Чому надмірна вага сприяє розвитку раку, але все ж іноді це
Вівторок, 13 листопада 2018 р
Дублін/Ірландія та Девіс/Каліфорнія - Ожиріння має парадоксальний вплив на рак. З одного боку, ризик щонайменше 18 різних злоякісних новоутворень зростає із збільшенням індексу маси тіла; з іншого боку, шанси на лікування часто здаються кращими у людей із зайвою вагою. Зараз дві групи дослідників надають можливі пояснення.
Механізми, за допомогою яких ожиріння може сприяти зростанню раку, вже відомі. Сюди входить перевиробництво гормонів. Посилене утворення естрогенів жировою тканиною пояснює, наприклад, чому жінки з ожирінням частіше хворіють на рак після менопаузи. Але також адипокіни або інсулін можуть сприяти проліферації клітин і, отже, росту пухлини.
Ожиріння також може пошкодити імунні клітини, як виявила команда під керівництвом Лідії Лінч з Трініті-коледжу в Дубліні. Результати, опубліковані в Nature Immunology (2018; doi: 10.1038/s41590-018-0251-7), показують, що ожиріння призводить до порушення метаболізму природних клітин-кілерів, які відіграють центральну роль у власному захисті організму від раку. Природні клітини-вбивці зберігають надлишок жирних кислот, які, на думку Лінча, «паралізують» обмін речовин і транспортні процеси в клітині. Природні клітини-вбивці все ще здатні розпізнавати клітини пухлини. Однак вони вже не могли їх знищити, оскільки цитостатичні механізми були заблоковані.
Цю блокаду можна зупинити в експериментах на клітинах з етомоксиром. Етомоксир міг нормалізувати метаболізм клітин. Однак діюча речовина провалилася як наркотик десять років тому. Клінічні дослідження були достроково припинені через ризик важкого ураження печінки.
Природні клітини-вбивці - не єдині захисні клітини, ослаблені ожирінням. Команда під керівництвом Вільяма Мерфі з Каліфорнійського університету в Девісі описує в Nature Medicine (2018; doi: 10.1038/s41591-018-0221-5) вплив ожиріння на Т-клітини.
aerzteblatt.de
В останні роки Т-клітини стали відправною точкою для терапії раку. Так звані інгібітори контрольних точок можна використовувати для підвищення активності Т-клітин, що при певних пухлинах призводить до тривалих ремісій. Навесні онкологи з онкологічного центру ім. М. Андерсона в Х'юстоні зауважили, що інгібітори КПП працюють краще у пацієнтів із ожирінням: чоловіки з ожирінням, що страждають на меланому, жили в середньому 27 місяців. Натомість хворі на меланому з нормальним індексом маси тіла померли лише через 14 місяців.
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги:
Коментарі читача
Щоб мати можливість коментувати статті, новини чи блоги, вам потрібно зареєструватися. Якщо ви вже зареєстровані на розсилку новин або на ринку праці, ви можете зареєструватися тут безпосередньо.
Проста помилка розрахунку!
Це проста помилка підрахунку: "Чому надмірна вага сприяє розвитку раку, але все ж іноді покращує шанси на лікування"?
Основним помилковим уявленням попередніх досліджень та метааналізів є те, що ІМТ не є окремим суб’єктом захворювання, який безпосередньо впливає на загальну смертність. Або точніше:
Індекс маси тіла (ІМТ) - це чисто сурогатний параметр, який не може ні виявити, ідентифікувати, нанести на карту, ні демаскувати захворюваність та смертність. Спробувати зробити ІМТ як ізольований індивідуальний симптом нозологічно відчутною хворобою просто і нерозумно! Це ніби ІМТ або обхват талії - це хвороба, яку ви мабуть лікуєте?
Автори "Зміни індексу маси тіла, пов'язаної з найнижчою смертністю в Данії, 1976-2013", наводять приклади помилок такого роду.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2520627
які з наївним емпіризмом нерефлективно пов’язали дані ІМТ із данським реєстром смертності.
Хтось помирає не з ІМТ, а зі зменшенням ІМТ у разі споживання пухлинних захворювань, серцевої, легеневої або ниркової кахексії, вікової дегенерації та ексикозу або загальних процесів деградації органів, пов’язаних зі старінням. Тому відносно високий ІМТ, швидше за все, висловиться проти таких префінальних умов.
Парадоксальний парадокс "Ожиріння" описаний у численних дослідженнях. Приклад прикладу для тих, хто підпадає під однакову «упередженість» (помилка припущення), П. Костанцо та ін.: «Парадокс ожиріння при цукровому діабеті 2 типу: взаємозв’язок індексу маси тіла з прогнозом», Ann Intern Med 2015; 162: 610-618; doi: 10.7326/M14-1551
Саме катаболізм відбувається при важких, споживаючих супутніх захворюваннях із підвищеною смертністю, напр. B. при пухлинній кахексії або легеневій, пов'язаній з ХОЗЛ кахексії маскується і переносить її із підвищеною смертністю в групі людей із нормальною та недостатньою вагою.
У мега-аналітичному дослідженні К. M. Flegal та співавт. Було оцінено 97 проспективних досліджень, в основному з США та Європи, в яких брали участь понад 2,88 мільйона людей та понад 270 000 смертей. В "Асоціації смертності від усіх причин із надмірною вагою та ожирінням із використанням стандартних категорій індексу маси тіла" (JAMA. 2013; 309 (1): 71-82), смертність серед нормальної ваги ІМТ була збільшена, оскільки стандарт ІМТ, про який повідомляють К.М. Флегал та ін. . "відсіканням" використовувався ІМТ, що перевищував або дорівнював 18,5 (до 24,9).
ІМТ 18,5 відповідає вазі тіла всього 59 кг при зрості 180 см. Це призводить до статистично спотворюючого збільшення смертності в популяції пацієнтів із нормальною вагою, а потім і подальшої недостатньої ваги, пов'язаної з катаболічними захворюваннями, порівняно з надмірною вагою з їх все ще анаболічним метаболізмом.
Висновок дослідження діабету можна порівняти з цим: "Висновок: Дорослі, які мали нормальну вагу на момент інциденту діабету, мали вищу смертність, ніж дорослі з надмірною вагою або ожирінням" (JAMA. 2012; 308 (6): 581-590). Оскільки люди з ожирінням мають вагомі, терапевтично доступні причини для діабету 2 типу: відсутність фізичних вправ, метаболічний синдром, дефіцит інсуліну з відносною недостатністю бета-клітин та підвищення інсулінорезистентності.
Люди з нормальною вагою 2-D типу. м., з іншого боку, мають прогресуючу, абсолютну недостатність бета-клітин з більш драматичним перебігом захворювання та вищою смертністю, яка може бути ідіопатично, метаболічно чи генетично обумовленою.
`` Парадокс ожиріння '' при систолічній серцевій недостатності також залишається загадкою. Ожиріння збільшує серцево-судинний ризик у здорових людей. Ті, хто вже хворий, частіше виграють від надмірної ваги: "Парадокс ожиріння у чоловіків проти жінок із систолічною серцевою недостатністю" (Am J Cardiol. 2012, лип. 1; 110 (1): 77-82). Також не враховували серцево-легеневу кахексію.
У пацієнтів із запущеною важкою серцевою недостатністю розвивається катаболічний енергетичний баланс у фінальному розтягуванні NYHA IV. Тоді вища смертність зачіпає пацієнтів із серцевою недостатністю із вагою із ІМТ 18,5 і більше.
Дослідження "Надмірна вага та ожиріння пов’язані з поліпшенням виживання, функціонального результату та рецидиву інсульту після гострого інсульту або транзиторної ішемічної атаки: спостереження з дослідження TEMPiS" (Eur Heart J 2012, Інтернет 16 жовтня) показали, що після інсульту виживання та Ймовірність повернення пацієнтів із відносною надмірною вагою та ІМТ> 25 була кращою, ніж із нормальною вагою з ІМТ 18,5-24,9.
Але навіть тут катаболічні супутні захворювання та фактори ризику, що збільшують смертність, у населення з низьким ІМТ недостатньо обговорювались.
У дослідженні "Індекс маси тіла та смертність від усіх причин: мета-аналіз даних про окремих учасників 239 проспективних досліджень на чотирьох континентах", проведеного "Глобальним співробітництвом смертності ІМТ", представленому тут у Deutsches Ärzteblatt
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30175-1/fulltext
нормальна вага, надмірна вага та динамічні зміни ваги, пов’язані із захворюваннями, були вивчені та обговорені більш диференційовано, ніж лише при ІМТ.
Здорові товсті люди хворіші, ніж здорові худі - у хворих худорлявих і хворих товстих людей особливо погані карти!
Mf + kG, доктор мед. Томас Г. Шетцлер, FAfAM Дортмунд