, рецидивуючі або хронічні
Шизофренічний психоз може протікати як разовий епізод, рецидивуючий або хронічний. Прогноз перебігу хвороби важко зробити під час першої хвороби. Приблизно у 22 відсотків постраждалих спостерігається повна ремісія, тобто шизофренія виникає як одноразовий епізод, і соціальних порушень згодом немає.
Епізодичний ремітуючий курс характеризується кількома епізодами без порушення в інтервалі - цей тип курсу вражає близько 35 відсотків усіх пацієнтів. 8 відсотків постраждалих відчувають соціальні порушення після першого епізоду (стабільний залишок). У 35 відсотків хворих на шизофренію соціальні порушення зростають після кожного епізоду (зростаючий залишковий).
Психотерапія та фармакотерапія покращують прогноз
Прогноз та якість життя постраждалих можна покращити за допомогою інтегративних концепцій лікування, що включають психотропні препарати та психоосвітні методи: Завдяки фармакологічним та психосоціальним методам терапії у 70 відсотках випадків можна досягти ремісії симптомів та запобігання рецидивам. Нейролептики, психотерапія та соціотерапія повинні бути індивідуально пристосовані до пацієнта та стадії захворювання та мати якомога менше побічних ефектів.
Медикаментозне лікування нейролептиками
Нейролептики покращують психотичні симптоми без значного впливу на свідомість та інтелектуальні здібності. Вони зменшують психомоторне збудження та зменшують афективну напругу, страх та обмани. Це дозволяє пацієнту самому краще оцінити свою хворобу. Новіші атипові нейролептики також покращують негативні симптоми. Послідовна тривала терапія нейролептиками може значно покращити позитивні та негативні симптоми багатьох хворих на шизофренію.
Лише в 1952 році шизофренію можна було лікувати ліками завдяки відкриттю трициклічного нейролептичного хлорпромазину. Перший високопотужний нейролептик із сильним антипсихотичним ефектом - галоперидол - був відкритий у 1958 році. На сьогоднішній день це найпоширеніший нейролептик у світі. Терапія класичними нейролептиками все ще дуже чревата побічними ефектами. Найбільш незручними є екстрапірамідні порушення рухового руху. У 20-40 відсотків пацієнтів, які отримують звичайні нейролептики, розвиваються такі розлади.
Клозапін - найстаріший нейролептик з хорошою антипсихотичною ефективністю та сильнішим впливом на негативні симптоми, що майже не порушує екстрапірамідну рухову функцію. Це також працює у багатьох пацієнтів, які не реагують на звичайні антипсихотичні засоби. Отже, клозапін і сьогодні залишається незамінним компонентом нейролептичної терапії. Однак речовина може спричинити серйозні порушення рівня білої крові, агранулоцитози.
Тим часом для лікування шизофренічних психозів доступні так звані «атипові» нейролептики з меншою кількістю побічних ефектів. Сюди входять рисперидон, оланзапін, зотепін, сульпірид, амісульприд, кветіапін і тепер зипразидон.
Ефективність добре задокументована
Бензізотіазолілпіперазин зипразидон (Zeldox®) є антагоністом серотоніну та дофаміну, що використовується для лікування шизофренії. Це впливає на позитивні та негативні симптоми шизофренічних психозів і призводить до значного зниження депресивного настрою та поліпшення когнітивних показників. Стандартна доза, ефективна з самого початку, становить 80 мг на день і може бути збільшена до 120 або 160 мг на день, якщо це необхідно.
Ефективність та переносимість зипразидону були перевірені в клінічних дослідженнях у загальній складності понад 5000 пацієнтів, що відповідає 1700-річному лікуванню. За даними компанії, у всьому світі вже проліковано 170 000 пацієнтів у всьому світі - деякі пацієнти успішно лікуються зипразидоном протягом семи років.
У короткотермінових дослідженнях зипразидон показав чіткий терапевтичний ефект при порівнянні плацебо наприкінці першого тижня лікування як на позитивні, так і на негативні симптоми. Супутні симптоми депресії також значно покращуються, оскільки зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну також інгібується зипразидоном.
У 28-тижневому дослідженні зипразидон мав порівнянний вплив на позитивні симптоми, як галоперидол, але переносився краще і продемонстрував значно сильніший вплив на негативні симптоми.
Зипразидон також захищає від рецидивів: Ефективність зипразидону для запобігання рецидиву була продемонстрована в плацебо-контрольованому однорічному дослідженні (дослідження ZEUS) у 294 пацієнтів зі стабільною шизофренією. У дослідженні доза 40 мг/добу вже показала значно знижену ймовірність рецидиву порівняно з групою плацебо. Загальна частота рецидивів була нижчою при застосуванні зипразидону (35-40 відсотків), ніж у групі плацебо (70 відсотків).
Побічні ефекти: сонливість та нудота
Зіпразидон добре переноситься. Найважливішими побічними ефектами порівняно з плацебо є сонливість (14 проти 7 відсотків) та нудота (10 проти 7 відсотків). Інші поширені побічні ефекти - це порушення зору, ортостатична гіпотензія, тахікардія, шлунково-кишкові розлади та висип. Однак ці порушення, як правило, лише слабкі та тимчасові.
Кажуть, що зипразидон має на 5 відсотків менше екстрапірамідних рухових побічних ефектів порівняно з іншими атиповими антипсихотиками, доступними сьогодні. На відміну від інших нейролептиків, зипразидон призводить до меншого збільшення ваги, а також не викликає підвищення рівня холестерину або тригліцеридів у сироватці крові та не погіршує толерантність до глюкози. Крім того, довготривалі розлади пролактину рідко виникають під час терапії зипразидоном. Як правило, зипразидон, таким чином, не впливає на сексуальність, а побічні ефекти, такі як аменорея та галакторея, рідкісні.
Розширення інтервалу QT
Як критичний побічний ефект, зипразидон збільшує інтервал QT в ЕКГ і, таким чином, може призвести до потенційно летальних наслідків серцевих аритмій. Межа в 500 мілісекунд, при якій збільшується ймовірність виникнення серцевих аритмій, була перевищена в програмі затвердження лише у 0,1 відсотка пацієнтів зіпразидону.
Навіть при масових передозуваннях, переважно із суїцидальними намірами, продовження інтервалу QT залишалося нижче цієї межі. Якщо виникають такі серцеві симптоми, як серцебиття, запаморочення, синкопе або судоми, слід розглянути можливість злоякісних аритмій та провести кардіологічне обстеження, що включає ЕКГ. Якщо тривалість інтервалу QT перевищує 500 мілісекунд, рекомендується припинити лікування.
Інші препарати, які також подовжують інтервал QT, не можна застосовувати одночасно з зипразидоном. До них належать, наприклад, антиаритмічні засоби, тіоридазин, пімозид, цизаприд та галофантрин. Зіпразидон також не можна застосовувати пацієнтам з відомим подовженням інтервалу QT після гострого інфаркту міокарда, при некомпенсованій серцевій недостатності або серцевих аритміях.
Взаємодії малоймовірні
Зипразидон розщеплюється в печінці переважно ферментом альдегідоксидазою; система цитохрому Р450 бере участь у метаболізмі лише незначною мірою. Отже, взаємодія з фармацевтичними препаратами, які метаболізуються за допомогою цієї ферментної системи, малоймовірна. Тому при необхідності можна застосовувати безодіазепіни, пропранолол та бензатропін із зипразидоном.
Гостре лікування внутрішньом’язовим введенням
Зіпразидон також доступний у швидко ефективній формі внутрішньом’язової ін’єкції для гострого лікування збуджених хворих на шизофренію, які можуть бути навіть жорстокими, часто нерозумними та непридатними до співпраці. Застосовується для швидкого контролю збудження у пацієнтів із шизофренією протягом трьох днів поспіль, коли пероральне лікування не показано.
Зіпразидон можна вводити один-чотири рази на день протягом перших трьох днів лікування. Для більшості пацієнтів достатньо однієї або двох ін’єкцій. Значний вплив на збудження настає протягом 30 хвилин після ін’єкції. Перехід на усну форму можна зробити в будь-який час.
Текст вікна: Шизофренія
Незважаючи на вдосконалені можливості лікування, шизофренічні захворювання все ще призводять до соціальних обмежень. Навіть за умови оптимальної терапії чверть мільйона пацієнтів часто не можуть працювати через хворобу в молодому віці. Близько 10-15 відсотків хворих на шизофренію покінчують життя самогубством у перші десять років після початку захворювання. Тільки в Німеччині близько 800 000 громадян Німеччини принаймні раз у житті хворіють на шизофренію - у всьому світі страждають близько 24 мільйонів людей.
Шизофренія є поширеною хворобою у всьому світі, і поширеність у житті становить близько одного відсотка. На кожні 100 000 жителів щороку відбувається від 15 до 50 нових випадків, причому жінки і чоловіки страждають однаково часто. Шизофренія може виникнути в будь-якому віці, але епідеміологічні дослідження показують збільшення кількості захворювань, що вперше виникають, у віці від 15 до 40 років та зниження ризику захворювання з 30 років. Час першої хвороби незначно різниться у статей: чоловіки частіше хворіють віком від 15 до 30 років, жінки у віці від 25 до 35 років.
Текст вікна: Антагоніст серотоніну та дофаміну зипразидон
Зіпразидон блокує як 5-НТ (серотонінові) -2А-рецептори, так і дофамінові D2-рецептори і одночасно надає агоністичну дію на 5-НТ1А-рецептори. Агоністи 5-HT1A зменшують негативні симптоми та екстрапірамідні побічні ефекти. Зіпразидон також інгібує зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну із синаптичної щілини. Інгібування гістамінових Н1 та адренергічних альфа1-рецепторів є лише помірним до низьким, а спорідненість до мускаринового рецептора М1 також лише низьким. Клінічно речовина виявляє навряд чи будь-які антихолінергічні та лише незначні антигістамінергічні ефекти і навряд чи має седативний ефект.
Текст вікна: Можливе перетворення
Згідно з результатами трьох досліджень, пацієнти, які проходять тримісячну терапію класичними нейролептиками, оланзапіном або рисперидоном, демонструють лише незадовільний терапевтичний успіх або нестерпні побічні ефекти, які легко переходять на зипразидон. Протягом шести тижнів у всіх трьох дослідженнях спостерігалося покращення симптомів шизофренії та когнітивних функцій. Значної втрати ваги також було досягнуто після переходу з оланзапіну. Після переходу від звичайних антипсихотиків та рисперидону було виявлено зниження рівня пролактину та зменшення екстрапірамідних рухових симптомів. Після переходу від звичайних нейролептиків, зокрема, покращуються негативні симптоми.
набрякати
Інформація спеціаліста щодо Zeldox & reg. Прес-документи спеціалізованої прес-майстерні "Zeldox® (Зіпразидон) - нові варіанти терапії шизофренії", Роттах-Егерн, 17 квітня 2002 р., Організована Pfizer GmbH, Карлсруе. Weiden, P. J., et al.: Краща клінічна практика із застосуванням зипразидону: оновлення після однорічного досвіду. Дж. Психіатр. Практика. 8, 81-98 (2002).
Зіпразидон - це новий атиповий нейролептик для терапії та профілактики рецидивів при шизофренії, який можна приймати всередину або вводити внутрішньом’язово. Антагоніст серотоніну та дофаміну впливає як на позитивні, так і на негативні симптоми і призводить до зниження депресивного настрою та поліпшення когнітивних можливостей.