Біологія фолієвої кислоти
Молекулярний компас для вирівнювання клітин
Від чого листя старіє восени
Демократичність грифа-цесарки
Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав
| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво
Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу
Подовжене життя при зменшенні споживання їжі
Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок
Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка
Фолієва кислота
Фолієва кислота (Синтетична форма вітаміну групи В з моноглутаматом, див = 1), також: Вітамін В9, Вітамін М (незвично), Вітамін В11 (нечасто) або Фолат (сума фолатно-ефективних сполук, тобто поліглутаматів з одним або кількома приєднаними залишками глутамату), - це чутливий до тепла та світла вітамін із комплексу В, який був відкритий у 1941 році. Він хімічно складається з похідного птеридину, пункт-Амінобензойна кислота та L-глутамінова кислота.
Виникнення
Фолієва кислота міститься в невеликих кількостях у цільнозернових продуктах, зелених листових овочах, буряку, брокколі, моркві, спаржі, редьці, брюссельській капусті, руколі, шпинаті, помідорах, яєчних жовтках та горіхах. Невелика його кількість також міститься у фруктах, рибі та м’ясі. До природних джерел фолієвої кислоти належать, зокрема, дріжджі з вмістом до 2500 мкг на 100 г, [4] зародки пшениці та висівки до 400 мкг на 100 г, печінка телятини та птиці з приблизно 100 мкг на 100 г. [5]
Виробництво
Фолієва кислота виробляється в хімічній промисловості в тоннах. З цією метою 6-гідрокси-2,4-діамінопіримідин спочатку синтезується з гуанідину та етил ціаноацетату, який потім перетворюється з азотною кислотою, утворюючи нітропохідне, а потім відновлюється до 6-гідрокси-2,4,5-триамінопіримідину. Для цього в якості відновників використовують хлорид олова (II), дітіоніт натрію або водень у поєднанні з каталізатором гідрування (паладій на вуглеці). [6]
Синтез 6-гідрокси-2,4,5-триамінопіримідину, вихідного матеріалу для промислового синтезу фолієвої кислоти
Потім у трикомпонентній реакції 6-гідрокси-2,4,5-триамінопіримідин обробляють 1,1,3-трихлорацетоном і -(4-амінобензоїл)-Л.-Глутамінова кислота перетворюється у фолієву кислоту в слабокислих умовах та за допомогою гідросульфіту натрію. Замість трихлорацетону можна також використовувати 2,3-дибромпропіональдегід або метилгліоксаль. [6]
Промисловий синтез фолієвої кислоти з 6-гідрокси-2,4,5-триамінопіримідину, 1,1,3-трихлорацетону та -(4-амінобензоїл)-Л.-глутамінова кислота
Хімічні та фізичні властивості
Кислотність
Фолієва кислота - трипротонова кислота. Відповідні негативні константи декадичної логарифмічної кислоти (значення рКа) у воді в нормальних умовах становлять 4,65; 6,75; 9.00. [7]
стабільність
Вітамін чутливий до світла (особливо ультрафіолетового випромінювання), кисню, важких металів, підвищених температур і (хоча і дуже мало) до води. [8] Тому слід уникати занадто інтенсивного замочування та занадто тривалого часу зберігання та приготування їжі. Інтенсивне сонячне випромінювання, яке потрапляє на шкіру людини, також зменшує вміст фолієвої кислоти в організмі. Вплив особливо сильний на світлошкірих людей. [9]
Фізіологічне значення
Фолієва кислота є попередником коферменту Тетрагідрофолієва кислота (THF), який у фізіологічних умовах як аніон Тетрагідрофолат сьогодення. Це займає центральне місце в метаболізмі С1. ТГФ діє, зокрема, як постачальник метилу (CH3-), метилену (CH2 =) та формильних груп (HCO-) при синтезі пуринових основ та дезокси-тимідинмонофосфату (dTMP), необхідних для реплікації ДНК . ТГФ також є коферментом для метилювання гомоцистеїну до метіоніну. Серед іншого, постачаються компоненти ТГФ C1. амінокислот серин, гліцин та гістидин. Тест на вправи з гістидином використовується для діагностики дефіциту фолієвої кислоти. Оскільки вона бере участь у синтезі будівельних блоків ДНК, фолієва кислота відіграє вирішальну роль, особливо під час вагітності та в клітинах, які часто діляться (наприклад, кістковий мозок).
Запис і зберігання
Як важливий вітамін, який організм людини не може виробляти сам, фолієву кислоту потрібно вводити з їжею. Для того, щоб потрапити у внутрішню клітину, починаючи з клітин слизової оболонки кишечника, молекула фолієвої кислоти залежить від присутності транспортного білка, зв’язаного з протонним фолатом, який також відповідає за його експорт у кров. ТГФ і 5-похідні ТГФ використовують фолієвий транспортер 1 для імпорту, також і особливо в кишечник. Фолат, дигідрофолієва кислота (DHF) і ТГФ можуть переходити в мітохондрії за допомогою мітохондріального фолатного транспортера.
Фолат та його похідні зберігаються в цитозолі та мітохондріях клітин шляхом зв’язування з поліглутаматом. Тільки таким чином може відбуватися багато реакцій переносу вуглецю. Фермент фолілполіглутаматсинтетаза необхідний для зв'язування DHF і THF, зокрема. [10]
У клітинних культурах надлишок фолієвої кислоти призвів до значного зниження експресії всіх білків, що транспортують фолат (PCFT, RFC, фолатний рецептор) у клітинах кишечника. [11] В організмі людини надлишок фолієвої кислоти може замаскувати дефіцит вітаміну В12.
Фізіологічна потреба
Рекомендована добова доза згідно з RDA становить 200 мкг. Референтні значення споживання поживних речовин (1-е видання, 3-е виправлене передрук 2008 року Німецьким товариством харчування) рекомендують щоденне споживання близько 400 мкг фолієвої кислоти (жінкам, які бажають мати дітей безперечно 800 мкг). [1] З метою додаткової профілактики атеросклерозу раніше рекомендували 600 мкг здоровим дорослим, 800 мкг вагітним жінкам та годуючим матерям. [12] [13] Вживання більше 1000 мкг фолієвої кислоти щодня не має додаткового оздоровчого ефекту і лише призводить до циклу неметаболічної фолієвої кислоти в організмі. [14] Причиною цього є надзвичайно обмежена активність так званої дигідрофолатредуктази (DHFR) та пов'язане з цим швидке насичення. Цей фермент, який утворюється в печінці, допомагає перетворити поставлену фолієву кислоту у форму, яка може бути використана організмом людини (тетрагідрофолієва кислота). Після введення більшої кількості фолієвої кислоти більша частина виводиться у незміненому вигляді із сечею у вигляді птероїл-моноглутамату. [15] Ризики надмірного надходження фолієвої кислоти зараз розглядаються критично. Надлишок фолієвої кислоти може замаскувати дефіцит вітаміну В12, який може завдати шкоди нервовій системі. [16]
Дефіцит фолієвої кислоти та вади розвитку
Дефіцит фолієвої кислоти в організмі людини впливає на кількість крові, приводячи до гіперхромної макроцитарної анемії. Люди можуть зберігати максимум від 12 до 15 мг фолієвої кислоти; це відповідає запасу на три-чотири місяці. Зазвичай сироватка крові містить від 5 до 20 мкг/л, еритроцитів від 160 до 640 мкг/л вітаміну. Якщо є дефіцит, рівень сироватки падає першим [17], тому це зазвичай роблять за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) або визначається хемілюмінесценцією. [8] Дуже часто дефіцит фолієвої кислоти виникає в результаті збільшення алкоголюспоживання, захворювання тонкої кишки або захворювання печінки. [17] У жінок потреба у фолієвій кислоті збільшується під час прийому контрацептивів та під час вагітності. [8-й]
Правові аспекти
Німеччина
З точки зору міністерства захисту прав споживачів, у Німеччині немає вимог щодо домішок. [23] Експерти з питань харчування з центрів консультування споживачів, серед інших. висловитись проти обов’язкового збагачення борошна фолієвою кислотою, оскільки споживач може природним чином вживати достатню кількість фолієвої кислоти з фруктами, овочами та хлібом з непросіяного борошна, а також може придбати харчові добавки або комерційні батончики мюслі, напої, молочні продукти або кухонну сіль.
Оскільки дві третини дорослих у Німеччині вживають в середньому менше 300 мкг щодня, деякі педіатри та деякі політики у галузі охорони здоров’я закликають змішувати борошно (якщо це не борошно грубого помелу) до фолієвої кислоти. [24] Таким чином, слід запобігати вадам розвитку утворення нервової трубки, які виникають у перші три тижні вагітності і, отже, у той момент часу, коли вагітність, як правило, ще не відома, слід запобігати. [18] Медичні прихильники збагачення фолієвою кислотою стверджують, що кількість вагітностей з дефектами нервової трубки в Німеччині є особливо високою в міжнародному порівнянні (12,36/10000 народжень проти міжнародного середнього значення 7,88/10000 народжень). Щороку в Німеччині відбувається близько 800 вагітностей з дефектами нервової трубки, більшість з яких перериваються після позитивного скринінгового тесту. Herrmann/Obeid вважають, що периконцепційне введення фолієвої кислоти може зменшити частоту дефектів нервової трубки на 20-60%. [25]
Швейцарія
У січні 2000 р Швейцарський фонд "Фолієва кислота" національна профілактична кампанія, спрямована на подолання розриву фолієвої кислоти відповідно до 4-й швейцарський звіт про харчування 98 Федерального управління охорони здоров'я. З тих пір понад три сотні продуктів збагачені фолієвою кислотою, деякі з логотипом Фолієва кислота життєво важливий вітамін бути нагородженим. Завдяки цій кампанії рівень обізнаності щодо профілактики фолієвої кислоти з 2000 по 2010 р. Зріс з 38% до 76%. [26]
США та Канада
У США та Канаді додавання фолієвої кислоти до борошна є законною вимогою. З тих пір у Канаді народилося лише приблизно вдвічі менше дітей з розщепленою хребтом. Аненцефалія впала на 38%, а енцефалоцеле - на 31%. У США спостерігалося зниження від одного до 34 відсотків (в середньому близько 20%) для розщеплення хребта залежно від групи населення; подібні результати доступні для аненцефалії. [27] [28]
Торгові назви
Андреафол (CH), DreisaFol (D), Drossafol (CH), Fertifol (CH), Folarell (D), Folcur (D), Folgamma mono (D), Folsan (D), Folverlan (D), Folvite (CH), Граві-Фол (D), Лафол (D), RubieFol (D)
Aktiferrin- F (CH), BabyFORTE Folic AcidPlus (D), Duofer-Fol (CH), Eryfer comp. (D), Фемібіон (D), Феро-фолік (CH), Ферро-Фольгама (D), Ферро-Фолсан (D), Ферро Санол комп./Гін (D), Фольгамма (D), Фолікомбін (D), Гіно-Тардиферон (CH), Гематопан F (D), Кендурал Фол (D), Мальтофер-Фол (CH), Пластулен Дуо (D), Тардиферон-Фол (D), пренатальна фолієва кислота - No 1 (D), Вітаверлан (D)