Боротьба проти нові шляхи ожиріння (1) - Swiss Medical Review
Наукова група, що об'єднала французьких та британських дослідників під керівництвом професора Філіппа Фрогеля (Генетика мутифакторних захворювань, CNRS-Університет Лілля 2), щойно продемонструвала, що мутації, що впливають на конкретний ген ? називається GAD2 ? могли значно збільшити ризик важкого ожиріння. Ці мутації дійсно можуть спричинити зміни в харчовій поведінці та у виробництві інсуліну. «Ці результати вперше демонструють роль центральних систем регулювання апетиту в ожирінні. Вони відкривають нові терапевтичні перспективи для профілактики та лікування ожиріння », - сказали ми CNRS. З огляду на глобальне значення проблеми ожиріння, команда на чолі з професором Фрогелем навмисно вирішила опублікувати цю статтю в Публічній бібліотеці наук про біологію, новому журналі, який очолює Гарольд Е. Вармус, лауреат Нобелівської премії з медицини; журнал, доступ якого безкоштовний та відкритий для всіх людей у світі, які мають доступ до Інтернету.1
Ми знаємо, що ожирінням зараз страждають більше 300 мільйонів людей у всьому світі. У Франції 5,3 мільйона дорослих страждають ожирінням, а 14,4 мільйона людей мають надлишкову вагу. Ми також знаємо, що ожиріння є багатофакторною хворобою, яка виникає внаслідок факторів навколишнього середовища (малорухливий спосіб життя, майже необмежений доступ до їжі) у людей, що мають гени "схильності" до надмірної ваги.
В останні роки в рамках ряду досліджень, проведених на членах сім'ї дітей, що страждають ожирінням, було виявлено п'ять генів з мутаціями ? найчастіше виняткові ? безпосередньо пов’язані з розладами харчування, починаючи з перших днів життя. Також було виявлено, що всі ці гени експресуються в гіпоталамусі, області мозку, також тісно пов’язаній із фізіологією та контролем відчуття апетиту.
Філіп Фрогуель та його команда з Лілля, зокрема, у 1998 році, завдяки співпраці французьких сімей із ожирінням, виявили певний регіон 10-ї хромосоми, сильно пов'язаний із ожирінням. Вивчивши всі гени в цій хромосомній області, дослідники встановили зв'язок між сприйнятливістю до ожиріння та генетичними поліморфізмами гена, який називається GAD2; ген, що керує синтезом необхідного ферменту: глутаматдекарбоксилази. Цей фермент каталізує вироблення нейромедіатора (гамма-аміномасляна кислота або ГАМК), який, діючи в гіпоталамусі, виконує функцію стимулювання апетиту. Крім того, шлунковий гормон, який зменшує споживання їжі у людей, працює за допомогою механізму, який також включає ГАМК.
"ГАМК, отже, знаходиться в центрі складної кишково-нейрональної мережі, яка забезпечує підтримку" ідеальної "маси тіла, підтримуючи баланс між ефектами молекул, що сприяють апетиту та збільшенню ваги (орексигенні), та тими, що мають протилежний ефект (апетит супресанти), ми пояснюємо CNRS. Тому мутації генів, які беруть участь у регулюванні цього балансу, можуть вплинути на збільшення ваги ".
Публікація PLoS Biology повідомляє про генетичні дослідження 575 людей із ожирінням та 646 осіб, які цього не роблять. Ця співпраця дозволила франко-британській команді виділити дві групи генетичних поліморфізмів: „захисника” та „ризику” ожиріння. . Дослідники, зокрема, показують, що активність гена GAD2 множиться на 6 у членів групи ризику. Ці люди також відчувають більші труднощі в регулюванні споживання їжі. Тому надмірна експресія гена GAD2 може збільшити кількість нейромедіаторів ГАМК в гіпоталамусі, а отже, і орексигенний ефект ГАМК, що стимулює споживання їжі.
GAD2 сильно присутній у клітинах підшлункової залози, які виробляють інсулін та глюкагон. Дослідження генетичних поліморфізмів GAD2 у людей із ожирінням та нормальної ваги показало, що він допомагає модулювати секрецію інсуліну. Оскільки інсулін є потужним аноректичним фактором, ці дослідження показують, що порушення секреції інсуліну, спричинене перевиробництвом ГАМК, може також вплинути на розвиток масивного ожиріння.
«Навіть якщо генетичні фактори не можуть пояснити поширеність ожиріння, вони дають підказки щодо розвитку профілактичних та терапевтичних підходів. GAD2, як такий, є геном, який здається перспективним для кращого розуміння причин ожиріння, вказують дослідники. Майбутня робота в галузі генетики та фізіології підтвердить і пояснить, як GAD2 або інші гени, що беруть участь у тих самих шляхах регулювання апетиту, впливають на масу тіла ".
1 Boutin P, Dina C, Froguel P, et al. GAD2 на хромосомі 10p12 - ген-кандидат на ожиріння людини, Публічна бібліотека наук, листопад 2003 р. Http://www.plosbiology.org/plosonline/?request=index-html
2 Щоб піти далі і, зокрема, щоб зрозуміти причини важкого дитячого ожиріння, CNRS шукає 500 сімей з одним або більше дітьми із зайвою вагою. Безкоштовний номер (у Франції) для будь-якої інформації можна отримати за номером: 0800 02 04 12.