Білок S (активність) - аналіз - Synevo

Загальна інформація

білок

Білок S - це вітамін K-залежний глікопротеїн, що синтезується в печінці, ендотеліальних клітинах та мегакаріоцитах. Приблизно 60% циркулюючої кількості білка S пов'язано з білком, що зв'язує C4b комплементу. Залишок білка знаходиться у вільній формі, здатній діяти як неферментативний кофактор активованого білка С. Білок S посилює інактивацію факторів Va і VIIIa на фосфоліпідних поверхнях, а також відіграє роль у фібринолітичному ефекті активованого білка С. Недавні дослідження вказують на можливу участь зв’язаної фракції білка S в антикоагулянтній активності, незалежно від активованого білка C 1; 2 .

Дефіцит протеїну S асоціюється з рецидивуючим венозним тромбозом, з легеневою емболією або без неї, у молодих пацієнтів 1; 2, 3. Частота дефіциту білка S серед загальної популяції недостатньо чітко визначена; у кавказького населення дефіцит був виявлений у 1-5% пацієнтів, які мали тромботичний епізод 3 .

Існує 3 типи дефіциту білка S:

- тип I: білок S функціонально нормальний, але виявляється в недостатній кількості для контролю каскаду згортання (як вільна, так і зв’язана форма низька, а активність низька);

- тип II: нормальна кількість білка S, який, однак, не здатний виконувати свою функцію (знижена активність) через молекулярні дефекти;

- тип III: низька кількість вільного S білка, асоційована з низькою активністю, у присутності нормальної загальної кількості S білка 3 .

Дефіцит набутого протеїну S можна зустріти під час вагітності, прийому оральних контрацептивів, захворювань печінки, лікування пероральними антикоагулянтами, діабетичної нефропатії, тромбозу мозкових вен, тромботичної тромбоцитопенічної пурпури, а також інших аутоімунних та запальних станів, при яких спостерігається зростання зв'язування фракції C4b і одночасно зменшення вільної фракції 1 .

Рекомендації щодо визначення білка S

  • дослідження незрозумілих тромбоемболічних ускладнень, особливо у пацієнтів 4 .

Навчання пацієнта - натщесерце; якщо пацієнт перебуває на пероральній антикоагулянтній терапії, їх припиняють приймати за 2 тижні до збору врожаю; також лікування гепарином буде припинено за 2 дні до збору врожаю 4; 5 .

Зібраний зразок - венозна кров 4 .

Збиральний контейнер - пилосос з цитратом Na 0,105 М (1/9) (синьо-зелена кришка) 4 .

Кількість зібраного - поки вакуум дозволяє 3 .

Причини відхилення доказів

  • гемолізований зразок
  • коагульований зразок
  • вакутейнер, який не заповнений
  • зразок, заражений гепарином 4 .

Необхідна обробка після збору врожаю - плазма відокремлюється центрифугуванням і працює негайно; якщо це неможливо, плазму можна зберігати при -20 ° C; зразки плазми, зібрані поза приміщеннями лабораторії, транспортуються до замороженого контейнера для зразків 4 .

Стабільність зразка - відокремлена плазма стабільна протягом 4 годин при 18-25 ° C; 1 місяць при -20С 4; уникати розморожування/заморожування 4 .

Метод - коагуляційний тест, що вимірює активність білка S. Активність кофактору білка с-фактора S, активованого при інактивації FVa, визначається в модифікованому аналізі на основі АРТТ; розбавлену плазму пацієнта змішують з дефіцитною плазмою білка S у присутності очищеного активованого білка С і фактора Va; після короткої інкубації додають хлорид кальцію для ініціювання коагуляції; подовження часу згортання крові пропорційне рівню білка S у плазмі пацієнта 4 .

Довідкові значення:

Інтерпретація результатів

Тест виявляє всі 3 типи дефіциту, але не дозволяє їх диференціювати. Тому у випадку низької активності S білка рекомендується перевірити загальний антиген S білка та вільний S білок 4. .

У разі дефіциту гетерозиготного білка S ризик венозної тромбоемболії становить

В 10 разів вищий, ніж у загальної популяції 6, так що у 60-80% пацієнтів розвинеться тромбоз протягом усього життя 7. Більшість тромботичних подій спостерігається у людей у ​​віці 7 років. До інших фенотипових проявів дефіциту білка S належать: періодична втрата вагітності, акушерські ускладнення (прееклампсія, відшарування плаценти, внутрішньоутробне обмеження росту, внутрішньоутробна загибель плода) та можливий артеріальний тромбоз (асоціація суперечлива) 6; 7 .

Дефіцит гомозиготного білка S зустрічається рідко і проявляється у вигляді новонародженої пульпури фульмінанів, що відображає важку внутрішньосудинну коагуляцію та дисемінований фібриноліз/внутрішньосудинну коагуляцію, спричинену невизначеними або надзвичайно низькими показниками активності S білка. .

Межі та перешкоди

Новонароджені мають низьку активність білка S 5, але через 3-6 місяців реєструються значення, близькі до показників для дорослих 6. .

Вагітність та використання оральних контрацептивів також можуть бути пов'язані зі зниженням активності білка S 1; Під час вагітності спостерігається поступове зниження активності білка S, так що в третьому триместрі можуть бути зафіксовані значення від 16 до 42%; з цієї причини цей тест на навантаження не рекомендується 8 .

Не рекомендується проводити тестування під час гострого тромботичного процесу, оскільки рівень білка S може бути низьким 7 .

Наявність інгібіторів тромбіну (гірудин або аргатробан), вовчакових антикоагулянтів або інших антифосфоліпідних антитіл у досліджуваній плазмі може призвести до завищення активності білка S. З іншого боку, стійкість до активованого білка С (внаслідок мутації фактора V Лейдена) може стимулювати вимірювання низький рівень білка S 4; 5 .

Клінічне значення підвищеного рівня активності білка S 6 невідоме .

впливантикоагулянтної терапії щодо визначення білка S