Біфеніл MAK Значуща документація німецькою мовою, 1979 - Основні довідкові роботи - Wiley Online

Біфеніл [Документація щодо цінності MAK німецькою мовою, 1979]

Анотація

Опубліковано в серії Небезпечні речовини, 7-ма доставка, видання 1979 року

Стаття містить наступні розділи:

Загальний спосіб дії
- обмін речовин
Досвід на людях
Експерименти на тваринах
- гостра токсичність
- Хронічна токсичність
Обґрунтування значення MAK

Дата останнього виправлення:

1 ppm = 6,410 мг/м 3

1 мг/м 3 = 0,156 проміле

1 Токсичні ефекти та спосіб дії

Біфеніл має значні місцево-подразнюючі властивості. Вони можуть проявлятися під впливом рідини або концентрованих парів на зовнішній шкірі, але перш за все у вигляді пари та/або аерозолю на слизових оболонках дихальних шляхів та кон’юнктиви. Тривала інгаляція в експериментах на тваринах призводить до гіперемії та набряку легенів, тривала - до емфіземи, бронхіту, бронхопневмонії та множинних абсцесів легенів [1] Сенсибілізація шкіри та слизових оболонок здається надзвичайно рідкою.

Пероральний прийом високих доз або концентрацій призводить до дегенеративних змін у паренхіматозних органах (печінка, нирки, селезінка) на додаток до подразнення стравоходу, слизової оболонки шлунку та кишечника. Гострі сублетальні та летальні дози при експериментах на тваринах призводять до гіпервентиляції, спазмів та паралічу, а також до поліурії; Немає досліджень щодо механізму цих ефектів. Смерть настає в комі [1, 2] .

Тривалий вплив інгаляційних концентрацій, які в 10–100 разів перевищують значення МАК, викликає дегенерацію центрального та периферичного нервів неспецифічного розподілу у працівників, що зазнали впливу. Значні зміни можна виявити в електроенцефало- та електроміограмі [3, 4]. Однак не зовсім точно, чи ці ефекти зумовлені самим біфенілом або супутніми речовинами, такими як негологеновані та галогеновані вуглеводні.

У довгострокових експериментах з вигодовуванням на щурах та мишах не було виявлено значного збільшення частоти пухлин [5-7]. Підхід та оцінка цих експериментів не дають жодного позитивного вказівки на канцерогенну ефективність біфенілу.

1.1 Обмін речовин

Біфеніл добре всмоктується через шлунково-кишковий тракт, шкіру та слизові оболонки та після вдихання. Експерименти з міченою радіоактивною речовиною результатом призвели до швидкості всмоктування та виведення, перелічених у табл. 1, після одноразового введення в шлунок. Детальних досліджень щодо розподілу тканин немає. Метаболізм значною мірою з’ясовано в численних дослідженнях [8-22] .

На першій стадії гідроксилювання, каталізоване гемовим білком Р - 450 в мікросомальних структурах, відбувається в декількох положеннях. Переважним є пара-параметр, за яким слідує орто і, нарешті, мета-позиція.

Рис. 1. дає конспект показаних та експериментально доведених можливостей. Ці фенольні сполуки можуть бути перетворені у водорозчинні метаболіти сечі шляхом з'єднання з глюкуроновою кислотою та/або сірчаною кислотою. Утворення меркаптурної кислоти також було продемонстровано на щурах [11, 23]. Подальшими вторинними реакціями можуть бути утворення метилових ефірів та утворення реакційноздатних сполук катехолу [16, 17, 19]. В останньому було продемонстровано подальше розщеплення кілець мікробами (242526) Більш пізні дослідження in vitro показали, що гідроксилювання в 2-положенні в основному здійснюється гемовим білком Р - 448, тоді як у 4 - положенні це в основному здійснюється Р - 450. Цю різницю та різну індукованість різними екзогенними речовинами можна використати як тест для визначення канцерогенних властивостей поліциклічних ароматичних вуглеводнів [14, 27-34] .

Ступінь, в якій кишкові бактерії беруть участь в обміні речовин людини (розщеплення кільця, розщеплення кон’югатів), це, наприклад, На даний момент невідомо. Здається, статевих відмінностей у схемі метаболізму не існує [18]. З іншого боку - як і при всіх метаболізаціях чужорідних речовин - виявляється вікова залежність, що гідроксилювання та кон’югація у експериментальних тварин дозрівають лише до остаточного рівня активності в післяпологовий період [14, 18, 35] .

Ступінь і структура обміну речовин можуть значно відрізнятися від виду до виду тварини, а також від породи до породи [14, 18-22, 33]. Таким чином, оцінка ризику впливу біфенілу повинна базуватися в основному на висновках у людей.

Печінка - головний орган метаболізму. Однак легенева тканина також здатна до метаболічної трансформації, що може бути важливим для поглинання шляхом інгаляції, оскільки метаболізм і схема виведення відрізняється від прийому всередину [36, 37] .

Структури метаболізму, виявлені у інтактних тварин, ізольованих органів або мікросомальних систем, також можна продемонструвати в інтактних культурах клітин печінки [38]. Однак цитотоксичні ефекти, виявлені в цій системі, зумовлені не утвореними метаболітами, а надмірно високими концентраціями використовуваного біфенілу [39] .

2 людських переживання

Перше свідчення токсичності біфенілу для людей походить від Фоулгера [40]: працівники бавовняної фабрики зазнавали дії суміші біфенілу та біфенілового ефіру; вони показали підвищений діастолічний артеріальний тиск, навіть при виміряних середніх концентраціях нижче 0,5 ppm. Невідомі випадки гострих та хронічних отруєнь серед працівників галузей промисловості, які виробляють і використовують так звані теплопровідні суміші (наприклад, Dowtherm A: 26,5% біфенілу, 73,5% біфенілового ефіру); Були лише поодинокі випадки легкого подразнення шкіри та скарги на неприємні запахи [41] .

Суміші біфенілу та парафіну використовуються для просочення пакувального паперу та картону для захисту цитрусових від цвілі. Хвороби виникли під час виготовлення цих паперів: деякі робітники хворіли, блювали та страждали від нападів кашлю. Після закінчення роботи ці симптоми зникли; клінічно діагностовано бронхіт. Вимірювання концентрації на робочому місці відсутні, але біфеніл можна було сприймати за запахом, були помітні білі тумани, які відбивались у вигляді дрібних кристалічних пластівців, що свідчить про відносно високі концентрації [43] .

Інші випадки отруєнь у паперовій промисловості мали місце під час того ж робочого процесу за поганих заходів безпеки [3] .

При чищенні біфенілових тазиків та контейнерів, з яких для просочення відводили гарячий розчин біфенілу 90 ° C, працівники скаржились на неприємні запахи та подразнення горла та очей. Виміряні концентрації наведені в табл.2. Незважаючи на встановлення витяжних пристроїв, загинув особливо викритий працівник, який виробляв розчин біфенілу в 100–105 8 годинних змін на рік у «еккаумі» протягом 11 років. Там була надзвичайно висока концентрація пари і пилу біфенілу, напр. Т. понад 100 разів TLV