CO-42 Гіпоталамічне інгібування ліпопротеїнліпази індукує розвиток ожиріння

Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.

co-42

Отримати доступ Отримати доступ

Діабет та метаболізм

Додати до Менділі

Вступ

Відомо, що ендоканабіноїдна система (ECS) відіграє певну роль у контролі надходження їжі та регулюванні витрат енергії, модулюючи, зокрема, термогенез у коричневій жировій тканині (BAT). Так само ліпопротеїн-ліпаза (ЛПЛ) є ключовим ферментом при тригліцеридному (ТГ) гідролізі хіломікрону та ЛПНЩ. Він виражається в мозку і відіграє вирішальну роль у центральній нервовій системі в контролі енергетичного обміну: делеція нейронів призводить до розвитку ожиріння, модифікації фізичної активності та витрат енергії. Тому ми вирішили вивчити зв’язок між делецією гіпоталамусу в LPL та модуляцією ECS.

Матеріали і методи

Ми ввели у VMH мишей LPL lox/lox (та їх контролю WT) AAV, що кодує злитий білок Cre-GFP, для того, щоб отримати локалізовану делецію LPL. Ми вимірювали споживання їжі, зміни у вазі, складі тіла та витратах енергії непрямою калориметрією. Тести та зразки брали через 10 днів (до встановлення фенотипу ожиріння) або через 12 тижнів після ін’єкції (масове ожиріння).

Результати

Миші LPL VMH -/- мають значно збільшену вагу через 15 днів після ін’єкції порівняно з контролем, без переїдання. Ожиріння масове у 12 тижнів і пов’язане з резистентністю до інсуліну. Вже через 10 днів після ін’єкції вони виявляють значне зниження рухової активності, а також настання інсулінорезистентності. Аналіз експресії генів показує, що ECS не регулюється у тварин із ожирінням як у гіпоталамусі, так і в гіпокампі. Подібним чином, базальний термогенез BAT змінюється у LPL VMH -/- тварин, і вони не демонструють зниження температури тіла під впливом холоду.

Висновки

Зниження рівня гіпоталамусного ЛПР може бути причиною модуляції ЕКС, пояснюючи таким чином встановлення ожиріння без переїдання та модифікацію термогенезу НДТ.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску