Циталопрам Есциталопрам при AD (H) S

Циталопрам та есциталопрам є селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

циталопрам

Есциталопрам є суто активним ізомером, тоді як циталопрам є рацематом активного та неактивного ізомеру. http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm7_29_2004'>(1) Тому профіль дії ідентичний, побічні ефекти при есциталопрамі повинні бути дещо нижчими. Есциталопрам був розроблений і випущений на ринок після закінчення терміну дії патентного захисту на циталопрам.

НЕБЕЗПЕКА:
Уся група інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, особливо циталопрам/есциталопрам, висловлює занепокоєння щодо його застосування при AD (H) D .
Див. ⇒ Примітки щодо інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI) при AD (H) D у статті ⇒ Ліки при AD (H) D - Огляд.

1. Циталопрам/есциталопрам щодо AD (H) S

  • Циталопрам/есциталопрам, схоже, посилює активність DAT, http://www.adhs.org/therapie/'>(2) Краузе, Краузе (2014): СДУГ у зрілому віці: симптоми - диференціальна діагностика - терапія, сторінки 276, 129 ' > (3), що може бути невигідним для AD (H) D.
    Однією з головних проблем AD (H) D є недостатній рівень дофаміну в смугастому тілі, який, можливо, головним чином спричинений надмірною кількістю транспортерів дофаміну, які досинаптично знову забирають вивільнений дофамін із синаптичної щілини, перш ніж він зможе стикувати постсинаптично. Тому більш активні DAT посилюють симптоми AD (H) D .
    Якщо також є проблеми зі сном (як це часто буває при AD (H) D), препарати, що підвищують рівень серотоніну, також повинні бути невигідними. Краузе, Краузе (2014): СДУГ у дорослому віці: симптоми - диференціальна діагностика - терапія, сторінка 289 '> (4) .
  • Есциталопрам у більш високих дозах (20 мг) збільшує реакцію кортизолу на гострий стрес (TSST). Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Есциталопрам тривалий страх, викликаний імітованими публічними виступами, і звільнив активацію осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. J. Психофармаколь. 24, 683-694.; http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'> (5)
    При лікуванні коморбідної депресії при AD (H) D слід мати на увазі, що посилення реакції кортизолу на стрес у хворих на СДУГ (які часто мають занадто дрібну реакцію на кортизол, тому вісь HPA не вимкнена) може бути корисним при ADD - Постраждалі люди (у яких дуже часто спостерігається надмірна реакція на кортизол) можуть бути невигідними з цієї точки зору. Див. ⇒ Примітки щодо інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI) при AD (H) D у статті ⇒ Ліки при AD (H) D - Огляд.
  • Циталопрам зменшує реакцію смугастого тіла на позитивні або негативні подразники. McCabe, Mishor, Cowen, Harmer (2009): Зменшена нейронна обробка неприємних та корисних подразників під час селективного лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Психіатрія Біол. 2010 р., 1 березня; 67 (5): 439-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.11.001. '> (6)
    Вплив на стриатум також може бути причиною емоційного оніміння та посилення байдужості СІЗЗС. Sternat, Katzman (2016): Нейробіологія гедонічного тонусу: взаємозв'язок між стійкою до лікування депресією, синдромом дефіциту уваги та гіперактивністю та зловживанням речовинами. Нейропсихіатричне лікування диска. 2016 25 серпня; 12: 2149-64. doi: 10.2147/NDT.S111818. eCollection 2016. '> (7)
  • Есциталопрам призводить до підвищення рівня тривожності на рівні 10 мг та 20 мг при ТССТ. Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Есциталопрам тривалий страх, викликаний імітованими публічними виступами, і звільнив активацію осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. J. Psychopharmacol. 24, 683-694.; http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'> (5) Вісь HPA спричинена страхом). Стриговий провідник, серед іншого, запускає вісь HPA. "> Проведення мигдалини. Підвищена тривожність є протипродуктивною при AD (H) D і особливо при ADD.
  • Циталопрам знижує швидкість активності серотонінергічних нейронів у дорсальних ядрах рафе. Міллан, Гоберт, Рівет, Адхумо-Оклер, Куссак, Ньюман-Танкреді, Декейн, Ніколас, Лежен (2000): Міртазапін посилює фронтокортикальний дофамінергічний та кортиколімічний адренергічний, але не серотонінергічний, передачу шляхом блокади α2-адренергічного та серотонного порівняння: з циталопрамом; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)
  • Циталопрам підвищує рівень серотоніну, але не дофаміну та норадреналіну, у спинному гіпокампі, лобовій корі, ядрі і в стриатумі. Міллан, Гоберт, Рівет, Адхумо-Оклер, Куссак, Ньюман-Танкреді, Декейн, Ніколас, Лежен (2000): Міртазапін посилює фронтокортикальну дофамінергічну та кортиколімічну адренергічну, але не серотонінергічну, передачу шляхом блокади α2-адренергічних та серотонних порівнянь: з циталопрамом; Вперше опубліковано: березень 2000 р. DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (9)
  • Циталопрам не знижує активність дофамінергічних нейронів у вентральному тегменталі Мілан, Гобер, Рівет, Адхумо-Оклер, Куссак, Ньюман-Танкреді, Декейн, Ніколас, Лежен (2000): Міртазапін посилює фронтокортикальні дофамінергічні та кортергічні адренергічні адренергічні, але не передача шляхом блокади α2-адренергічних та серотонін2С рецепторів: порівняння з циталопрамом; Березень 2000 р. DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (10)
  • Циталопрам не знижує активність адренергічних нейронів в ядрі coeruleus Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000): Міртазапін посилює фронтокортикальну передачу дофамінергічної та кортергічної адренергічної передачі, але не блокада α2-адренергічних та серотонін2С рецепторів: порівняння з циталопрамом; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)

Більшість практикуючих не чітко розрізняють типовий симптом AD (H) D дисфорії * під час бездіяльності, який є симптомом функціонального стресу (зниження настрою під час бездіяльності має на меті забезпечити активність зацікавленої людини до перемоги стресора) та "справжню" депресію і, отже, неправильно поводитись із людьми з AD (H) D, ніби вони страждають справжньою депресією.
* Дисфорія не означає тут "справжню" депресію виснаження, яка може бути наслідком АД (H) D, а (хронічне) падіння настрою.
⇒ Депресія та дисфорія при AD (H) S.

На практиці показано, що лікування значно зменшеною кількістю есциталопраму (порівняно із застосуванням як антидепресант) може покращити дисфоричний настрій. Кількості від 3 до 5 крапель на день можуть бути достатніми.
З нашого досвіду, зміна лікування з метилфенідату на амфетамінові препарати (Ельванс), які крім сильної дофамінергічної та норадренергічної дії, мають також слабкий серотонінергічний ефект, позитивно впливає на симптом дисфорії.

2. Розпад есциталопраму

Есциталопрам допомагає

  • Ізофермент цитохрому P450 (CYP) CYP3A4
  • Ізофермент 2C19 цитохрому P450 (CYP)
  • Ізофермент 2D6 цитохрому P450 (CYP)

розкладається до деметил-есциталопраму. Це все ще має 10% ефективності есциталопраму і згодом метаболізується до метаболіту дидеметилу.
У пацієнтів з ураженням печінки розпад есциталопраму зменшується, а рівень плазми збільшується.
Есциталопрам та його деметиловий метаболіт ледве інгібують печінкову ферментну систему (CYP1A2, -2C9, -2C19, -2E1 та -3A) та 2D6 лише слабо.
Навряд чи є відповідні лікарські взаємодії з інгібіторами CYP3A4, CYP2C19
або CYP2D6 (von Moltke, Greenblatt et al. 2001; Rao 2007).
Циталопрам та есциталопрам виводяться переважно через нирки, лише незначною мірою через фекалії.

Період напіввиведення есциталопраму становить приблизно 30 годин.

Останнє оновлення 20 вересня 2020 року о 02:04