Більше каменів у жовчному міхурі з резистентністю до інсуліну

(08.09.2008) За оцінками, діабетики 2 типу в два-три рази частіше страждають від каменів у жовчному міхурі, ніж люди без діабету. Наразі в цьому звинувачують здебільшого одночасне ожиріння. Дослідження з США зараз виявили ще один механізм, який може пояснити високий рівень жовчнокам’яної хвороби у хворих на цукровий діабет: основна увага приділяється інсулінорезистентності клітин печінки.

каменів

Інсулінорезистентність є одним з основних порушень при цукровому діабеті 2 типу. Це розуміється як знижена реакція на гормон інсулін, який дає дуже конкретні "вказівки" клітинам організму: Коли рівень цукру в крові підвищується, наприклад, після їжі, інсулін забезпечує надходження глюкози з крові в клітини і використання тут для отримання енергії стає. Інсулін стикується з особливими рецепторами в клітинній стінці, що приводить в рух складний сигнальний ланцюг всередині клітини. Точно скоординована взаємодія найрізноманітніших білків дозволяє передавати сигнал інсуліну від клітинної стінки до внутрішньої частини клітини, де він перетворюється на конкретні дії. У разі резистентності до інсуліну передача цих «команд» порушується.

Вчені під керівництвом Судхи Біддінгер з діабетичного центру Джосліна в Бостоні дослідили вплив інсулінорезистентності на печінку у генетично модифікованих мишей. Тваринам не вистачало рецепторів інсуліну на клітинах печінки, так що гормон інсулін тут вже не міг працювати. Після того, як мишей протягом тижня годували особливо жирною дієтою, у кожної третьої тварини утворювались камені в жовчному міхурі. Однак у «нормальних» мишей без інсулінорезистентності не постраждала жодна тварина. Після трьох місяців «жирової дієти» у всіх генетично модифікованих мишей з резистентністю до інсуліну з’явилися камені в жовчному міхурі.

Біддінгер та її колеги змогли показати, що резистентність до інсуліну активує білок під назвою FOXO1 у клітинах печінки. З одного боку, FOXO1 стимулює печінку виробляти більше глюкози, завдяки чому рівень цукру в крові продовжує зростати. З іншого боку, FOXO1 пригнічує утворення жовчної кислоти, в той же час більше холестерину виводиться в жовчний міхур. Результат: баланс жовчних кислот і холестерину змішується. Якщо надто багато холестерину потрапляє в жовч, вона кристалізується і утворюються камені в жовчному міхурі. Вони з часом можуть збільшуватися в розмірах і, зрештою, викликати дискомфорт.

Результати дослідження підтверджують, що існує зв'язок між діабетом 2 типу, резистентністю до інсуліну та ризиком жовчнокам'яної хвороби. Зараз вчені сподіваються, що нинішні результати щодо FOXO1 забезпечать підходи до нових варіантів лікування. Наступне цікаве питання, на яке потрібно відповісти, - чи навпаки, зменшення інсулінорезистентності може також зменшити частоту жовчнокам’яної хвороби. У будь-якому випадку, з нетерпінням чекаємо подальших досліджень з цього питання.

Лікар. мед. Аня Лютке, фрілансер Diabetes-Deutschland.de, Німецький центр діабету при Університеті Генріха Гейне, Дюссельдорф, Центр досліджень діабету Лейбніца

Джерело: Biddinger SB, Haas JT, Yu BB et al. Печінкова резистентність до інсуліну безпосередньо сприяє утворенню холестеринових каменів у жовчному міхурі. Природна медицина 2008; 14: 778-782