C75, диво-молекула проти ожиріння
Принаймні так можна було б подумати, якби результати, отримані на мишах, підтвердились у людей. С75, інгібітор синтезу жирних кислот, не тільки пригнічує апетит тварин, але також збільшує обмін ліпідів у запасі енергії. С75 діє сильно на окислення жирних кислот, минаючи позитивні регуляторні петлі накопичення жиру.
Відомо, що C75, α-метилен-γ-бутиролактон, який зменшує вироблення нейропептиду Y, що бере участь в апетиті, зменшує запас ліпідів, незважаючи на високий рівень малоніл-КоА, сполуки, що має протилежну дію.
Щоб вирішити цей парадокс, Джаган Тупарі та ін (Медична школа університету Джона Хопкінса, Балтімор, штат Меріленд, ЄС) вивчав вплив С75 на мишей, які страждають ожирінням за допомогою висококалорійної дієти, а також на клітинні моделі.
Дослідники, спостерігаючи у мишей, оброблених С75, зменшення на 50% їх ваги, а також збільшення більш ніж на 30% їх енергетичного обміну (за рахунок окислення жирних кислот), розглядали, що відбувається. переходить в адипоцити та гепатоцити гризунів, а також ракові клітини людини.
Посилене окислення жирних кислот було викликано активацією ферменту СРТ-1 (карнітин О-пальмітоїлтрансфераза-1), який бере участь у катаболізмі жирних кислот, навіть за наявності високих концентрацій малоніл-КоА, сполуки, протилежної ця дія.
Вимірювання активності CPT-1 в клітинах людини показали, що C75 конкурує з малоніл-КоА.
Роль CPT-1, продемонстрована таким чином молекулою С75, надає їй статус нової терапевтичної мішені для лікування ожиріння та діабету 2 типу, з подвійною дією С75, який, як видається, є новим класом лікарських засобів із сильним потенціалом у боротьба з накопиченням жиру.
Джерело: Proc Natl Acad Sci США 11 червня 2002 р .; раннє видання doi: 10.1073/pnas.132128899