Авелумаб - Застосування, ефекти, жовтий список побічних ефектів

Авелумаб - це людське рекомбінантне моноклональне антитіло, яке було схвалено для лікування метастатичної карциноми Меркеля.

застосування

Авелумаб застосовується як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним карциномою Меркеля (МКК). Принаймні протягом перших чотирьох процедур парацетамол та антигістамін також призначаються перед лікуванням авелумабом для запобігання можливим побічним ефектам, пов'язаним з інфузією.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Авелумаб - це антитіло до моноклонального імуноглобуліну G1 (IgG1) людини, яке спрямоване проти запрограмованого ліганду клітинної смерті 1 (PD-L1). PD-L1 знаходиться на поверхні клітин MCC і захищає ракові клітини від протипухлинної імунної відповіді. Авелумаб зв'язується з PD-L1 та інгібує взаємодію між PD-1 та рецепторами PD-1 (запрограмована клітинна смерть) та B7.1. Це відключає захисний механізм ракових клітин і робить їх вразливими до власного імунного захисту організму цитотоксичними CD8 + Т-клітинами.

Також було показано, що авелумаб стимулює імунну систему організму, викликаючи прямий лізис пухлинних клітин через антитілозалежну клітинну цитотоксичність (ADCC), опосередковану природними клітинами-кілерами.

Фармакокінетика

Авелумаб розподіляється у системному кровообігу та меншою мірою у позаклітинному просторі. Обсяг розподілу в рівноважному стані невеликий і становив 4,72 л у клінічних дослідженнях. Авелумаб спеціально не зв’язується з білками плазми. При повторному введенні 10 мг/кг маси тіла кожні 2 тижні стан стійкого стану досягався приблизно через 4-6 тижнів (2-3 цикли).

При рекомендованій дозі період напіввиведення становить 6,1 дня. Загальний системний кліренс збільшується із збільшенням маси тіла. Експозиція в рівноважному стані була приблизно рівномірною в широкому діапазоні маси тіла (від 30 до 204 кг) при контрольованому дозуванні ваги. Вік, стать, етнічне походження, статус PD-L1, навантаження на пухлину, порушення функції нирок та помірне або середнє порушення функції печінки не впливали на загальний кліренс авелумаба.

Побічні ефекти

Авелумаб найчастіше асоціюється з імунними побічними ефектами. Вони були в основному оборотними і могли контролюватися відповідною терапією, наприклад, кортикостероїдами та/або тимчасовим (можливо, постійним) припиненням прийому авелумабу.

Побічні ефекти перераховані нижче відповідно до їх частоти:

Дуже часто (≥ 1/10):

втома
нудота
Діарея
зниження апетиту
Запор
реакції, пов’язані з інфузією
Втрата ваги
Блювота
лихоманка
периферичні набряки
Біль у спині
Артралгія
анемія
кашляти
Задишка
Біль у животі

Взаємодія

Дослідження взаємодії з авелумабом не проводились. Не слід очікувати фармакокінетичних взаємодій з іншими лікарськими засобами, оскільки авелумаб в основному виводиться за допомогою катаболічних метаболічних процесів.

Протипоказання

Протипоказаннями є гіперчутливість до діючої речовини авелумаб або одного з інших компонентів інфузійного розчину.

Вагітність/лактація

Навряд чи є дані щодо застосування вагітним жінкам. Однак жінкам у дітородному віці слід рекомендувати не завагітніти під час лікування авелумабом. Ефективний метод контрацепції слід застосовувати принаймні протягом 1 місяця після останньої дози.

Блокада передачі сигналу PD-L1 призвела до збільшення втрат плода в експериментах на тваринах. Це вказує на потенційний ризик того, що авелумаб може завдати шкоди плоду, включаючи збільшення абортів та мертвонароджень, під час вагітності. Його слід застосовувати під час вагітності лише в тому випадку, якщо лікування необхідне через клінічний стан жінки.

Жінки не повинні годувати грудьми під час лікування та принаймні 1 місяць після останньої дози, оскільки не можна виключати ризик для новонародженого/немовляти.