Центр болю (ZIS) Дослідження молекулярного болю
У фокусі «Молекулярні та поступальні дослідження болю» ми досліджуємо захист нейронального бар’єру, механізми механоноцицепції та клітинну пластику спинномозкових гангліїв. Ми досліджуємо окислені ліпіди, а також знеболюючий потенціал власних спеціалізованих медіаторів, що розчиняють ліпиди (SPM). Важливим є тісний зв’язок між лавкою та ліжком та спинкою.
фон
Незважаючи на всі досягнення, навіть за умови оптимізованої терапії неможливо досягти адекватного знеболення у великої частини пацієнтів або виникають обмежуючі терапію побічні ефекти препарату. Інноваційні стратегії терапії повинні розроблятися шляхом кращого розуміння походження болю та ендогенного загоєння.
Зосередьтеся на дослідженні бар’єрів
Периферична та центральна нервова системи захищені бар'єрами в нерві, ганглії спинного кореня та спинному мозку. У разі пошкодження нервів ці бар’єри стають більш проникними для медіаторів, що викликають біль, та імунних клітин. У кількох проектах регуляторні механізми ущільнення білків із щільним з'єднанням досліджуються на доклінічних моделях та у вибраних клінічних невропатіях. З цією метою ми створили портфель бар’єрних вимірювань у периферичній та центральній нервовій системі.
Фінансування та співпраця
Фінансування:
Проект "Герметизація нервових бар'єрів" є
Фінансується Німецьким дослідницьким фондом (DFG) під назвою проекту Ri-817/13-1, а також Фондом Ельзе-Кренера Фрезеніуса та Вищою школою наук про життя Вюрцбург.
Співпраця:
PD Dr. вип. нац. Сюзанна Круг, Шаріте Берлін
Професор доктор мед. Клаудія Соммер, неврологія, Вюрцбург
PD Dr. мед. Кетрін Допплер, неврологія, Вюрцбург
PD Dr. вип. нац. Інгольф Блазіг, Інститут молекулярної фармакології Лейбніца, Берлін
Професор доктор Jianghui Hou, Вашингтонський університет, Сент-Луїс, США
Професор доктор Тімоті Кеннеді, Університет Макгілла, Монреаль, Канада
Зосередьтеся на механоноцицепції
Рецептори, пов'язані з G-білками, з адгезивною функцією можуть контролювати сприйняття механічного подразника. Як білок, зв’язаний з Gi, в сенсорних нервах, латрофілін може регулювати відповідні больові подразники у мух або доклінічних моделей нейропатії.
Фінансування та співпраця
Фінансування:
Проект фінансується за рахунок наукових фондів Університету Вюрцбурга та Вищої школи наук про життя (ВШУ) Вюрцбурга.
Співпраця:
PD Dr. вип. нац. Роберт Блюм, Інститут клінічної нейробіології, Вюрцбург
Професор доктор вип. нац. Мануела Шмідт, Інститут експериментальної медицини імені Макса Планка, Геттінген
Професор доктор вип. нац. Роберт Кіттель, Інститут фізіології тварин, Лейпциг
Зосередьтеся на регенеративній медицині
На додаток до дегенерації Уоллера в периферичних нервах, пошкодження нерва або сплетення призводить до апоптозу в гангліях спинного кореня. Використовуючи доклінічні моделі та біоптати людини, ми досліджуємо, наскільки регенеративний потенціал у ганглії спинного кореня може бути використаний для протидії нейрональному апоптозу за допомогою регенеративних методів.
Фінансування та співпраця
Фінансування:
Проект "Дорослі периферичні нервові стовбурові клітини при лікуванні хворобливих уражень нервів та сплетень" виконується Міждисциплінарним центром клінічних досліджень (IZKF) під позначенням N-368 та докторською темою "Фактори стійкості при обробці болю" від Evangelisches Studienwerk Villigst та Вищої школи наук про життя (GSLS) Вюрцбург.
Співпраця:
PD Dr. вип. нац. Роберт Блюм, Інститут клінічної нейробіології, Вюрцбург
PD Dr. мед. Chi Wang Ip, неврологія, Вюрцбург
Професор доктор мед. Грегор Антоніадіс, нейрохірургія, Ульм
Зосередьтеся на ліпідних медіаторах
Реактивні форми кисню виникають у вогнищі запалення, окислюють ліпіди з клітинної мембрани, пошкоджують тканини та викликають біль. Окислені фосфоліпіди та продукти їх розпаду 4-гідроксиноненал можуть бути нейтралізовані D4-F або антроціанінами з червоних плодів і таким чином мати знеболюючий ефект.
Спеціалізовані медіатори, що розсмоктують (SPM), є окисленими нащадками омега-3 жирних кислот і мають протизапальну та прорегенеративну дію. Застосування або посилена ендогенна продукція певних SPM може сприяти загоєнню нервового болю.
Фінансування та співпраця
Фінансування:
Зосередження уваги на “ліпідних медіаторах” фінансується за рахунок докторської роботи “Фактори стійкості при обробці болю” від Evangelisches Studienwerk Villigst та Вищої школи наук про життя (ВШЗ) Вюрцбург.
Співпраця:
Лікар. мед. Беатріс Олер, Кінгз-коледж, Лондон
Професор доктор мед. Джозеф Л. Віцтум, Каліфорнійський університет, Сан-Дієго (UCSD), Медичний факультет, Ла-Холла, США
PD Dr. вип. нац. Роберт Блюм, Інститут клінічної нейробіології, Вюрцбург
PD Dr. мед. Chi Wang Ip, неврологія, Вюрцбург
PD Dr. мед. Кетрін Допплер, неврологія, Вюрцбург
PD Dr. вип. нац. Марко Сісіньяно, Франкфуртський фармацевтичний центр
Професор доктор мед. Пола Мондже, Медична школа Університету Індіани (IUSOM), Індіанаполіс, США
Вибрані публікації
Список обраних публікацій
Рейнхолд А.К., Ян С., Чен Дж.Т., Ху Л, Зауер Р.С., Круг С.М., Мамбретті Е.М., Фромм М, Брак А, Ріттнер ХЛ (2019) Активатор тканинного плазміногену та нейропатія відкривають гематоенцефалічний бар’єр з регуляцією мікроРНК-155-5р у самців щурів. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. pii: S0925-4439 (19) 30008-0.
Мохаммаді М *, Олер Б *, Клока Дж, Мартін С, Брак А, Блум Р *, Ріттнер ХЛ *. Антиноцицепція антиокисленим фосфоліпідним антитілом E06. Br J Pharmacol. 2018 рік; 175: 2940-2955 (* рівний внесок) Ян С, Круг С.М., Хайтманн Дж., Ху Л, Рейнгольд А.К., Зауер РС, Бостен Дж, Соммер С, Фромм М, Брак А, Ріттнер ХЛ (2016). Доставка знеболюючого препарату через рекомбінантний тканинний активатор плазміногену та мікроРНК-183-ініційоване відкриття гематоенцефалічного бар’єру. Біоматеріали 82: 20-33
Sauer RS, Krug S, Hackel D, Staat C, Günther R, Konasin N, Yang S, Niedermirtl B, Bosten J, Doppler K, Sommer C, Blasig IE, Brack A, Rittner HL. Безпека, ефективність та молекулярний механізм пептидів, характерних для клаудин-1, для посилення проникності гематоенцефалічного бар’єру J Control Release 2014; 185: 88-98
Хакель Д, Круг С.М., Зауер Р.С., Муса С.А., Бокер А, Пфлюкеке Д, Вреде Е.Є., Кістнер К, Гофман Т, Блок Л, Хубер О, Блазіг І.Є., Амаше А, Соммер С, Ріх П. *, Ріттнер HL * (2012). Перехідне відкриття перинеуріального бар'єру для доставки знеболюючого препарату. Proc Natl Acad Sci США 109 (29): E2018-E2027
Rittner HL, Hackel D, Voigt P, Mousa SA, Stolz A, Schaefer M, Schäfer M, Stein C, Brack A (2009). Мікобактерії знімають запальний біль за рахунок вивільнення опіоїдного пептиду рецептором формилпептиду з нейтрофілів. PLoS Pathog 5 (4): e1000362
Подальші публікації можна знайти на пошуковому порталі Researchgate.