Безалкогольний стеатогепатит: значення макрофагів у печінці Вставка - Наука для
Характеризуючись накопиченням жиру в печінці, пов’язаним із запаленням, безалкогольний стеатогепатит може перерости у фіброз, а потім у цироз. Щойно паризька команда виявила новий механізм, який бере участь у цьому шкідливому прогресуванні: хвороба змінює запас макрофагів у печінці - клітин, які виконують захисну функцію печінки.
Безалкогольний стеатогепатит (NASH, для безалкогольного стеатогепатиту) - це хронічне захворювання, яке вражає понад 200 000 людей у Франції. Це відповідає накопиченню жиру в печінці (стеатоз), пов’язаному із запаленням органу (гепатит). Не пов’язане з надмірним вживанням алкоголю, воно частіше зустрічається у людей із ожирінням та/або діабетом типу 2. Спочатку тихе захворювання прогресує несприятливо за відсутності коригуючих дієтичних заходів: з поступовим початком фіброзу це може призвести до цирозу, сам по собі фактор ризику раку. У лікарні Піті-Сальпетрієр команда Еммануеля Готьє *, що спеціалізується на вивченні природи та функції макрофагів у контексті кардіометаболічних захворювань, хотіла дізнатись про вплив НАСГ на макрофаги печінки.
Макрофаги - це клітини, які відіграють фундаментальну роль в імунітеті: вони фагоцитують і усувають інфекційні агенти. Запаси макрофагів є в кожній тканині та органі. Вони колонізують їх під час ембріонального розвитку і зберігаються там протягом усього життя шляхом самообновлення, найчастіше незалежно від циркулюючих моноцитів крові (клітин, які можуть «трансформуватися» в макрофаги). Ці клітини імунної системи встановлюють тісний контакт із своїм оточенням і відіграють важливу роль у правильному функціонуванні тканини або органу, про який йде мова. Наприклад, в печінці є ембріональні макрофаги, що називаються клітинами Купфера, розташовані на межі розділу між кровоносним рухом і тканиною печінки. Хоча їх роль не до кінця зрозуміла, вони, здається, принаймні беруть участь у захисті печінки від інфекційних агентів, а також можуть модулювати ліпідний обмін.
Менш ефективна заміна клітин
Для вивчення впливу NASH на клітини Купфера Еммануель Готьє та його команда розробили генетично модифіковані моделі мишей, які дозволяють визначити походження цих клітин (ембріональних чи ні) та їх долю з часом. Дослідники садять цих тварин на дієту, яка викликає початок розвитку НАСГ. Таким чином, вони спостерігали зміну запасу клітин Купфера, частина яких потім виникла з циркулюючих моноцитів. "У нормальній ситуації клітини Купффера оновлюються. Ми бачимо, що в патологічній ситуації деякі гинуть, а ті, хто виживає, здається, не можуть розмножуватися рясніше, щоб компенсувати збитки. Введена рятувальна система. генерація нових клітин з моноцитів, що надходять із кровотоку ", пояснює Еммануель Готьє.
Потім дослідники вивчали функцію ембріональних або моноцитарних клітин Купфера під час NASH. Для цього вони використовували модель мишей, у яких була лише та чи інша. Під час дієти, що індукує NASH, миші з лише клітинами Купфера ембріонального походження мали кращу печінку з нижчим рівнем трансаміназ у крові, ніж гризуни іншої групи (збільшення рівня цього ферменту є ознака порушення функції печінки). Крім того, в їх печінці накопичувалося більше тригліцеридів - корисного способу зберігання жирних кислот, оскільки він включає перетворення насичених жирів, токсичних для печінки.
Отже, "природні" клітини Купфера захищають функції печінки краще, ніж ті, що генеруються з моноцитів. У патологічних ситуаціях заміна першої другою дає змогу утримувати запас макрофагів на плаву, але його результат менш ефективний. функціонально, зазначає дослідник. Зараз ми хотіли б перевірити, що відбувається у людей, за допомогою біопсій пацієнтів. Якщо захисна роль "природних" клітин Купфера буде підтверджена, ми спробуємо визначити терапевтичні цілі для посилення цього ефекту ", робить висновок дослідник.