Аторвастатин - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Активна речовина аторвастатин використовується для зниження підвищеного рівня ліпідів у крові, коли дієта з низьким вмістом жиру не приносить бажаного результату. Активна речовина в основному знижує підвищений рівень холестерину та тригліцеридів. Аторвастатин також використовується для профілактики атеросклерозу, інфарктів та інсультів.

застосування

Статини, такі як аторвастатин, використовуються для зниження загального холестерину, а особливо холестерину ЛПНЩ. Це особливо вказується як профілактичний захід у разі гіперхолестеринемії. Аторвастатин також використовується для зменшення ризику атеросклерозу, особливо при ішемічній хворобі серця або множинних факторів ризику того самого, та для профілактики вторинних серцево-судинних захворювань.

У деяких клініках обговорюють і практикують раннє введення статинів, таких як аторвастатин, при гострому коронарному синдромі. На сьогодні, однак, їх користь доведена лише для окремих груп пацієнтів.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Аторвастатин, як і всі статини, перешкоджає метаболізму холестерину. Він інгібує фермент HMG-CoA редуктазу, який каталізує перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту A (HMG-CoA) в мевалонат. В результаті біосинтез холестерину переривається на ранній стадії, і рівень холестерину в клітинах падає.

Як наслідок, зокрема, печінкові клітини все частіше розвивають рецептори ЛПНЩ на плазматичній мембрані. Для компенсації нестачі холестерину в клітині з плазми поглинається більше холестерину ЛПНЩ. Залежно від дози загальний рівень холестерину падає до 50%. Концентрація тригліцеридів у плазмі крові також падає до 25%, концентрація холестерину ЛПНЩ - на 34-63%. Поряд з холестерином ЛПНЩ також знижується рівень аполіпопротеїну В. Підозрюється, що аполіпопротеїн В є фактором ризику інсульту та інфаркту. У міру падіння рівня плазми знижується ризик розриву атероматозних бляшок та їх прогресування. При застосуванні аторвастатину рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі крові також збільшується на 5-10%.

На додаток до впливу на рівень холестерину, аторвастатину приписують інші плейотропні ефекти. Він повинен покращувати функцію ендотелію, стабілізувати тромбоцити, інгібувати пов'язані з атеросклерозом запальні реакції, мати антиоксидантну та судинно-протекторну дію, а також пригнічувати функцію дозрівання та антигенпрезентації дендритних клітин у бляшках.

Фармакокінетика

Ліпофільний аторвастатин є проліком. Після прийому всередину до 90% всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність становить у середньому 25%, але падає приблизно до 13% при одночасному прийомі їжі. Максимальна концентрація в плазмі досягається менш ніж через дві години після прийому, період напіввиведення з плазми приблизно через 14 годин. Аторвастатин принаймні на 98% зв’язується з білками плазми.

Аторвастатин поглинається клітинами печінки через поліпептиди, що транспортують органічні аніони, або коротше OATP, і після першого проходження він розщеплюється на два активні метаболіти. Ізофермент цитохрому P450 CYP3A4 метаболізує проліки далі в клітинах печінки до орто- та парагідроксильованих похідних та різних продуктів бета-окислення. Метаболіти виводяться з жовчю. Невелика частка також виводиться нирками.

Завдяки метаболізму першого проходження період напіввиведення аторвастатину значно збільшується приблизно до 30 годин порівняно з іншими статинами.

дозування

Аторвастатин пропонується у формі таблеток з 10 мг, 20 мг, 40 мг та 80 мг діючої речовини. Незалежно від терапевтичних показань, терапію слід починати з дози 10 мг один раз на день після початкової зміни дієти. Потім дозу можна збільшувати або коригувати кожні чотири тижні до досягнення цільових значень. Максимальна добова доза становить 80 мг один раз на день.

При гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії замість максимальної дози 80 мг на добу можна використовувати комбінацію 40 мг аторвастатину та іонообмінної смоли, що зв’язує жовчні кислоти. Дослідження показали, що дози 10 мг на добу достатньо для первинної профілактики серцево-судинних захворювань. Однак це слід перевірити та скоригувати для кожного пацієнта відповідно до чинних рекомендацій.

Аторвастатин не рекомендується приймати дітям як мінімум до десяти років. Однак рекомендації щодо дози неможливі через обмежену ситуацію дослідження.

Побічні ефекти

Назофарингіт
алергічна реакція
Гіперглікемія
головний біль
болі в глотці та гортані
Епістаксис
Запор, гази, нудота, діарея
диспепсія
Міалгія
Артралгія
Біль у кінцівках
Спазми м’язів
Набряк суглобів
Біль у спині
зміни показників функції печінки
підвищення рівня креатинфосфокінази в крові.

Іноді:

Гіпоглікемія
Збільшення ваги
анорексія
кошмари
безсоння
Сонливість
Парестезії
Гіпестезія
Розлад смаку
амнезія
затуманений зір
Шум у вухах
Блювота
Біль у верхній і нижній частині живота
Відрижка
Панкреатит
гепатит
Кропив'янка, висип
Прурит
Облисіння
Біль у шиї
М'язова слабкість
нездужання
Астенія
Біль у грудях
периферичні набряки
виснаження
лихоманка
позитивний тест на вміст лейкоцитів у сечі.

Тромбопенія
периферична нейропатія
Порушення зору
Холестаз
ангіоневротичний набряк
Бульозна висипка, включаючи багатоформну еритему
Синдром Стівенса Джонсона
токсичний епідермальний некроліз
Міопатія
Міозит
Рабдоміоліз
Тендопатія (іноді ускладнюється розривом сухожилля).

Дуже рідкісний:

анафілактичні реакції
Втрата слуху
Печінкова недостатність
Гінекомастія.

Побічні ефекти невідомої частоти:

аутоімунна некротизуюча міопатія.

Взаємодія

Усі препарати, які також метаболізуються ферментом CYP3A4 або інгібують їх, можуть взаємодіяти з аторвастатином. Те саме стосується ліків, які використовують або атакують той самий білок транспорту печінки, OATP1B1. І те, і інше може підвищити рівень аторвастатину в плазмі крові та пов'язаний з цим ризик міопатії. Помічено, що гемфіброзил, фібрати, фузидова кислота, колхіцин та езетиміб особливо підвищують ризик рабдоміолізу. Тому при одночасному застосуванні цих препаратів рекомендується попередня оцінка ризику та вигоди, а також одночасне клінічне спостереження за пацієнтом.

Інгібітори CYP3A4 при взаємодії з аторвастатином (приклад):

Індуктори CYP3A4 (зразкові):

Інгібітори транспортних білків (зразки):

Наступні речовини також показали взаємодію з аторвастатином у дослідженнях:

Дигоксин: Дещо підвищена рівноважна концентрація дигоксину в плазмі крові
Колестипол: зниження рівня аторвастатину у плазмі крові
Контрацептиви: підвищення рівня норетистерону та етинілестрадіолу в плазмі крові
Похідні кумарину: тимчасове зменшення протромбінового часу. У разі одночасного прийому доцільно ретельно контролювати час тромбопластину на першій фазі терапії.
Грейпфрутовий сік: посилення побічних ефектів.

Протипоказання

Застосування аторвастатину протипоказано у наступних випадках:

Підвищена чутливість до аторвастатину або інших компонентів відповідного препарату
Активне захворювання печінки або незрозуміле, постійне підвищення рівня сироваткових трансаміназ до трьох разів верхньої межі норми
вагітність та період годування груддю
Жінки дітородного віку, які не застосовують відповідний метод контрацепції
діти.
Порушення функції печінки.

Вагітність/лактація

Жінкам дітородного віку слід застосовувати аторвастатин лише у поєднанні з відповідними засобами контрацепції.

Аторвастатин протипоказаний під час вагітності. Репродуктивна токсичність була продемонстрована в дослідженнях на тваринах.

На сьогоднішній день даних про грудне вигодовування недостатньо. Оскільки аторвастатин та активні метаболіти були виявлені в грудному молоці в експериментах на тваринах на щурах, аторвастатин протипоказаний під час годування груддю.

Вміння керувати автомобілем

Відомих ефектів немає.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти у відповідній технічній інформації.

Альтернативи

Альтернативами терапії аторвастатином є: