Автосомно-рецесивний полікістоз нирок (PKRAR) та університетські рідкісні захворювання

Керівництво з діагностики та лікування аутосомно-рецесивного полікістозу (PKRAR)

Визначення
Епідеміологія
Діагностика - а. Клінічні критерії

Диференціальна діагностика
Генетичні аспекти - Етіологія
1. Консультації з питань ризику та генетики
2. Пренатальна діагностика
Менеджмент-можливості лікування
Еволюція та прогноз

Аутосомно-рецесивний полікістоз нирок - найпоширеніша форма кістозної хвороби нирок, що зустрічається у немовлят або дітей раннього віку, що відрізняється від аутосомно-домінантного полікістозу, що розвивається у старших груп населення.

Стан вражає як нирки, так і печінку. На рівні нирки спостерігається помітна гіперплазія епітелію збірних проток нефрона - епітелій, який змінює свою функцію від резорбуючої до секреторної. Гіперплазія епітелію разом з гіперсекрецією викликає значне розширення збірних проток.

Порушення функції печінки трапляється у всіх випадках і складається з перипортального фіброзу та ектазії жовчних проток. З часом розвивається фіброз печінки та портальна гіпертензія

2.Епідеміологія:

PKRAR - це інша хвороба, поширена у всьому світі від 1 до 1000 новонароджених у Фінляндії, від 1 до 6000 до 1 до 55 000 в інших географічних районах.

Класифікація:

Blyth та Ockenden класифікують PRAR відповідно до режиму та віку, в якому він проявляється, у 4 групах:

Перинатальна форма при якому в житті матки присутня значна нефромегалія, що ускладнює пологи. Розширення збірних проток спостерігається у 90% випадків, що швидко призводить до значної ниркової недостатності, часто зі швидкою смертю. Гіпоплазія легенів, наслідки олігогідрамніозу або фації Поттера можуть бути загальними.

Неонатальна форма характеризується нефромегалією від народження та легким ураженням печінки. Смерть настає через кілька місяців через ниркову недостатність.

Дитяча форма він стає симптоматичним через кілька місяців життя, виявляючи великі нирки та гепатоспленомегалію, викликані розширенням збірних трубок та перипортальним фіброзом печінки. З часом виникає ниркова недостатність та/або портальна гіпертензія. Зазвичай смерть настає в підлітковому віці.

Ювенільна форма проявляється між 6 місяцями та 5 роками на передньому плані, при гепатоспленомегалії та портальній гіпертензії та гіперспленізмі. Порушення функції нирок відсутнє або легке. Термін придатності у 80% випадків становить 15 років.

3.Діагностика:

A. Клінічні критерії:

Клінічні прояви надзвичайно різноманітні - від гострих форм, що спричиняють смерть у новонародженому, до прихованих форм, при яких діагноз встановлюють у підлітковому віці.

У клінічній картині виділяють дві категорії проявів, що мають різне чергування за ступенем тяжкості:

У дітей, у яких ниркова недостатність розвивається в ранньому віці, зазвичай не спостерігаються печінкові прояви, тоді як у тих, у кого спочатку спостерігається помірне або легке порушення функції печінки, зазвичай помирають від важких захворювань печінки через роки розвитку.

Після народження, крім нефромегалії, спостерігається ниркова недостатність, високий кров'яний тиск, часто важкі, та інфекції сечовивідних шляхів. Пошкодження печінки може протікати безсимптомно або може проявлятися портальною гіпертензією, холангітом, інфекціями жовчних шляхів.

B. Параклінічні критерії:

• УЗД черевної порожнини виділяє збільшені нирки в об’ємі та наявність кістозних утворень, виділяє ектазію жовчних проток, неоднорідну печінку та, можливо, ознаки портальної гіпертензії.

• Р.порожня адіографія живота, внутрішньовенна урографія.

• Комп'ютерна томографія з контрастною речовиною рекомендується займатися зазвичай у віці 5-7 років.

• Магнітний резонанс це можна практикувати як у внутрішньоутробному житті, так і після народження. Він має більшу вірність, ніж ультразвук.

• Гістологія виявляє безліч кістозних дилатацій, розташованих радіально, розвинених у продовженні збірних трубок.

• Біопсія показує дисгенезію жовчовивідних шляхів із множинними та розширеними жовчними протоками та фіброз портальних просторів.

4. диференціальний діагноз:

проста кіста нирки;
ниркова кістозна дисплазія;
полікістоз нирок PKRAR;
медулярна хвороба нирок: медулярна губчаста нирка;
придбана кістозна хвороба (пов’язана з діалізом);
ниркові кісти при спадкових мальформативних синдромах (туберозний склероз);
гломеруло-кістозна хвороба;
позапаренхіматозні ниркові кісти (пієлокаліцея, лімфангітна кіста, розташована в горбі).

5. Генетичні аспекти:

Ген, відповідальний за це захворювання, називається PKHD1 (полікістоз нирок і печінки 1), розташований на короткому плечі хромосоми 6 (6р12.2), передається згідно з аутосомно-рецесивною моделлю і визначає білок, який називається фіброцистин або полідуктин. Понад 270 мутацій гена PKHD1 виявлено у пацієнтів з аутосомно-рецесивним нирковим полікістозом.

Консультації з питань ризику та генетики:

Захворювання передається аутосомно-рецесивно, ризик становить ¼ для пари, яка вже має уражену дитину.

Пренатальна діагностика

Антенатальне УЗД показує великі нирки, гіперехогенні, а при більш важких формах наявність олігоамніозу. Ультразвукове дослідження рекомендується завершити за допомогою магнітно-резонансної томографії.

6. управління:

Можливості лікування:

За пацієнтом повинен стежити дитячий нефролог.

Терапевтичні заходи залежать від виду та тяжкості проявів.

Для ниркових проявів: гіпертонія (введення конверсійних ферментів), консервативне лікування ниркової недостатності (обмежувальний режим білків, добавки бікарбонатів, призначення вітаміну D, Са), підготовка до діалізу та трансплантації нирки.

Для печінкових проявів: аспірин заборонений у разі портальної гіпертензії. Незрозумілі фебрильні епізоди можуть припускати інфекцію жовчних проток (відповідна антибіотикотерапія), шлунково-кишкові кровотечі вимагають спеціалізованого лікарняного середовища. Може знадобитися портосистемне відхилення.

Лікування термінальної стадії захворювання нирок складається з діалізу та трансплантації нирки.

7. Еволюція та прогноз:

Ниркова недостатність є основним ускладненням, але термінальна стадія настає приблизно у віці до 15 років.

Приблизно 30% пацієнтів з неонатальними проявами швидко втрачають після народження як наслідок важкої гіпоплазії легень та вторинної дихальної недостатності.

Йоан Сабау

ARPKD, PDK, дитяча полікістозна хвороба нирок, полікістоз новонародженого, гамартоматозна форма полікістозу нирок, полікістоз нирок, тип Поттера I, хромосома 6, PKHD1, перинатальна ARPKD, неонатальна ARPKD, інфантильна ARPKD, ювенільна ARPKD

Клінічне визначення

Аутосомно-рецизивний полікістоз нирок є найпоширенішою формою кістозної хвороби нирок, що зустрічається у немовлят або дітей раннього віку, що відрізняється від аутосомно-домінантного полікістозу, що розвивається у старших груп населення.

PKRAR або полікістоз нирок - це спадкове захворювання, при якому батьки не страждають, а рівень проникнення у брата або сестру становить 25% незалежно від статі, з різними клінічними проявами від випадку до випадку. Частота гетерозигот оцінюється в один із 70.

Класифікація

Бліт і Оккенден класифікують PRAR відповідно до режиму та віку, в якому він проявляється, у 4 групах: перинатальних, новонароджених, інфантильних та неповнолітніх.

Перинатальна форма, при якій в житті матки присутня значна нефромегалія, що ускладнює пологи. Розширення збірних проток спостерігається у 90% випадків, що швидко призводить до значної ниркової недостатності, часто зі швидкою смертю. Гіпоплазія легенів, наслідки олігогідрамніозу або фації Поттера можуть бути загальними явищами.

Інфантильна форма стає симптоматичною через кілька місяців життя, виявляючи великі нирки та гепатоспленомегалію, викликані розширенням збірних трубок та перипортальним фіброзом печінки. З часом виникає ниркова недостатність та/або портальна гіпертензія. Зазвичай смерть настає в підлітковому віці.

Юнацька форма проявляється між 6 місяцями та 5 роками на передньому плані, з гепатоспленомегалією та портальною гіпертензією та гіперспленізмом. ниркова недостатність відсутня або легка. Термін придатності у 80% випадків становить 15 років.

Частота захворювання

PKRAR - це інша хвороба, поширена у всьому світі: від 1 на 1000 новонароджених у Фінляндії до 1 на 6 000 до 1 на 55 000 в інших географічних районах.

Генетичні аспекти

Клінічні ознаки

Клінічні прояви надзвичайно різноманітні - від гострих форм, що спричиняють смерть у новонародженому, до прихованих форм, при яких діагноз встановлюється у підлітковому віці.

У клінічній картині виділяють дві категорії проявів, що мають різне чергування за тяжкістю:

Після народження, крім нефромегалії (збільшення об’єму нирок), спостерігається ниркова недостатність, гіпертонія, часто важкі інфекції та інфекції сечовивідних шляхів. Пошкодження печінки може протікати безсимптомно або може проявлятися портальною гіпертензією, холангітом, інфекціями жовчних шляхів.

Встановлення діагнозу. Методи діагностики

Клінічний діагноз потребує підтвердження за допомогою різних параклінічних досліджень:

• УЗД виділяє збільшені нирки в об’ємі, а також наявність кістозних утворень.

• Рентгенологічні дослідження включають: рентгенографію порожнини живота, внутрішньовенну урографію та езофагографію.

• Комп’ютерна томографія - застосовувати контрастну речовину рекомендується зазвичай у віці 5-7 років.

• Магнітно-резонансну томографію можна практикувати як внутрішньоутробно, так і після народження. Це цінується за більшу вірність, ніж ультразвук.

• Сцинтиграма нирок завершує візуалізаційні дослідження.

• УЗД печінки показує ектазію жовчних проток, неоднорідну печінку та, можливо, ознаки портальної гіпертензії.

Генетичні поради

Захворювання передається аутосомно-рецесивно, ризик становить ¼ для пари, яка вже має уражену дитину.

Пренатальна діагностика

Еволюція та прогноз

Ниркова недостатність є основним ускладненням, але термінальна стадія рідко трапляється у віці до 15 років. У цьому віці 20-30% пацієнтів перебувають на діалізі і після 20 років у більшості спостерігається ниркова недостатність.

Після вдосконалення методів антенатальної діагностики своєчасно діагностуються дуже серйозні форми з коротким виживанням і практикується переривання вагітності.

Можливості лікування, догляду та спостереження

За пацієнтом повинен стежити дитячий нефролог.

Терапевтичні заходи залежать від виду та тяжкості проявів.

Для ниркових проявів: гіпертонія (ефективна відповідь після введення конверсійних ферментів), консервативне лікування ниркової недостатності (обмежувальний режим білків, добавки бікарбонатами, призначення вітаміну D, Са), підготовка до діалізу та трансплантації нирки.

Лікування термінальної стадії захворювання нирок складається з діалізу та трансплантації нирки.