Біологічні докази адренохрому
Колекція зображень
Перегляньте цю статтю в "Зручний пошук"
ПРИМІТКА. Ця інтерпретація статей у простому тексті була створена цифровим способом за допомогою програмного забезпечення OCR для оцінки тексту статті, щоб допомогти як користувачам, так і пошуковим системам знайти відповідний вміст статті. Щоб прочитати фактичний текст статті, перегляньте або завантажте PDF-файл вище.
jСпеціальний відбиток: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta, том 12, Fase. 4.1954 ‘K iHEely. Фізіол. Acta 12,. 327-337 (1954)
AuJ ^ pS Фармакологічний інститут Бернського університету
P. N, Witt fw ^ in ^^ men. aEm, 4 грудня 1954 р.)
Гіпотезоване. що психічні захворювання або гострий делірій викликані речовинами, які класифікуються як патологічні-
Якщо логічні умови знову виникають у пацієнта l®fp ^ або збагачуються ефективними концентратами ^^^, можна запідозрити всі речовини, які задовольняють двом: По-перше, вони виробляють марення-
подібні здорові, а потім вони насправді надходять
В інших лабораторіях хтось хотів проблеми! Запропоновано з іншої сторони: Mln намагався довести, що в рідинах тіла або в зовнішності хворого є речовини, які у здорових людей не вважатимуться природними
визначено! Профілактика процедури очевидна: хтось так довго намацує удачу, знаходить різницю в біологічній
ylM ^^ Dhirchführungmg der ArT ^ emf be'sohâ'é ^ ssâ'é ^ 'великі виміри, був лише dadur% 3B) «^ l ^ fc> ^^ dâB r ièh підтримка M ^ M Міжнародного фонду, Наукова комісія Бернського університету, за що я вам ще раз дякую.
; ^ ®i ^ Негативний (як довели до початкового розміру за допомогою проекції, після чого вимірюють в .smfee%; вимірюються індивідуальні пропорції. Оскільки фотографування проводиться щодня ^^^ lhdglit, людина має тин .è контроль над нормальними варіаціями структури мережі v ® індивідуально, і ефект речовини явно виділяється серед натовпу.
T I) Anplikatiö ^ dfer.Substanz зробив водний розчин per os, з цукром як% смаку, adk ^^ rig ^ s (додано. З відносно постійної кількості напою (10)
Концентрація розчину обчислює поглинену дозу. Оскільки час побудови мережі фіксований, його можна визначити, змінивши час нанесення, коли речовина розвиває кульмінаційний ефект. Згідно з результатами попередніх експериментів, найвигідніше застосовувати всі речовини у два різні часи. Ми обрали 17:30 та 22:30 (зі зміщенням до кінця літа, що відповідає визначеному зрушенню часу побудови мережі), що призводить до часу експозиції 11-13 або 6-8 годин, поки мережа не буде побудована.
У цих випробуваннях вимірювали такі пропорції в мережі (див. Рис. 1 через зв’язок між окремими блоками живлення):
1. Розмір очей, Ke, визначається контурно, обходячи навколо зовнішньої спіральної окружності.
^ ’Afipas’Reports ^^ від довжини до ширини Eangfliehe, вертикалі #Js і wiagr ^ c & ÄèÉlfe області, обмеженої зовнішньою спіральною окружністю g’èihëseed.
3. Кутова регулярність, • диез від відмінностей
Навколо формується розмір сусіднього кута, укладеного радіусами.
4. Виникнення негабаритних секторів (це кути між двома сусідніми радіусами, які перевищують суму сусідніх кутів saf).
ivd ^ Положення концентратора в мережі, яке вимірюється розширенням кута ковзання сигнальної нитки над концентратором (a) до протилежної крайньої сферичної окружності (b) і обчислюється як. ^/b.
25 Helv. Physiol, Acta 12, 1954
У поодиноких випадках регулярність спіралі визначають, беручи середнє значення з різниці відстаней між колами по радіусу.
7. Частота побудови веб-сайтів визначається в той самий день для тих незайманих павуків.
Подробиці методу Мела можна знайти у цитованій вище роботі.
Для усунення розповсюдження між окремими тваринами сітки однієї тварини порівнювали між собою до і після введення речовини. Це було зроблено, беручи різницю між двома значеннями, які у не уражених тварин зазвичай розподіляються навколо середнього значення нуля. Таким чином, відмінності порівнювали з «теоретичним WerV i§ull Étit» за допомогою Т-критерію. | Ейт Ліндер (11), ми приймаємо результат як певний, лише якщо значення Т знаходиться вище Векті для Р 0 ^ 01. Так як és. але не виключено, що в окремих випадках. лише ефективні VerB ^ до розміру розсіювання занадто малої кількості експериментів ^^ Mi'lft, ^ ffiwir узагальнили середні значення для орієнтації в таблиці, а також ^^ sa @ ^^ | SpÉ ^^ j ^ 9fete (між P 0 * 05 та 0j | l), зазначені в таблиці:
Адренохромом ми завдячуємо Dr. Хірт від компанії Dr. A. Wander, | fein, також d | & j як речовина, призначена HI і намальована за формулою; Адреноксил, сеймерон адренохрому, «WEwBi ми від компанії Labaz S.A., Брюссель (розчини 0.2L.x, 10
2 були насичені) j ^ fer ми використовували Nembutal Söditim dèr Abbot Laboratöriel ^ -
Рис. 1. Нормальна мережа Zilla-x-notata з позначенням індивідуального jjfeiBgaHBBHHPhotographiajVt.
Перші спроби з адренохромом ’відносно“ концентрація éh H 0
2 на osBlla. 40m [^ ubstanz/fer]) MpK ^ m 11:% inn # i ^ | три вцілілих BautëÉian наступного дня або наступного дня після наступного iffepll. Розведення приблизно 16 ^ Substâh #/fi ^) (кожні 5 * дослідних тварин. Ще одне розведення 10 “2! = CaBRjM Snbltäniz/тварина)
Адренохром у павуковому тесті
вбив одну з 5 тварин, другий не будував сітку протягом місяця. При розведенні IO «3 ® ea. 4 y речовина/тварина) жоден з 33 обстежених павуків не загинув. - Смертельна доза призвела до глибокого коричнево-червоного забарвлення тварин, які сиділи в своїх схованках. Смерть настала лише до кінця ночі; Ніколи не було ознак отруєння відразу після застосування. «Старий адренохром» - це назва адренохромного розчину цукру, який простояв у повітрі 24 години і якого колір брудно-коричневий та каламутний (свіжий розчин - прозорий бордо). Цей розчин, котрий годували 10 «2 (= приблизно 40 г/тварина), не призвів до загибелі тварин у 10 тварин.
Для отримання порівняння з токсичністю у теплокровних тварин 10 спраглим білим мишам із середньою масою тіла 20 г давали 10 мг свіжого розчину адренохрому per os, які 9 вижили. На відміну від цього, 10 мг свіжого адренохрому/тварини у водному розчині вбивали i.p. вводили 7 з 8 мишей протягом 10 хвилин після початкових судом; 1 мг на тварину не вбив жодної з 7 тварин. Елементи керування обприскували такою ж кількістю води і лише одна тварина загинула. 10 мг/адренохром тварини у 24-годинному розчині i.p. не викликав судом і вбив 1 з 8 тварин; 1 мг/тварина старого адренохрому не мав ефекту у 8 тварин. Різниця між ефектом i.p. і свіжий розчин адренохрому, що застосовується перорально 10 мг/тварина H 0,5 г/кг), сильно пригнічується з% 2 = 7,4, різниця між старим адренохромом та свіжим внутрішньовенним слабо закріплено з j £ 2 iB 6,25 при P 0,01 6,6 .:
Tabe3 || ’1 містить інформацію про результати всіх експериментів на павуках із несмертельними дозами. Значення жирним шрифтом можна захистити від порожніх значень як різні статистично сильні; цифри, позначені *, дещо відрізняються від норми (див. також методологію).
Середні значення всіх експериментів з речовиною порівняно із середніми значеннями незалежених мереж особин ^^ mlÄlla. Значення, виділені жирним шрифтом, відхиляються від порожніх значень із сильною статистичною достовірністю, а значення, позначені *, відхиляються зі слабкою впевненістю. Докладніше див. У тексті.
Концентратор сим. 0,68 1,56 0,95 *. При T, 0 ^ 2
модерація ■ - 7.12 -/jX »4rr> ■? 3.19
Кутова регулярність 2,20 3,60 2,24 1,60.
Sv Adrenochrome I • -.IO ”3 22.30 ^
В оцінці таблиці 1 випливає наступне:
Свіжий розчин адренохрому 10 “3 чітко впливає на структуру мережі, якщо *; павукові дають менше ніж за 10 годин до NetzbauBl; виникають менші сітки (x = 163 см 2, pB 4,6776, pH ^ Ö02)> mdfeÉspé # метричний концентратор = 3,923, P 0,01 = 3,23). Раніше ’^
Адренохром у павуковому тесті
Кутова регулярність 2,36 9,50 -
Рис.2 a-d. bincS особа у дні drffff ^ BaM ^ mu поспіль,
^ a ^ far’ë Nëtz 1 був побудований адренохромний додаток. Зверніть увагу на
Різниця між «d ^ rfr first і sgeitpn network також у наведених нижче? метрики та повільний регрес змін у наступному
але спостерігається також чітке збільшення нерівномірності кутів (BH? 46, TP = 0,007). Адремоксил 0,2.х ІО ”2 викликає сітки * | p = ^ 7 см 2, jPj ^^ 8Jf, P = 0,0002). HI впливає на kelife вимірюваних пропорцій. Через 6-8 годин Нембутал спричиняє менші сітки, (MB ^ É) см 2, Т - 4,6647, рН 0,0015) із, ймовірно, збільшенням кількості негабаритних секторів у чотири сторони (% 3.H4.5108, PO, 05H i 8-й;
див. також те саме після вероналу) (9) 1. Але якщо це дається принаймні за 11 годин до чистого часу побудови, 7 # спричиняє павуків, менші павутини («= 155 см 2 * *, Т = 3,4062, pB 0,004), довші ^ Netzet'ppB 2,55, T = '.2.9850, P Bo, 01) з більш нерегулярними кутами = 2.83f, T -
4,1941, P = 0,008) та асиметричний концентратор (S BB> 274, jBsB, 062, P OjOlB ”5,317). Знову ж таки, кількість негабаритних секторів могла збільшитися (див. Виноску).
Для того, щоб зробити тип змін під адренохромним впливом dèiaipif, ми обрали другий тип подання на рис. 2; a-d. Модифіковані мережі та пов'язані з ними розміри показані тут на прикладі 4 окремих експериментів. Оскільки 4% у чистих пропорціях yjjÉl’ss’enen - це лише довільна абстракція ^ загальної зміни ускладненого цілого, | äÜi®ii! уявіть, що використані заходи не відображають усіх змін. З іншого боку, людське око дуже чутливе до геометричної регулярності або відхилень від неї (12). Тому, крім розмірів, слід враховувати і всю мережу.
Зміни згідно з Adrenachroijn lassestsihh SÜgendermaßc & v, ^^ пишуть: Дуже маленькі сітки, які побудовані далеко від схованки —jduröh відносно довгий сигнальний потік, пов'язаний з ilÉa,. Верхній край сітки (нитка рами та спіраль по відношенню до схованки глибоко внизу. Jj | etzv має мало радіусів (статистично менше нормального: T = 7,266, P
знаходиться майже виключно на тій стороні втулки, що виходить у бік лігва. Через кілька годин ефект пройшов, а зміни в мережах наступних днів пройшли на 1 ‘dfeuthcmzm ^ K. Цей спад також свідчить про те, що зміни причинно пов’язані із застосуванням адренохрому.
Результати наочно показують, що павуки (і, отже, взагалі, безхребетні), як теплокровні тварини, чутливі до адренохрому. Швидке затухання ефекту не може бути засноване на утворенні ^ ул ^ меланіну «в організмі, оскільки це також ефективно» на павуків, а також швидко втрачає свій ефект (експерименти з розчином висоти). У теплокровних тварин адренохром є лише парентерально токсичним у використовуваній дозі, хоча він не ефективний per os, на відміну від павуків. Нічого не можна сказати про те, чи спричинене це повільним всмоктуванням чи хімічним речовиною-
1 Якщо кілька великих секторів розташовані поруч один з одним, жоден із них не буде включений у .der
Таблиця враховується, оскільки тоді, за визначенням, жодна з них не є більшою, ніж ніколи сума її
також негабаритний сусідній кут. Це кілька разів траплялось у Нембуталнетцеті
і, мабуть, є причиною того, що відмінності є лише слабо визначеними.
Адренохром у павуковому тесті
Зміна теплокровного кишечника зменшує його токсичність. Смертельною дозою для мишей є Lp. 10 мг/20 г = 0,5 г/кг, а у павуків від 40 до 80 миль JKD. 5 г/кг на особу їсть приблизно стільки ж.
Спектр дії адренохрому, подібний. з'являється в павутині не так, як будь-яка з досліджених досі речовин. Оскільки дотепер на павуках досліджено лише обмежену кількість речовин (стрихнін, стрихнічна кислота, скополамін, первітин від Вольфа та Хемпеля [10]; веронал, первітин, кофеїн, тироксин. Морфін від Петерса, Вітта та Вольфа [9]; первітин та кофеїн від Вітт [13]; ЛСД Вітта [8]; гашиш-активна чиста речовина Вітта [14]; 3,5-дійодо-4-метокси - /? - фенетиламін Wlfl | 7]; Ларгактил ^^ jjWitt та Heimann [15] ", Mescaline by Witt \ * lf \ та всі речовини, згадані в цій роботі), остаточне твердження щодо специфічності зробити не можна. Чи на сьогодні це так само достатньо? позначити, щоб відокремити адренохром від усіх згаданих, переважно галюциногенних речовин.
Свіжий розчин адренохрому та старий розчин адренохрому демонструють чіткі відмінності у павуків та мишей: Хоча павуки реагують на обидві речовини, свіжий розчин смертельний у концентрації, в якій старий розчин не вбив ні шпильку, ні мишу. Крім того, у павуків зміни основи сітки після свіжого розчину показують асиметричний концентратор у монстровій регулярній павутині, тоді як старий розчин викликає асиметричні концентратори у абсолютно неправильних полотнах (кутова нерівність!). Відповідні тести недоступні для теплокровних тварин. Тривалість ефекту така ж коротка у павуків зі старим розчином, як і у свіжого. Тест на павука дозволяє не тільки виявити адренохром, але і відокремити адренохром від продуктів його розпаду.
Різниця у дії свіжих та старих розчинів адренохрому вже відома з інших досліджень. Шмід (16) знайшов лише коричнево-жовті забарвлені старі розчини адренохрому в ізольованому передсерді морської свинки (подовження дії надниркових залоз) і впливаючи на ріст коренів садового кресу (викривлення коренів і недостатнє вростання в субстрат), тоді як свіжі, чисті розчини адренохрому тут були абсолютно неефективними. Надія та колеги (2) вважали, що вони помітили сильно послаблений ефект старих розчинів адренохрому у людей і дали 10 мг старого адренохрому jjfev замість початково ефективних 0,5 мг/людину свіжого адренохрому. з приблизно однаковим ефектом. Bacq (17) узагальнює всі звіти про адренохром, вказуючи на велику ефективність свіжого адренохрому як водневого носія та відслідковуючи суперечливі повідомлення про старі розчини адренохрому до фізіологічно активних продуктів окислення, що відбуваються в різних пропорціях, залежно від умов окислення.
Згідно з висновками Хейманса та Шарліє (18) у собак, не дивно, що Адреноксил впливає на структуру павутини на додаток до (неспецифічного) зменшення мережі. Скорочення мережі, яке відбувається, досить вражає, якщо думати, що автори вводили 400 мг/л як замінник крові собаці напівчоловіка без побічних ефектів.
Речовина HI є найменш ефективною з досліджуваних речовин. Це, здається, порівняно з його двоюрідним братом; pft; чудовий адренохромом.
Скільки адренохрому ми можемо насправді виявити за допомогою p ^ S ^ SninneMést? Павук все ще чітко реагує на 4-й адренохром, йому слід давати цю кількість у 4 мг цукрової води. Нам потрібно близько 20 павуків, щоб це довести (з огляду на розповсюдження експериментів та необхідність відокремлювати ефект від інших),
Випити 80 мг рідини. У шприці є менші кількості, а через не будування S ^ Srei ^ ve ^^^ M ^ P ми можемо розраховувати на 0,2 мл AdrenochrorÈdë ^ p ^^ IO -3. З урахуванням вищезазначеного "^ MShränkiingen", що стосується S, специфіка | h | залишає 0,2 біологічно telftëm
Біологічні докази адренохрому ...
jСпеціальне передрук: Helvetica Bhysiologica et Pharmacologica Acta