Цистиновий літіаз
Цистинурія - рідкісна хвороба літіазу з високим потенціалом рецидиву. [1] Він характеризується a порушення ниркового транспорту 4 двохосновних амінокислот, цистин, лізин, аргінін та орнітин. Цистин характеризується своєю нерозчинністю, особливо коли рН сечі нижче 7. Збільшення його концентрації в сечі призводить до утворення каменів. Цистиновий літіаз становить близько 1 відсотка каменів, що спостерігаються у дорослих, і майже 10 відсотків тих, що спостерігаються у дітей.
Розрахунок цистину (взято з посилання 1)
Генетично описані мутації гена SLC3A1 хромосоми 2 та гена SLC7A1 хромосоми 19. [2] Спадкування є аутосомно-рецесивним.
Геномна діагностика не потрібна для прийняття рішення про лікування, яке головним чином залежить від цистинурії (див. Нижче).
Клінічний діагноз не є нічим конкретним: ниркова коліка у дітей старшого віку, гематурія, опущення літіазу. Рентгенологічно цистин слабо рентгеноконтрастний, значно менше, ніж кальцієві камені. УЗД і особливо уро-КТ дозволяють повністю оцінити розподіл літіазу по сечових шляхах. Макроскопічно камені мають світло-жовтий колір, непомітно райдужні контури. Діагноз підтверджується демонстрацією високої цистинурії. Нормальне значення цистинурії - менше 30 мкмоль/ммоль креатиніну. Коли є фрагмент літіазу, його аналіз за допомогою інфрачервоної спектрометрії дозволяє поставити діагноз.
Діагноз із певністю заснований на хроматографії амінокислот у сечі, яка показує виняткове збільшення концентрації цистину та трьох двоосновних амінокислот у сечі.
Терапевтичне управління є подвійним - медичне для запобігання рецидиву літіазу та хірургічне лікування встановленого літіазу. [3]
За відсутності етіологічного лікування, здатного впливати на дефект канальцевої реабсорбції цистину, паліативне лікування має на меті привести концентрацію вільного цистину в сечі та рН сечі до рівня, що дозволяє солюбілізацію перевищеного цистину в сечі. 4, 5]
Сульфгідрили мають властивість зменшувати цистинурію, перетворюючи цистин у цистеїн, значно розчиннішу речовину (але цистинурія 3/мм 3)
- D-пеніциламін (Троловол®, таблетки по 300 мг): від 2 до 4 таб/день.
- альфа-меркаптопропіоніл-гліцин або тіопронін (Acadione®, таблетки по 250 мг): від 2 до 4 таб/добу
Половину дози слід приймати перед сном. Дозу слід поступово збільшувати, починаючи з 2 таб/добу та контролюючи відсутність появи протеїнурії. D-пеніциламін може спричинити дефіцит вітаміну B6, зв'язуючись з піридоксином. Добавка вітаміну В6 (50 мг/добу) рекомендується пацієнтам, які довго лікуються D-пеніциламіном.
Застосування сульфгідрилів виявляє багато побічних ефектів, таких як імуноалергічні (шкірні висипання, артралгія), лейко-тромбоцитопенія, поліміозит та протеїнурія. Необхідний регулярний біологічний моніторинг (дослідження печінки, загальний аналіз крові, протеїнурія).
Каптоприл також є сульфгідрилом і був запропонований для лікування цистинурії у пацієнтів з гіпертонічною хворобою. Однак його ефект при максимальній дозі (150 мг) здається незначним. [7-10]
За пацієнтами з цистинурією слід стежити протягом усього життя. Дійсно, деякі з них можуть в довгостроковій перспективі перерости у хронічну або навіть термінальну ниркову недостатність.
Джерело
1. Buisson P, Haraux E, Hamzy M, Ricard J, Canarelli JP, Boudailliez B, Braun K: Цистинурія у дітей: близько 4 спостережень. Arch Arch Pediatr 2011, 18: 553–557.
2. Розенберг Л.Є., Даунінг С., Дюрант Дж.Л., Сегал С.: Цистинурія: біохімічні дані щодо трьох генетично різних захворювань. Журнал клінічного дослідження 1966, 45: 365–371.
3. Knoll T, Zöllner A, Wendt-Nordahl G, Michel MS, Alken P: Цистинурія в дитячому та юнацькому віці: рекомендації щодо діагностики, лікування та спостереження. Педіатр Нефрол 2005, 20: 19–24.
4. Chillarón J, Font-Llitjós M, Fort J, Zorzano A, Goldfarb DS, Nunes V, Palacín M: Патофізіологія та лікування цистинурії. Nat Rev Nephrol 2010, 6: 424–434.
5. Тиселій H-G: Нові горизонти в лікуванні пацієнтів із цистинурією. Curr Opin Urol 2010, 20: 169–173.
6. Sterrett SP, Penniston KL, Wolf JS, Nakada SY: Ацетазоламід є ефективним допоміжним засобом для защеплення сечі у пацієнтів з утворенням сечової кислоти та цистинових каменів, непоступливим до цитрату калію. Урологія 2008, 72: 278–281.
7. Коен Т.Д., Стрім С.Б., зал П: Клінічний вплив каптоприлу на утворення та ріст цистинових каменів. J Urol 1995, 154: 164–166.
8. Chow GK, Streem SB: Медикаментозне лікування цистинурії: результати сучасної клінічної практики. J Urol 1996, 156: 1576–1578.
9. Перезелла М.А., Буллер Г.К .: Успішне лікування цистинурії каптоприлом. Am J Kidney Dis 1993, 21: 504–507.
10. Мікелакакіс Ч, Деліс Д, Анастасіаду В, Барцокас С: Неефективність каптоприлу у зменшенні виведення цистину у дітей з цистинурічною хворобою. J. Успадковувати. Метаб. Сказати. 1993 рік, 16: 1042–1043.