Чоловічий синдром XX
Зазвичай клітини містять 46 хромосом, з них пара статевих хромосом (XX або XY), тому жіночий каріотип становить 46 XX, а чоловічий 46 XY.
Ген SRY (область, що визначає стать Y), розташований у Y-хромосомі, містить генетичну інформацію для ініціалізації розвитку плода чоловічої статі та запобігає розвитку жіночих статевих органів (матки та маткових труб).
Якщо чоловічий ХХ синдром, відбувається ненормальний обмін генетичною інформацією, який називається транслокацією, за допомогою якого ген SRY з’являється в Х-хромосомі, тому уражені люди розвиваються по чоловічій лінії, але мають жіночий каріотип (46 XX). (1, 2)
Ознаки та симптоми
Чоловічий синдром XX або синдром Шапеля (названий на честь Альберта де ла Шапеля, який описав його в 1972 році), має поширеність 1-9 на 100000 випадків.
У 80-90% випадків присутній ген SRY, пацієнтами є хлопчики або чоловіки, які звертаються до лікаря після статевого дозрівання через низьку талію (ріст) та невеликі яєчка, гінекомастію або стерильність (нормальне волосся на пенісі та лобку). Також можуть бути випадки крипторхізм (розвантажені яєчка) або гіпоспадія (ненормальне розкриття сечового проходу).
В інших 10-20% випадків ген SRY відсутній (і, отже, беруть участь інші гени-SOX9, SOX3, RSPO1, WNT4), і підозра на аномалію виникає з народження через наявність пеноскротальної гіпоспадії, крипторхізму або навіть причина статевої неясності. (2, 3, 4)
Діагностичний
Діагноз базується на підтвердженні клінічних даних з параклінічними.
З клінічної точки зору підозра може виникати як відразу після народження, так і після статевого дозрівання, залежно від наявності або відсутності гена SRY, що впливає на фенотип.
Параклінічно пацієнта досліджують з ендокринологічної та цитогенетичної точок зору, виділяючи таким чином гіпергоноадотропний гіпогонадизм, вторинний щодо недостатності яєчок, та за допомогою методів гібридизації in situ, таких як РИБА (in situ флуоресцентна гібридизація) або ПЛР (полімеразна ланцюгова реакція) виявляє ген SRY у пацієнта з каріотипом 46 XX щонайменше з 2 різних тканин.
Диференціальна діагностика
Основними патологіями, які необхідно виключити, є:
дисгенезія гонад 45, X/46, XY;
Синдром Клайнфельтера (47 XXY);
порушення розвитку яєчників;
мозаїки статевої хромосоми.
Лікування
Замісна гормональна терапія його починають застосовувати через 14 років у зростаючих дозах, поки не досягне рівня дорослого чоловіка.
Лікування гормоном росту може бути розпочато до тестостерону, або його можна вводити в менших дозах кандидатам, що відповідають вимогам, щоб максимізувати ріст талії.
У певних ситуаціях хірургічне лікування (редукційна мамопластика) може застосовуватися для залишкової гінекомастії, незважаючи на гормональне лікування.
Пацієнти, які перебувають на замісній гормональній терапії, повинні контролюватись на наявність раку передміхурової залози за допомогою PSA, остеопорозу - на основі DXA (двоенергетична рентгенівська абсорбція, відома як остеоденситометрія), а також слід оцінювати функцію печінки та ліпідний профіль. (3)
Генетичні поради
Більшість випадків SRY-позитивного синдрому XX у чоловіків є de novo, що означає, що мутація виникає під час сперматогенезу, тому ризик продовження мутації мінімальний. У рідкісних випадках ген SRY може знаходитися в іншій хромосомі, ніж X, що дозволяє батькові передати його дитині.
У випадках чоловічого синдрому SRY негативний XX тип передачі невідомий. Описані випадки сімей, у яких у батьків була більше однієї дитини з цією патологією, що передбачає аутосомно-рецесивну передачу (обоє дітей гена, похідні від обох батьків, повинні мати мутацію, без прояву симптомів). (4)