Цільова терапія раку підшлункової залози - MedMix
Нещодавнє відкриття має великий потенціал для цілеспрямованої терапії раку підшлункової залози, розвиток якої прискорюється втратою гена ATM.
Сучасна терапія раку підшлункової залози - раку підшлункової залози - не дуже успішна. Рак підшлункової залози є третьою за поширеністю пухлиною травного тракту і має дуже поганий прогноз.
Нещодавно дослідницька група з Ульма на чолі з П.Д. Олександр Клегер та професор д-р Мартін Вагнер продемонстрував, що мутація гена ATM призводить до більш агресивних карцином підшлункової залози. Зібрані дані показують великий потенціал для розробки цілеспрямованої терапії раку підшлункової залози як частини персоніфікованої пухлинної терапії. Стаття була опублікована в журналі Nature Communications.
Банкомат білкової кінази - Ataxia Telangiectasia Mutated - це розвідувальний підрозділ, який патрулює клітини тіла. Він виробляє білок, який контролює швидкість росту клітин. Фермент подає сигнал тривоги, як тільки в ДНК з’являються дволанцюгові розриви. Тобто, якщо обидва цукро-фосфатні лонжерони ДНК-сходів порушені. Такі розриви представляють серйозну небезпеку для клітини. Якщо пошкодження не буде усунуто негайно, це може патологічно змінити структуру хромосоми, передатися, коли клітини діляться та спричиняють спадкові захворювання та ракові виразки.
Протокова аденокарцинома підшлункової залози - безумовно найпоширеніший тип пухлини, що діагностується в підшлунковій залозі - є результатом безлічі генетичних змін. Поточні дані лабораторних робіт П.Д. Олександр Клегер та професор Мартін Вагнер, старші лікарі Ульмської університетської клініки внутрішньої медицини I, та їхні групи, а Ронан Рассел - перший автор роботи, створили модель, яка могла б пояснити, чому високий рівень мутацій спорадичного та сімейного раку підшлункової залози Ген ATM присутній. "Генетично маніпульовані миші, у яких ми деактивували банкомат у певних тканинах, мають значно менший термін життя, ніж здорові миші", - каже керівник проекту П.Д. Клегер, який підтримується стипендією з 2013 року, за допомогою якої Фонд Ельзе Кренера-Фрезеніуса надає успішним медичним працівникам свободу вести власні наукові проекти. Без відповідного гена ATM та гена KRAS, який майже завжди мутується в аденокарциномі підшлункової залози людини, у цих мишей раніше та більш виражені злоякісні зміни тканини, а також попередники ураження карциноми підшлункової залози, такі як ацинарно-протокові метаплазії та інтраепітеліальні неоплазії підшлункової залози.
Посилена комунікація і трансформація клітин
Генетично маніпульовані клітини продемонстрували посилений "зв’язок" на шляху сигналу Bmp, однієї з основних сигнальних систем для зв'язку між клітинами, що, крім іншого, може посилити міграцію та вторгнення. Відповідно до цього, тканина підшлункової залози, яка була вимкнена в АТМ, також продемонструвала посилений епітеліально-мезенхімальний перехід: перетворення епітеліальних клітин у мезенхімальні клітини. Клітини пухлини часто проходять послідовність стадій із зростаючою агресивністю, щоб врешті-решт атакувати свого господаря. Цей процес часто передує метастазуванню. Ця трансформація робить ракові клітини "мобільними" і тепер може продовжувати рости самостійно.
Функціональна значимість ATM при раку підшлункової залози людини
За допомогою аналізу експресії генів дослідницькій групі вдалося продемонструвати генетичний підпис у підшлунковій залозі з відсутністю ATM, що корелює з диференційованими на мезенхіму карциномами підшлункової залози людини. Подальші дослідження показали негативну кореляцію між експресією генів та класифікацією пухлини, тобто ступенем відхилення від нормального зовнішнього вигляду тканини. У когорті резектованих карцином підшлункової залози стає ясно, що пухлини, що експресують низький рівень АТМ, пов’язані зі значно зниженою виживаністю пацієнтів. «Це дозволило нам вперше визначити функціональне значення ATM при раку підшлункової залози людини і одночасно створити відповідну гуманізовану модель миші. Таким чином, нинішня модель та дані, які вона збирає, мають великий потенціал для розробки стратегій цілеспрямованої терапії для цього сигнального шляху в контексті персоніфікованої пухлинної терапії », - сказав П.Д. На закінчення Клегер. Це приносить нову надію у зв'язку з терапією раку підшлункової залози.