BZP та інші відомості про наркотики піперазини

Результати розміщені на duckduckgo.com

Хімія
Фітнес
Фармакологія
Синтез та попередники
Спосіб споживання
Інші імена
Аналіз
Контроль
Медичне використання
Публікації
Бібліографія
Всі лікарські листи

1-бензилпіперазин (BZP; див. Малюнок 1) - одна з молекул невеликої групи бензилзаміщених піперазинів, але набагато більша група включає фенілпіперазини (див. Таблиці 1 та 2). Хоча деякі постачальники таблеток і капсул заявляють, що вони рослинного походження, піперазин та його похідні є синтетичними речовинами, які не зустрічаються в природі. Широкомасштабне зловживання певними похідними піперазину (часто називають "партійні таблеткиАбо “партійні таблетки”), розпочаті в Новій Зеландії кілька років тому, але в Європі вони стали поширеними лише після 2004 року. BZP - це стимулятор центральної нервової системи (ЦНС) із потужністю приблизно 10% від D-амфетаміну. Ні BZP, ні будь-який інший заміщений піперазин не входять до списку Конвенції ООН про психотропні речовини 1971 року, хоча кілька членів цієї родини були запропоновані ВООЗ для критичного розгляду в 2009 році. Більше до оцінки ризиків, проведеної Європолом та Європейським моніторинговим центром щодо наркотиків та наркоманії (EMCDDA) у 2007 р. Рішенням Ради 2008 р. було введено заходи контролю щодо BZP в Європейському Союзі.

Один із фенілпіперазинів, 1- (3-хлорфеніл) піперазин (мCPP; див. малюнок 2), є навіть більш поширеним, ніж BZP. У 2006 році було підраховано, що близько 10% незаконних таблеток, що продаються в ЄС, на ринку незаконного екстазу, містять мCPP. Наприкінці 2008 року та на початку 2009 року цей відсоток у деяких державах-членах збільшився до 50%. Однак, як мCPP використовується як сировина для синтезу кількох антидепресантів (наприклад, тразодону), він не може підлягати офіційній оцінці ризику відповідно до Рішення Ради 2005/387/JHA від 2005 року про обмін інформацією, оцінку ризиків та контроль нових психоактивних речовин речовини. Крім того мCPP, другим найбільш часто зустрічається заміщеним піперазином є 1- (3-трифторметил-феніл) піперазин (TFMPP), хоча він майже завжди асоціюється з BZP. Інші суміші похідних піперазину стали поширеними в 2008 році, але більшість із них включають варіації BZP, TFMPP, мCPP і DBZP, іноді змішуються з іншими речовинами, такими як амфетамін, кокаїн, кетамін та MDMA.

Хімія

Молекулярна структура 1: 1-бензилпіперазин (BZP)

Молекулярна формула: C11H16N2
Молекулярна маса: 176,3 г/моль

Молекулярна структура 2: 1- (3-хлорфеніл) піперазин (мCPP)

Молекулярна формула: C10H13ClN2
Молекулярна маса: 196,7 г/моль

Заміщені піперазини є двоосновними амінами без стереоізомерів. Вони є синтетичними речовинами. BZP, комерційно випускається як дигідрохлорид (CAS: 5321-63-1) та фосфатна або цитратна солі, тісно пов'язаний з багатьма дифенілметилпіперазинами, такими як циклізин (1-дифеніл-метил-4-метилпіперазин), який знайшов застосування як антигістамін/протиблювотні препарати. Інші хімічні назви для мCPP (CAS: вільна основа 6640-24-0) - це мета-хлорфенілпіперазин, 1- (3-хлорфеніл) піперазин, 3CPP та 3Cl-PP. Ці абревіатури слід застосовувати з обережністю, оскільки термін "CCP" також використовується для неспорідненого гербіциду, 2- (4-хлорфенокси) пропіонової кислоти.

Похідні піперазину хімічно не схожі на будь-які найпоширеніші речовини зловживання, але мають більш віддалений зв’язок з фенциклідином та 1-фенілетиламіном та його похідними. Припущення про те, що BZP та інші похідні піперазину добувають із рослини перцю, можна сплутати з не пов’язаною між собою речовиною, піперином, що входить до складу чорного перцю (Пайпер нігрум).

Є два позиційні ізомери мCPP, а саме 1- (4-хлорфеніл) піперазин (також званий pCPP, пара-CPP, 4CPP і 4Cl-PP) та 1- (2-хлорфеніл) піперазин (також званий oCPP, орто-CPP, 2CPP і 2Cl-PP ). Обидва вони доступні у продажу. Подібні позиційні ізомери існують і для інших заміщених фенілпіперазинів.

Фітнес

Похідні піперазину зазвичай містяться в незаконних лікарських формах у таблетках або капсулах, але є і сипучі порошки. Таблетки часто мають логотипи, подібні до тих, що на таблетках екстазі. Рішення зустрічаються рідше. У ЄС немає ліцензованих ліків, що містять BZP або будь-які інші розглянуті тут речовини.

Фармакологія

BZP був створений Burroughs Wellcome як потенційний антидепресант, але ніколи не був розроблений комерційно, оскільки він давав ефекти, подібні до D-амфетаміну, хоча його відносна ефективність становила лише 10%. Після введення дози 50–100 мг у добровольців BZP спричиняв збільшення частоти пульсу, артеріального тиску (систолічного та діастолічного) та розширення зіниць. Після повторення дози BZP у дозі 150 мг через дві години, середня концентрація крові у добровольців досягла максимального рівня 600 нг/мл через 6,5 годин.

У ході опитування домогосподарств у Новій Зеландії 2010 людей у віці від 13 до 45 років запитали про вживання BZP та супутніх речовин. Згадані фізичні проблеми були (в порядку частоти): відсутність апетиту, гарячі та холодні спалахи, сильне потовиділення, біль у животі/нудота, головний біль та тремор. Включені психологічні проблеми (в порядку частоти): проблеми зі сном, втрата енергії, химерні думки, зміна настрою, розгубленість та дратівливість. У Новій Зеландії, як і в Європі, у повідомленнях про випадки згадується зв’язок між BZP та судомними вилученнями. Було кілька випадків смерті за участю BZP, але жоден з них не був BZP безпосередньою причиною смерті, і всі ці випадки були пов’язані з іншими наркотиками.

Дослідження на тваринах показали, що BZP стимулює вивільнення та пригнічує зворотне захоплення дофаміну, серотоніну та норадреналіну. Здається, BZP метаболізується цитохромом P450 (можливо, із залученням ізоферменту CYP2D6) та катехол-O-метил-трансферазою (COMT). Ці системи мають тенденцію до генетичного поліморфізму, тому між особинами можуть існувати відмінності. Основними метаболітами в дослідженнях на тваринах та людях є 4-гідрокси-BZP, 3-гідрокси-BZP, 4-гідрокси-3-метокси-BZP, піперазин, бензиламін та НЕ-бензилетилендіамін. Гідроксильовані метаболіти також виводяться у вигляді кон’югатів глюкуронової та/або сірчаної кислоти із сечею.

Синтез та попередники

BZP можна було придбати в роздрібній торгівлі хімічними речовинами, і не надходило повідомлень про незаконний синтез. Це може бути зроблено шляхом взаємодії пігідрозину моногідрохлориду з бензилхлоридом. Останній попередник легко знайти, а пігідрозину моногідрохлорид легко отримати з комерційно доступних солей. Відомо, що 1,4-дибензилпіперазин (DBZP) може утворюватись як побічний продукт цієї реакції.

Існує кілька синтетичних шляхів для мCPP, найпоширенішою є реакція дієтаноламіну з м-хлораніліном. Інші методи використовують реакцію м-хлораніліну з біс (2-хлоретил) аміном або реакцію піперазину з м-дихлорбензолом. Інші два ізомери CPP можуть бути отримані подібним чином. Навряд чи мCPP, виявлений у заборонених наркотиках, був синтезований у підпільних лабораторіях, оскільки він комерційно доступний у вигляді основи або хлоридної солі.

Спосіб споживання

Споживання BZP та інших похідних піперазину відбувається головним чином при прийомі всередину. У рідкісних випадках BZP вводили ін'єкційно або нюхали (вдували).

Інші імена

Інші хімічні назви BZP - 1-бензил-1,4-діазациклогексан, НЕ-бензилпіперазин і менш точна назва бензилпіперазин. Назви для перепродажу: A2, Legal X та Pep X. У Новій Зеландії похідні піперазину часто називають "партійні таблетки(«Святкові пігулки»). Як і у випадку з екстазом, інші назви можуть відображати певний логотип на планшетах.

Аналіз

Аналіз твердих зразків за допомогою газової хроматографії та мас-спектрометрії (CGSM) простий у виконанні, і дериватизація не є необхідною. Опубліковані аналітичні дані про BZP та інші піперазини. Мас-спектр BZP показує піки при (m/z) = 91 (базовий пік), 134, 56, 176 і 65. BZP не дає фарбування в польових випробуваннях Маркіза або Скотта, але дає позитивну реакцію з нітропрусидним реагентом . Існують деякі перехресні реакції між BZP та комерційно доступними імуноаналізами сечі на метамфетамін. BZP реагує на Syva "RapidTest d.a.u." для метамфетаміну в концентрації 10 мкг/мл, але не реагує, навіть при 100 мкг/мл, із Syva "RapidTest d.a.u." для амфетаміну, ані з тестом Акона на метамфетамін. Методи ідентифікації та кількісної оцінки BZP в рідинах тіла, як правило, засновані або на CGSM, або на рідинній хроматографії в поєднанні з мас-спектрометрією.

Контроль

Ні BZP, ні будь-який інший заміщений піперазин не входить до списку Конвенції ООН про психотропні речовини 1971 року. Однак кілька сполук із цього сімейства було запропоновано для критичного розгляду ВООЗ у 2009 р. Після проведення оцінки ризиків, проведеної у 2007 р., Рішенням Ради 2008 р. Були введені заходи контролю щодо BZP у Союзі.

Медичне використання

В даний час BZP не використовується як ліки для людини чи ветеринарії в жодній країні. BZP іноді помилково описують як «засіб від глистів». Незважаючи на те, що сам піперазин використовується як протиглисний засіб, ні BZP, ні будь-яке інше похідне піперазину для цього не дозволено. Як агоніст рецептора 5HT2C та антагоніст рецептора 5HT2B, мCPP широко використовується як зонд серотонінергічної функції в психіатричних дослідженнях. У промисловому використанні мCPP, він використовується як посередник у виробництві тразодону та трьох споріднених речовин. Тразодон схвалений у багатьох державах-членах для лікування депресії та інших розладів. Речовина 1- (3-хлорфеніл) -4- (3-хлорпропіл) -піперазин (mCPCPP) є попередником, який використовується у виробництві антидепресанту нефазодону.